【摘 要】 目的：通過對新版GMP新理念以及藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)成及其要素的介紹，以及對質(zhì)量管理體系能夠穩(wěn)定運轉(zhuǎn)的條件進行探討，促進藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的普遍提高。方法：介紹國內(nèi)外GMP的發(fā)展歷史，說明運行一個全面的質(zhì)量管理體系的重要性，探討如何持續(xù)穩(wěn)定地執(zhí)行GMP以及對藥品質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素的理解和應(yīng)用，從而保證藥品質(zhì)量。結(jié)論：持續(xù)穩(wěn)定地執(zhí)行GMP，構(gòu)建符合新版GMP要求的質(zhì)量管理體系是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】 GMP；質(zhì)量管理體系；藥品質(zhì)量

【中圖分類號】 R19 【文獻標識碼】 B

Consistent and Steady Implementation of GMP for Stable Running

of Quality System

Chen Weicai Yang Hengzhe Feng Xiuying Wang Quanguo

（Pharmaceutical Co.， Ltd. Shandong Luoxin，Linyi，Shandong，276017）

【Abstract】 Objective： Introduce the new concept of newly revised GMP and constituent elements of drug quality management system and discuss the conditions of operating the system steadily to promote the quality management level of pharmaceutical production enterprises. Methods： Introduce the development history of GMP at home and abroad， explain the importance to run quality management system and discuss the understanding and application of key elements of QMS and how to consistently perform GMP， so as to ensure drug quality. Conclusions： Implement GMP steadily and establish the QMS which is in accordance with the newly GMP is the key to ensure drug quality.

【Keywords】 GMP； Quality management system； drug quality

質(zhì)量管理體系是為了促使質(zhì)量管理部門更好地履行監(jiān)督、監(jiān)管車間產(chǎn)品的管理職責、實現(xiàn)所生產(chǎn)產(chǎn)品安全、有效的管理目標、有效地開展各項監(jiān)管、督促活動而建立的，它是實施新版GMP而構(gòu)建的完整系統(tǒng)。相應(yīng)的，GMP規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的重要部分，為構(gòu)建及完善藥品質(zhì)量管理體系提供了一系列元素，包括變更、偏差、CAPA、供應(yīng)商、穩(wěn)定性考察、質(zhì)量回顧分析以及自檢等內(nèi)容，分別從原輔料的購進及考察、藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控以及質(zhì)量管理體系的內(nèi)部自檢及外部審計等方面提出了具體的實施要求。

1 新版GMP與質(zhì)量管理體系

質(zhì)量管理體系是為了促使質(zhì)量管理部門更好地履行監(jiān)督職責、實現(xiàn)產(chǎn)品安全、有效的管理目標、有效地開展各項監(jiān)管活動而建立的，它是實施新版GMP而構(gòu)建的完整系統(tǒng)。而新版GMP的“總則”中也明確要求企業(yè)必須建立健全企業(yè)質(zhì)量管理體系，確保企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品及上市后的藥品的質(zhì)量都是符合注冊要求的。

1.1 新版GMP的變化 2010版GMP引入了新的概念，只有緊緊圍繞這些關(guān)鍵要素來執(zhí)行GMP，運用新的理念來實施GMP，才能確保質(zhì)量管理體系的穩(wěn)定運行。新版GMP 無論在管理理念還是具體的操作細節(jié)上都有了一定的變化，其特點主要有以下幾方面[1]：第一，執(zhí)行標準發(fā)生了變化。新版GMP相對于98版GMP而言，它的標準由靜變動，強調(diào)在動態(tài)監(jiān)管中主動發(fā)現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風險，做到盡量將質(zhì)量風險降到最低，并保證將所有可能影響藥品質(zhì)量的問題都在藥品生產(chǎn)過程中解決掉。第二，質(zhì)量管理理念發(fā)生了顯著變化。新版GMP提出了質(zhì)量風險、偏差、變更、穩(wěn)定性考察、質(zhì)量回顧、超標結(jié)果調(diào)查（OOS）、供應(yīng)商審計等新理念。第三，更加細化了管理要求。新版GMP對車間生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測以及對生產(chǎn)用純化水、注射用水等的監(jiān)測都做出了明確的規(guī)定。第四，新版GMP對文件管理提出了更高的要求。新版GMP 將文件管理的原則進行了細化，要求企業(yè)質(zhì)量管理部門對GMP文件的唯一性、準確性以及實用性負責。下面我們將從以下幾個方面來具體闡述一下如何運用這些新理念來持續(xù)穩(wěn)定地執(zhí)行2010版GMP，確保質(zhì)量管理體系穩(wěn)定運行：

