3月29日，當新型病毒被定名為“H7N9”之時，恐慌言論開始于網(wǎng)上蔓延，針對性藥物尚無蹤跡。

“板藍根”首先獨領風騷。4月3日，江蘇衛(wèi)生廳首先發(fā)布多個中藥方，稱板藍根沖劑、玉屏風散顆粒等可用于預防H7N9禽流感。

從十年前SARS，到歷次流感發(fā)生時，板藍根都是市場緊俏貨，至今又用于預防新病毒，“板藍根”被網(wǎng)友們戲稱為可包治百病的“神藥”。

在國家衛(wèi)生計生委發(fā)布的《人感染H7N9禽流感診療方案（第二版）》中，中藥也以四個組方和七種中成藥占據(jù)主導。西藥僅推薦了三款神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋（達菲）、扎那米韋（樂感清）、帕拉米韋。其中，帕拉米韋為“新誕生”的藥物。

新藥安全假設

2013年4月5日，H7N9病毒確定的第八日，帕拉米韋注射液上市?！犊萍既請蟆返裙俜矫襟w稱，此藥可用以“應對全國多地新發(fā)的人感染H7N9禽流感疫情”。

不少人士質(zhì)疑此藥火速上市，安全與否。

《財經(jīng)》記者了解到，國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)2005年11月8日發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》，即通過“綠色通道”，加速了帕拉米韋氯化鈉注射液的審評審批，啟動這一特別程序的前提是“存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時”，“突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急所需”。

“帕拉米韋三水合物”出自軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所的李松團隊。李松團隊稱該藥是國內(nèi)研發(fā)，擁有完全自主知識產(chǎn)權，屬一類新藥。

但帕拉米韋并非中國獨有。國際普遍認可帕拉米韋是2000年由澳大利亞國立大學藥學院教授巴布（Babu）領導的課題組在實驗室研制成功，后許可美國生物晶體藥品股份有限公司（BioCryst）開發(fā)。

臨床試驗時原采用口服方式，但三期臨床試驗顯示口服后不能充分進入血液，難以達到明顯的治療效果，因而放棄繼續(xù)開發(fā)，后改為注射給藥，重新進行臨床研究。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，李松團隊新藥的化學成分并沒有改變，最大的改進是劑型不同。

針對公開質(zhì)疑，李松的回應也未否認上述觀點，只是強調(diào)，“任何發(fā)明創(chuàng)造都是在前人工作的基礎上開展的，專利發(fā)明具有地域性、時效性，發(fā)明專利一旦失去地域性、時效性，發(fā)明的內(nèi)容均可作為社會公共資源進行利用和再創(chuàng)造”。

2009年，美國H1N1流感大爆發(fā)。當年10月，宣布進入“公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)”。美國食品和藥品管理局（FDA）緊急授權美國疾病與預防控制中心（CDC），可使用奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋治療、預防新H1N1甲型新流感病毒株，以應對可能爆發(fā)的區(qū)域大流行。前兩款藥物在美國均已上市，而帕拉米韋仍處于臨床試驗階段。

“這三款是同類藥。達菲為口服，樂感清是吸入劑，對重癥患者，口服達菲或吸入樂感清都比較困難、或不易吸收，而注射液更有優(yōu)勢?！北本┐髮W醫(yī)學部傳染病系主任徐小元稱。

其中一款藥的研發(fā)團隊負責人告訴《財經(jīng)》記者，這三款藥都是越早使用越好。在病毒感染初期，它們可抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少病毒播散；而在感染晚期，病毒包裝復制完成并大量從已感染細胞中釋放后，給藥的效果就不如初期。

處于臨床試驗階段的帕拉米韋被送上“火線”的另一個因素是，上市時間較長的達菲，被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)耐藥性。而帕拉米韋與達菲結(jié)構(gòu)不同，適用于對達菲耐藥的患者治療。

但是，針對帕拉米韋，F(xiàn)DA嚴格規(guī)定，必須至少滿足下述三項標準之一時，方可在其緊急使用授權下用藥：

1. 一、口服或吸入性抗病毒療法對患者病情無效；
2. 二、除靜脈途徑用藥外，醫(yī)生認為使用其他任何用藥途徑均不可靠或不可行；
3. 三、鑒于其他情況，根據(jù)臨床判斷，適宜成人患者靜脈用藥治療。

FDA的緊急使用授權還要求：醫(yī)護人員必須將不良事件和各種與帕拉米韋關聯(lián)的用藥失誤，在出現(xiàn)不良反應的七個歷日內(nèi)報告至FDA的醫(yī)學監(jiān)視系統(tǒng)。FDA也公開警示：帕拉米韋研發(fā)階段所獲得的安全性和有效性數(shù)據(jù)存在許多局限性。

國家衛(wèi)生計生委對使用“帕拉米韋三水合物”規(guī)定，重癥病例或無法口服者可用帕拉米韋氯化鈉注射液；輕癥病例應首選達菲或樂感清；應根據(jù)病毒核酸檢測陽性情況，決定是否延長療程，并提示目前臨床應用數(shù)據(jù)有限，應嚴密觀察不良反應。

