摘要：目的：觀察軟肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯治療慢乙肝肝纖維化的臨床療效。方法：將58例慢乙肝肝纖維化患者隨機(jī)分2組。治療組30例，對(duì)照組28例，2組同時(shí)服用阿德福韋酯1日1片，治療組加服軟肝健脾方，對(duì)照組加服大黃蟄蟲(chóng)丸3 g 1天2次，療程3個(gè)月。療程結(jié)束后隨訪6個(gè)月。治療前后觀察患者癥狀體征、肝功能、病毒載量、肝纖維化指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：治療組患者治療前后肝功能、病毒載量比較有顯著性意義，與對(duì)照組治療后比較無(wú)顯著性差異（P>005）。但2組間癥狀體征、肝纖維化指標(biāo)變化比較有顯著性差異（P<001）。在脾臟回縮、門(mén)靜脈內(nèi)徑、肝臟實(shí)質(zhì)回聲改變等方面有明顯差異（P<005）。結(jié)論：軟肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯能明顯改善臨床癥狀，且具有較好的抗肝纖維化作用。

關(guān)鍵詞：阿德福韋酯；軟肝健脾方；慢乙肝肝纖維化

中圖分類(lèi)號(hào)：R5752文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1007-2349（2013）03-0034-02

肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化過(guò)程中，所共有的病理組織學(xué)改變，是影響慢性肝病預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。近年來(lái)的臨床研究證明：對(duì)于早期肝臟慢性損傷過(guò)程中細(xì)胞外基質(zhì)累積所形成的肝纖維化，是完全可以逆轉(zhuǎn)的。而一旦形成肝硬化則較難逆轉(zhuǎn)[1]。因此早期肝病的預(yù)防、及肝纖維化的逆轉(zhuǎn)對(duì)于降低肝硬化、肝癌有著重要的臨床意義。對(duì)于肝纖維化的治療，目前西醫(yī)尚無(wú)有效的治療藥物及手段，而中醫(yī)藥在抗肝纖維化方面的獨(dú)特療效也早已得到臨床的認(rèn)可。筆者近年來(lái)采用阿德福韋酯聯(lián)合中藥軟肝健脾方治療慢乙肝肝纖維化，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料納入觀察的58例患者均系本科2007年1月～2012年1月門(mén)診患者。所選病例均符合2006年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)、肝病專業(yè)委員會(huì)制定的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[2]。同時(shí)排除合并其他慢性疾病及失代償期肝硬化。58例患者隨機(jī)分為2組，治療組30例，其中男18例，女12例；大三陽(yáng)20例，小三陽(yáng)或小二陽(yáng)10例。對(duì)照組28例，其中男16例，女12例，大三陽(yáng)20例，小三陽(yáng)或小二陽(yáng)8例。所選患者病毒載量均小于10×106拷貝/L。

12治療方法2組患者均服用阿德福韋酯、護(hù)肝片，對(duì)照組加服大黃蟄蟲(chóng)丸3 g 1天2次。治療組服用軟肝健脾方：黃芪20 g，白術(shù)20 g，丹參30 g，川芎15 g，柴胡10 g，郁金15 g，金錢(qián)草30 g，垂盆草30 g，大黃10 g，三七粉8 g，桃仁10 g，莪術(shù)10 g，茯苓15 g，赤芍30 g，虎杖30 g，土鱉蟲(chóng)10 g等隨癥加減。1日1劑。療程3個(gè)月，療程結(jié)束后隨訪6 個(gè)月。

13觀察指標(biāo)（1）主要癥狀體征的變化，如：脅痛、納差、乏力、腹脹等。（2）肝纖維化4項(xiàng)治療前后的變化。（3）肝功能檢查包括ALT、AST、TBIL、ALB等。（4）肝臟超聲檢查治療前后肝臟大小形態(tài)、實(shí)質(zhì)回聲、門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾臟大小等變化情況。檢查肝臟B超時(shí)最好由同一位醫(yī)生檢測(cè)，以減少誤差。治療期間如有不適，應(yīng)隨時(shí)檢測(cè)肝腎功能。

14療效標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)2006年制定的《肝纖維化中西結(jié)合診療指南》[2]。顯效：①主要癥狀基本消失，體征改善，肝脾無(wú)叩痛及壓痛，一般情況良好；②B超提示腫大的肝脾回縮，聲像圖明顯好轉(zhuǎn)；③肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)中，不正常的指標(biāo)降至正?；蛴?項(xiàng)以上比治療前下降≥50%；④肝功能指標(biāo)正常；⑤以上3項(xiàng)指標(biāo)保持穩(wěn)定6個(gè)月；有效：①主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，體征穩(wěn)定或改善，肝脾無(wú)明顯叩痛及壓痛；②B超提示肝脾情況穩(wěn)定；③肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)中不正常指標(biāo)比治療前有所下降，但未達(dá)正?；蛳陆捣?lt;50%；④肝功能指標(biāo)基本正常；無(wú)效：未達(dá)到有效或加重者。