1.1.1 質(zhì)量風險管理 所謂質(zhì)量風險管理就是企業(yè)管理人員應(yīng)當依據(jù)自身科學知識及經(jīng)驗對存在的一切質(zhì)量風險進行評估、溝通，最終形成相應(yīng)的風險評估報告，決定是否進行風險控制，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風險管理的目標群體是企業(yè)管理人員，尤其是質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人，它要求質(zhì)量管理人員具備很高的質(zhì)量管理意識，對可能存在的質(zhì)量隱患具有預(yù)見性，最終達成保護患者的目標。

1.1.2 變更控制 2010版 GMP新增了變更控制這一章節(jié)，并要求對變更控制進行分類管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立變更控制系統(tǒng)，評估和管理所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，杜絕企業(yè)在硬件、軟件及人員方面變化的隨意性，保證藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊管理共同監(jiān)管，確保所生產(chǎn)的藥品與批準的注冊要求相一致。

1.1.3 偏差處理 2010版 GMP新增加了偏差處理這一章節(jié)，對偏差進行了明確的定義，并要求對偏差進行分類管理，對出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查，對所產(chǎn)生的質(zhì)量風險進行評估，并采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施，從而確保類似問題不會再發(fā)生。這些理念的引入為制止企業(yè)的隨意行為提供了一個有效管理方法。

1.1.4 糾正和預(yù)防措施（CAPA） 2010版 GMP新增加了糾正和預(yù)防措施（CAPA）這一章節(jié)，它要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對出現(xiàn)的偏差、質(zhì)量風險、企業(yè)自檢或外部檢查結(jié)果等質(zhì)量管理缺陷問題進行調(diào)查并采取相應(yīng)的糾正、預(yù)防措施。

1.1.5 超標結(jié)果調(diào)查（OOS） 2010版GMP 新增加了超標結(jié)果調(diào)查（OOS）的章節(jié)，它要求企業(yè)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當建立OOS調(diào)查流程，并按照書面的規(guī)程調(diào)查實驗室所產(chǎn)生的所有超標超常結(jié)果，而且有相應(yīng)的記錄，從而達到規(guī)范實驗室操作行為的目的，最大限度地降低檢驗給藥品帶來的誤差，并幫助企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程的偏差，確保所有放行的產(chǎn)品都是符合要求的。

1.1.6 供應(yīng)商審計和批準 供應(yīng)商的審計是控制企業(yè)藥品質(zhì)量的源頭所在，只有保證原輔料的安全、有效，才能更好地保證企業(yè)藥品的內(nèi)在質(zhì)量。企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)當根據(jù)實際的審計情況，選擇合格的物料供應(yīng)商，并建立合格物料供應(yīng)商檔案，從而確保物料的安全、合法、有效。藥品的原料、輔料的質(zhì)量決定著成品的質(zhì)量，除審查供應(yīng)商的資質(zhì)外，更應(yīng)注重供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系，如人員機構(gòu)、質(zhì)量標準、生產(chǎn)能力、檢驗?zāi)芰Φ萚2]。