不過，衛(wèi)生計生委沒有明確不良反應的反饋要求和程序。而且李松團隊稱，據(jù)臨床研究，帕拉米韋注射液在療效上優(yōu)于達菲，能夠有效對抗耐達菲的流感病毒。

一些醫(yī)學專業(yè)人士對此結(jié)論存疑。2009年FDA緊急授權使用帕拉米韋注射液時承認，沒有充分嚴謹?shù)难芯孔C實帕拉米韋的功效，除使用方式不同及出于耐藥性考量之外，沒有直接結(jié)果表明它比達菲更具優(yōu)越性。如果通過肌肉注射，帕拉米韋在緩解癥狀方面甚至與安慰劑沒有明顯區(qū)別。

對新藥的使用保持謹慎樂觀，是醫(yī)學界的通用原則。

國內(nèi)臨床試驗中，帕拉米韋主要不良反應為腹瀉、惡心、嘔吐、網(wǎng)織紅細胞降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、甘油三酯升高、頭暈、頭痛、出汗、乏力、失眠、胸悶、心悸、咳嗽、胸痛、腰背疼痛等。與藥物相關的不良反應發(fā)生率為26%。

中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長于明德稱：“帕拉米韋的副作用并不明確，急需大量詢證醫(yī)學的證明?！敝袊茖W院上海藥物所一位研究員也稱，“發(fā)病源的病毒拿不到，只能在臨床上看有沒有效果，科學數(shù)據(jù)沒出來，很難說這個樣品是好還是不好?！?/p>

在美國，隨著前述緊急授權令于2010年6月22日到期，帕拉米韋使用也被終止。藥店和醫(yī)療機構(gòu)不再允許使用和出售，尚未使用的剩余帕拉米韋也按要求銷毀并報告。直至目前，歷經(jīng)13年研發(fā)，帕拉米韋尚處于III期臨床試驗中。

不過，中國的食品藥品監(jiān)督管理總局沒有采取可放可收的緊急授權使用模式，而是通過綠色通道直接將其推入市場，這意味著國內(nèi)的“帕拉米韋三水合物”可長期銷售。

《財經(jīng)》記者了解到，2007年，此藥物就曾申報化合物發(fā)明專利，并稱主要適應癥為甲型流感和禽流感，當時也嘗試通過“綠色通道”加快臨床審批過程。

2009年，這款帕拉米韋被轉(zhuǎn)讓給湖南有色金屬控股集團公司，其旗下企業(yè)——湖南有色凱鉑生物藥業(yè)有限公司在長沙國家生物產(chǎn)業(yè)基地計劃投產(chǎn)帕拉米韋，項目總投資5億元，預計年新增產(chǎn)值50億元。據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》報道，2011年12月底，該企業(yè)向原國家藥監(jiān)局新藥審評中心遞交了生產(chǎn)許可申請。最終，在2013年4月5日獲批。

中藥有效難論證

4月7日，在中醫(yī)藥管理局召開的相關中醫(yī)藥防控工作專家組研討會上，專家組成員、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院主任醫(yī)師姜良鐸稱，事實證明，中藥治療人感染H7N9禽流感是有效的。此時，上海、北京、江蘇、浙江、甘肅、福建等省市，均依據(jù)地域特點，發(fā)布了各地人感染H7N9禽流感的中醫(yī)藥防治方案。

中醫(yī)界對感染H7N9病毒患者的診斷是——疫毒作祟。中醫(yī)所謂之“毒”，并非病毒。

香港浸會大學中醫(yī)藥學院教授李致重曾撰文解析，中藥所謂毒的兩種含義：一指邪氣，如熱毒、濕毒、疫毒等；二是隨藥物的作用強弱，有大毒、中毒、小毒之說。

針對H7N9禽流感，中醫(yī)界認為中醫(yī)藥在提高免疫力、清熱解毒方面有獨到優(yōu)勢，建議患者在感染初期使用中成藥。

姜良鐸的主要例證為，上海4歲患兒李某因發(fā)燒、咳嗽三天至五天到復旦大學附屬兒科醫(yī)院治療，被診斷為感染H7N9禽流感，接受治療后恢復很快?！斑@個患兒當時是以中藥治療為主，吃了少量退燒藥?！苯艰I說。

這一說法與院方后來公布的信息大相徑庭。

復旦大學附屬兒科醫(yī)院副院長王藝表示，該患兒病情較輕，發(fā)現(xiàn)及時、就診及時，治療中每天兩次服用達菲。王藝未提及輔以中藥，更沒有“以中藥治療為主”之說。

事實上，用現(xiàn)代醫(yī)學解析，人感染H7N9禽流感的致病機理很清晰，病毒一般不直接對機體造成損傷，而是人體自身的免疫系統(tǒng)對感染病毒的細胞造成間接殺傷。

因此，十年前SARS期間，醫(yī)生使用大量的糖皮質(zhì)激素治療病人，目的就是抑制人體的免疫反應。

即使不同亞型的流感病毒，其關鍵蛋白質(zhì)——神經(jīng)氨酸酶的活性中心的結(jié)構(gòu)都一樣，達菲正是通過定點打擊這一活性中心發(fā)揮作用。理論上說，達菲對所有亞型的流感病毒都有效，包括新型的流感病毒。

