【摘 要】目的:觀察骨化三醇聯(lián)合苯那普利治療糖尿病腎病的臨床療效。方法:50例入選的糖尿病腎病患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組各25例,觀察組為苯那普利聯(lián)合骨化三醇治療,對照組僅予苯那普利治療。比較兩組患者治療前及治療6個月后的血壓、24小時尿蛋白定量、血肌酐、糖化血紅蛋白、血鈣、血磷、血鉀等相關(guān)臨床指標(biāo)變化。結(jié)果:兩組患者治療前后尿蛋白均明顯減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察尿蛋白下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:苯那普利能減少糖尿病腎病患者的蛋白尿,聯(lián)合使用骨化三醇療效更佳。
【關(guān)鍵詞】 骨化三醇;苯那普利;聯(lián)合;糖尿?。荒I??;療效
【中圖分類號】 R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B
糖尿病腎?。―N)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,已成為導(dǎo)致終末期腎衰的主要原因[1]。而蛋白尿和DN的嚴(yán)重程度及疾病的進(jìn)展密切相關(guān)[2]。大量研究證實(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能明顯降低糖尿病腎病患者的尿蛋白量,對糖尿病腎病療效較好,近年來有研究表明骨化三醇除了有調(diào)節(jié)腎臟鈣磷代謝作用外,還對腎臟有一定的保護(hù)作用[3]。對早期糖尿病腎病患者我們采用骨化三醇聯(lián)合苯那普利治療,療效比較滿意,現(xiàn)報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 病例選擇2011年1月-2013年1月在我科就診的2型糖尿病腎病患者50例。其中,入選標(biāo)準(zhǔn)為:(1)符合1999年WHO制定的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)Mogensen分期符合Ⅳ期;(3)患者24小時尿蛋白>0.5g,血肌酐<133umol/L;(4)血鈣正常或低于正常值。排除標(biāo)準(zhǔn)為:(1)合并原發(fā)性腎小球疾病或其他繼發(fā)性腎病所致蛋白尿;(2)哺乳期或妊娠期婦女;(3)雙側(cè)腎動脈狹窄;(4)嚴(yán)重肝??;(5)心功能Ⅲ~Ⅳ級的心力衰竭;(6)急性感染、酮癥酸中毒。將所有患者隨機(jī)分為觀察組(苯那普利聯(lián)合骨化三醇)和對照組(苯那普利)各25例,其中治療組患者男15例,女10例,年齡45歲~59歲,平均年齡(55.9±12.2)歲,平均病程(15.7±6.3)個月,對照組患者男17例,女8例,年齡47歲~62歲,平均年齡(58.8±10.5)歲,平均病程(14.9±5.6)個月,兩組患者在性別、年齡、糖尿病腎病病程、尿蛋白、腎功能方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無顯著性差異(P>0.05)。
1.2 方法 兩組均常規(guī)使用皮下注射胰島素或口服降糖藥治療以及降脂降壓優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食控制,患者糖化血紅蛋白(HbA1C)<7%,血壓控制在127/75mmHg以下。觀察組:每日1次口服骨化三醇0.25μg起,無不良反應(yīng)者,一周后增加劑量至每日1次0.5μg口服,并同時給予苯那普利,每日1次每次10mg;對照組:給予苯那普利治療,方法同治療組。
1.3 觀察指標(biāo)測定 治療前及治療6月后血壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、24小時尿蛋白定量、血鈣、血鉀、血磷變化及藥物不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組治療前后比較血壓、HbA1c、血鈣、血鉀、血磷差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),6個月后復(fù)查觀察組及對照組血壓及24h尿蛋白均有明顯下降,治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而觀察組24h尿蛋白較對照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組有1例出現(xiàn)輕度腹脹、便秘,1例出現(xiàn)輕微咳嗽;對照組有2例出現(xiàn)一過性惡心伴中上腹不適,均未作特殊處理,繼續(xù)治療。兩組患者治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
3 討論
糖尿病腎病早期的主要病理特征是腎小球肥大,腎小球和腎小管基底膜增厚及系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)的進(jìn)行性積聚;后期為腎小球、腎小管間質(zhì)的纖維化,并最終導(dǎo)致腎功能衰竭?;颊咭坏┏霈F(xiàn)持續(xù)性蛋白尿,病情不可逆轉(zhuǎn)。因此,如何控制蛋白尿是延緩糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵。
苯那普利是一種長效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),用于治療糖尿病腎病患者,可通過選擇性擴(kuò)張出球小動脈,改善腎小球內(nèi)高壓力、高灌注、高濾過狀態(tài),從而減少尿蛋白[4];苯那普利還可通過降低血清及局部血管緊張素II受體水平,使血管擴(kuò)張,促進(jìn)一氧化氮、前列腺素等物質(zhì)產(chǎn)生,對靶器官發(fā)揮保護(hù)作用;可降低腎小球膜通透性;另外,苯那普利還可增加胰島素敏感性,在降低尿蛋白排泄率的同時減輕對腎小管、腎間質(zhì)的損傷。本研究也證實(shí),單用苯那普利或聯(lián)合骨化三醇治療后,患者蛋白尿均有明顯減輕。
骨化三醇的有效成分是1,25-(OH)2D3,近年來有研究發(fā)現(xiàn),活性維生素D除了具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用外,還具有抑制炎癥因子分泌、減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積及抑制RAS等作用。有研究發(fā)現(xiàn)活性維生素D能抑制糖尿病腎內(nèi)及體外培養(yǎng)的系膜細(xì)胞,延緩糖尿病腎病的進(jìn)展[5,6]。本研究結(jié)果顯示,觀察組骨化三醇聯(lián)合苯那普利治療6月后,降低糖尿病腎病患者尿蛋白療效顯著,優(yōu)于單純使用苯那普利治療,且病人的依從性良好。兩藥合用,在降壓的同時,明顯降低糖尿病腎病患者的蛋白尿,有協(xié)同作用。但是由于觀察時間較短,觀察病例數(shù)少,其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。
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