1.1.7 持續(xù)穩(wěn)定性考察 持續(xù)穩(wěn)定性考察可以分為藥品批準生產(chǎn)前的考察和正式生產(chǎn)后的考察。藥品批準生產(chǎn)前的穩(wěn)定性考察主要是為了研究并制定藥品的有效期而進行的，而藥品正式生產(chǎn)后的穩(wěn)定性考察是針對成品或中間產(chǎn)品進行的，它是對藥品上市后進行監(jiān)管的有效方法之一。

1.2 持續(xù)穩(wěn)定地執(zhí)行GMP GMP為實現(xiàn)質(zhì)量管理目標、有效開展質(zhì)量管理活動提供了有利條件，同時企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立以及穩(wěn)定運行也可以保證新版GMP的有效執(zhí)行。GMP有三大要素：軟件、硬件以及人員。所以，在避免問題發(fā)生以及分析、解決各類問題時都應(yīng)圍繞他們來進行。所謂持續(xù)穩(wěn)定地執(zhí)行GMP，就是指藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當嚴格按照規(guī)范要求來操作，主要是確保硬件及軟件符合規(guī)范要求。

1.2.1 硬件的選擇應(yīng)該符合法規(guī)要求

1.2.2 設(shè)備、實施的材質(zhì)選擇、維修保養(yǎng)、清潔消毒都必須經(jīng)過專業(yè)人士的確認與驗證。

1.2.3 選擇的設(shè)備不要過分追求其先進性，應(yīng)與產(chǎn)品的性質(zhì)以及要求的產(chǎn)量相結(jié)合。

1.2.4 設(shè)備應(yīng)該由專人負責定期進行維護保養(yǎng)，具有相關(guān)的設(shè)備維護計劃以及維護記錄，并且做好設(shè)備已出現(xiàn)故障和可能將會出現(xiàn)的故障的文件記錄，詳細注明針對性的解決方法。

1.2.5 對于空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水等系統(tǒng)，對于每個關(guān)鍵工藝控制點應(yīng)設(shè)置警戒提示，并且安裝實時監(jiān)控裝置，確保系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)。

1.2.6 確保文件的可操作性、規(guī)范性、有效性。在GMP認證檢查過程中發(fā)現(xiàn)：有些單位設(shè)備儀器敢于“借用”、專業(yè)人員可以“頂替”、軟體文件設(shè)法拷貝、各種數(shù)據(jù)可以杜撰[3]。新版GMP中對電子記錄的管理提出要求，以確保文件記錄的規(guī)范性。

1.2.7 由專人負責檢查文件的執(zhí)行情況，對文件在執(zhí)行的過程中查出的問題進匯總、分析、評估，確定文件是否需要修正升級。

1.2.8 制定相關(guān)的培訓計劃，對于每個員工的情況進行針對性培訓，每個員工都要有相關(guān)的培訓記錄，并對每次培訓效果進行考核。

2 結(jié)論

GMP的持續(xù)穩(wěn)定執(zhí)行是質(zhì)量管理體系穩(wěn)定運行的前提，質(zhì)量管理體系的建立健全是GMP有效執(zhí)行的保障。構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系必須健全三大要素：質(zhì)量管理體系建設(shè)的第一要素是樹立質(zhì)量理念；質(zhì)量管理體系的第二要素是運行組織機構(gòu)；質(zhì)量管理體系的第三要素是健全質(zhì)量管理文件[4]。新版GMP主要強調(diào)動態(tài)監(jiān)管，這不僅體現(xiàn)在環(huán)境監(jiān)測和生產(chǎn)用水監(jiān)測等方面，它還強調(diào)質(zhì)量管理體系的建設(shè)以及完善。在質(zhì)量管理中引入風險管理，促使企業(yè)主動發(fā)現(xiàn)和管理問題，使質(zhì)量管理體系不斷得到改進?？偠灾?，正是GMP的持續(xù)穩(wěn)定執(zhí)行以及質(zhì)量管理體系的穩(wěn)定運行，才使得產(chǎn)品的質(zhì)量風險降到最低，而且最大程度的保障了藥品質(zhì)量，為消費者的用藥安全提供了相當大的保障。

參考文獻

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