2003年抗擊SARS的戰(zhàn)役后，中醫(yī)界認為，中醫(yī)可以治好SARS，中西醫(yī)結(jié)合比單一西醫(yī)效果好。主要根據(jù)是：第一，廣州中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院用中西醫(yī)治療的效果比鐘南山所在的廣州醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院呼吸疾病研究所用單一西藥的效果好；第二，北京和廣東用中西醫(yī)治療的效果比香港用單一西藥的效果好。

然而，值得注意的是，在SARS期間，一般是住在普通病房的輕癥患者服用中藥，而重癥患者服用中藥的可能性不大，特別是住在重癥加強護理病房里的患者，神志不清、插著呼吸機，不可能服用中藥。

在這種情況下得出服中藥效果更好，顯然不具有說服力。

山東大學齊魯醫(yī)院消化內(nèi)科主治醫(yī)師李長青博士認為，只有在了解一種新型病毒的發(fā)病機制、傳播方式的基礎上，才有可能給出有效的治療方法。事實上，在治療微生物感染造成的疾病方面，西藥的成績遠遠好于中藥。

1910年，東北鼠疫爆發(fā)，中國現(xiàn)代醫(yī)學的先驅(qū)伍連德統(tǒng)計哈爾濱防疫隊伍的殉職情況：西醫(yī)的殉職率是5%，中醫(yī)的殉職率是44%，雜役的殉職率是18.5%，中醫(yī)診治病人的死亡率是100%。

根據(jù)北平第一衛(wèi)生事務所裘祖源在1926年-1931年的統(tǒng)計，肺結(jié)核位列死因榜第一位，直至1945年后由于抗菌藥物的廣泛應用以及卡介苗等預防措施的逐漸推廣，結(jié)核病的流行狀況才發(fā)生了顯著改變。

在已存在可證明有效性的藥物前提下，大量將科學證據(jù)不足的中藥加入人感染H7N9禽流感診療方案，至少有違謹慎用藥原則。

疫苗還在研究中

想預防流感病毒，就要注射流感疫苗，主動讓人體產(chǎn)生抗體，其原理是：流感疫苗能使接種者體內(nèi)產(chǎn)生針對特定流感病毒的抗體。當病毒感染已接種者時，會被其體內(nèi)的抗體殺滅。當人群中有足夠多的接種者時，將會形成免疫屏障，使病毒無法在人群中傳播。

目前，尚未有專門針對H7N9的預防性疫苗。美國已經(jīng)展開H7N9疫苗的研發(fā)。《紐約時報》稱，美國CDC新聞發(fā)言人表示，種子疫苗的研發(fā)大概需要一個月左右的時間。

國家衛(wèi)生計生委人感染H7N9禽流感疫情防控工作領導小組辦公室主任梁萬年也表示，中國正在針對H7N9疫苗進行基礎研究，不過，是否需要施行疫苗防控還要視情況而定。

“現(xiàn)在還沒有明確證據(jù)證明有人際傳播，如果是散發(fā)的，主要來源于動物，那么病人的發(fā)生數(shù)只是點狀的，這時候沒有必要注射疫苗，從成本效率、防疫效果來說，也不需要對散發(fā)的病例都施行注射疫苗來防控。”梁萬年說。

北京科興生物制品有限公司品牌經(jīng)理劉沛誠介紹，無論是季節(jié)性流感，還是突發(fā)的新型禽流感，世界范圍內(nèi)都建立了較為固定的生產(chǎn)工藝以應對緊急爆發(fā)的流行病。

2009年爆發(fā)的H1N1，中國從獲取毒株到生產(chǎn)出疫苗，周期約一個月，如包括后期的國家鑒定及開展驗證性實驗，疫苗在獲取毒株后的三個月就投放到市場。

其中，毒株的獲取是一道關鍵且困難的技術，“比如說，有些病毒的致死率很高，導致雞胚一接種病毒就死亡，會影響病毒的培養(yǎng)”。劉沛誠表示。

以往，制備流感疫苗的毒株均由世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)一派發(fā)。WHO4月17日表示，目前正在針對甲型H7N9流感病毒研發(fā)一種候選疫苗病毒，這一工作將在幾個星期之內(nèi)完成。但是否生產(chǎn)甲型H7N9流感病毒疫苗則取決于公共衛(wèi)生領域的實際需要。在作出生產(chǎn)疫苗的決定之前，必須要觀察甲型H7N9流感病毒如何演變。

根據(jù)梁萬年估算，疫苗研發(fā)從獲得病原體到生產(chǎn)出疫苗的時間周期最短是6個-8個月。

因此，對公眾而言，現(xiàn)階段最有效的方法是切斷傳染途徑，也就是盡量讓病毒停止在已感染者范圍內(nèi)。

國家衛(wèi)生計生委提示，保持勤洗手、咳嗽和打噴嚏時遮掩口鼻等個人衛(wèi)生習慣，能夠有效預防流感等呼吸道傳染疾病，當然，也應避免接觸和食用?。ㄋ溃┣荨⑿?。