15統(tǒng)計(jì)學(xué)方法治療前后自身比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)

2結(jié)果

見(jiàn)ff9d7d6ffa0ca36ecad08628bef5963a15f6f927f31b0766cbaf0e3635073352表1～表3。

3討論

肝纖維化是指各種慢性肝損害所導(dǎo)致的肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)度沉積或降解不足而形成。目前肝臟活檢是其診斷的金指標(biāo)。因其屬有創(chuàng)檢查，大多患者不愿接受。而血清肝纖4項(xiàng)及肝臟超聲的有機(jī)結(jié)合也能為肝纖維化程度的診斷治療提供可靠的依據(jù)。對(duì)于肝纖維化目前尚無(wú)有效的治療手段。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)肝星狀細(xì)胞活化和功能改變是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。在正常肝臟中，肝星狀細(xì)胞是靜止的，肝臟受損時(shí)被激活。據(jù)此形成的原因、機(jī)制，抗肝纖維化的藥物應(yīng)具有以下作用：（1）明顯抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖及轉(zhuǎn)化功能，（2）促進(jìn)過(guò)度沉積ECM降解和吸收，（3）抑制和肝纖維化相關(guān)的細(xì)胞因子[3]。據(jù)此筆者采取阿德福韋酯聯(lián)合中藥軟肝健脾方治療慢乙肝肝纖維化，取得了較好療效。

中醫(yī)無(wú)肝纖維化之說(shuō)，應(yīng)歸屬于“脅痛、積聚、痞塊”范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病為正氣不足，復(fù)感濕熱毒邪。濕熱之邪不解，困脾、滯氣、滯血、入血，久之而致氣滯血瘀、血虛。據(jù)此筆者以“益氣健脾、養(yǎng)血活血、軟堅(jiān)散結(jié)”為治則，擬軟肝健脾方治療。方中黃芪、白術(shù)、茯苓益氣健脾以扶正，金錢(qián)草、虎杖、垂盆草清熱化濕以解毒，虎杖既能燥濕通瀉，有能通入血分活血祛瘀，丹參乃血分之要藥，擅活血涼血化瘀，川芎善行血中之氣，莪術(shù)破血祛瘀行氣止痛，三七化瘀止血、養(yǎng)血活血止痛，土鱉蟲(chóng)、大黃蕩滌腸胃、瀉下通便可減少內(nèi)毒素的吸收。全方共奏益氣健脾、活血散結(jié)之功?，F(xiàn)代藥理研究證明：黃芪、白術(shù)、茯苓具有提升血清白蛋白，糾正A/G倒置，同時(shí)又能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有抗菌升白及抗腫瘤作用。柴胡能增強(qiáng)肝臟解毒功能，有效抑制肝細(xì)胞炎癥壞死，抑制膠原增生，降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性。三七、丹參、川芎、莪術(shù)、赤芍、土鱉蟲(chóng)、桃仁能明顯改善肝臟血流量，促進(jìn)肝內(nèi)膠原成分的降解。

阿德福韋酯是治療慢乙肝的一線抗病毒藥物，其抑制HBV作用優(yōu)于干擾素，毒性低，服用方便，且價(jià)格低于同類(lèi)其它產(chǎn)品。抑制病毒能力相對(duì)緩慢，多適用于病毒載量偏低者。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道阿德福韋酯除抑制病毒復(fù)制外，又可調(diào)動(dòng)機(jī)體對(duì)HBV的細(xì)胞免疫，在清除病毒時(shí)也可導(dǎo)致一定程度的肝臟損害，但隨著HBV-DNA載量的逐步下降，肝功能也很快恢復(fù)正常。

阿德福韋酯與本方聯(lián)用，可有效抑制病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞損害，改善肝臟血供，減少各種膠原的合成并能有效促進(jìn)其降解，阻止肝纖維化，防止慢性肝病的進(jìn)一步發(fā)展。但由于觀察病例數(shù)量有限，臨床療效還需進(jìn)一步驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)：

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[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝纖維化中西結(jié)合診療指南[J]中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16（5）316～320

[3]丁詩(shī)正·軟肝健脾丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J]中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21（6）338

（收稿日期：2013-01-17）