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(青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 青島 266034)

近幾年,許多學(xué)者對(duì)抗抑郁藥對(duì)抑郁癥病人血糖的影響展開(kāi)研究，得出的結(jié)論也不盡相同，甚至得出相反結(jié)論[1-2]。臨床上關(guān)于首次發(fā)病的抑郁癥病人的抗抑郁藥維持治療一般是6個(gè)月，部分甚至更長(zhǎng)，所以抗抑郁藥對(duì)血糖的影響直接影響到病人的服藥依從性和治療效果。為了更深入地研究抗抑郁癥藥物對(duì)病人血糖和體質(zhì)量的影響，本研究對(duì)臨床廣泛應(yīng)用的3種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥——阿米替林、帕羅西汀和文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥病人后的血糖和體質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

自青島市精神衛(wèi)生中心選擇首發(fā)抑郁癥病人156例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn):①符合ICD-10抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的首次發(fā)病病人;②病人入院前未曾接受抗抑郁藥物治療;③患病前無(wú)糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病病史,無(wú)單純性肥胖,無(wú)高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病及其他嚴(yán)重軀體和神經(jīng)系統(tǒng)疾病;④血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、血糖、血清胰島素和糖化血紅蛋白檢查無(wú)明顯異常。

根據(jù)服藥種類不同將病人分為3組。阿米替林組44例,男21例,女23例，年齡為18～60歲,平均(35.51±13.30)歲；帕羅西汀組52例,男25例,女27例，年齡18～60歲,平均(31.42±11.62)歲；文拉法辛組60例，男32例,女28例，年齡18～60歲,平均(36.06±15.62)歲。3組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1給藥方法 3組治療藥物均從小劑量開(kāi)始，按病情需要逐漸達(dá)到治療劑量:阿米替林(湖南洞庭藥業(yè)有限公司)150～300 mg/d，平均劑量(229.00±27.54)mg/d；帕羅西汀(舒坦羅，浙江尖峰藥業(yè)有限公司)20～40 mg/d，平均劑量(30.26±7.64)mg/d；文拉法辛緩釋片(倍特，成都倍特藥業(yè)有限公司)75～225 mg/d，平均劑量(175.59±34.50)mg/d。睡眠障礙病人合用小劑量鎮(zhèn)靜藥物。不合用其他抗抑郁藥物或影響糖脂代謝的藥物。所有病人住院期間均統(tǒng)一飲食，門診病人囑其清淡飲食。

1.2.2檢測(cè)指標(biāo)及方法 于治療前和治療后1、3、6 個(gè)月分別采用邁瑞B(yǎng)T-300全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖濃度，并測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI),BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。

2 結(jié) 果

2.1 各種藥物治療前后病人空腹血糖變化比較

阿米替林組治療6個(gè)月血糖水平顯著高于治療前(F=2.93,q=3.85,P<0.05)，帕羅西汀組及文拉法辛組治療前后血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.28、0.06，P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 各種藥物對(duì)不同年齡段病人血糖的影響

阿米替林組41～60歲病人在治療后3、6個(gè)月血糖水平顯著高于18～40歲病人(t=2.07、2.47，P<0.05、0.01)，而帕羅西汀組和文拉法辛組不同年齡段病人血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 各種藥物治療前后病人BMI變化的比較

阿米替林組治療后3、6個(gè)月BMI顯著高于治療前(F=129.13，q=3.81、23.78，P<0.05、0.01)；帕羅西汀組治療后6個(gè)月BMI顯著高于治療前(F=3.92，q=4.48，P<0.05)；文拉法辛組治療后6個(gè)月BMI顯著低于治療前(F=3.65，q=3.72，P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 各種藥物對(duì)不同年齡段病人BMI的影響

阿米替林組41～60歲病人在治療后1、3和6個(gè)月，其BMI顯著高于18～40歲病人(t=2.08～3.02，P<0.05、0.01)；帕羅西汀組41～60歲病人在治療后6個(gè)月BMI顯著高于18～40歲病人(t=2.07，P<0.05)；文拉法辛組不同年齡段病人BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

阿米替林為臨床最常用的三環(huán)類抗抑郁藥，但因不良反應(yīng)較多限制了臨床應(yīng)用。帕羅西汀是5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)中的代表藥物，在臨床上廣泛應(yīng)用。文拉法辛是一種作用機(jī)制獨(dú)特的新型抗抑郁藥，主要通過(guò)阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素的重新攝取而發(fā)揮作用，具有起效迅速、藥物之間相互作用少等優(yōu)點(diǎn)。

本文結(jié)果顯示，阿米替林升高病人血糖作用明顯大于帕羅西汀和文拉法辛，而且阿米替林從治療后3個(gè)月開(kāi)始引起病人BMI升高，治療后6個(gè)月此影響更加明顯，與相關(guān)研究結(jié)果一致[4]?？赡軝C(jī)制是阿米替林抗α1受體、抗乙酰膽堿受體及抗組胺受體作用較強(qiáng)，可導(dǎo)致病人過(guò)度鎮(zhèn)靜，引起肥胖，從而升高血糖。SSRIs是否增加體質(zhì)量尚存爭(zhēng)議[5]。本研究結(jié)果顯示，帕羅西汀自治療后6個(gè)月開(kāi)始引起病人BMI升高，可能原因是帕羅西汀增加突觸間隙5-HT2c濃度，引起飽食感，而長(zhǎng)期服用帕羅西汀后，飽食感耐受，導(dǎo)致病人體質(zhì)量增加；另外也與病人病情好轉(zhuǎn)，食欲增加有關(guān)。從理論上講，SSRIs可通過(guò)胰島素抵抗升高病人血糖，有一些研究也顯示，SSRIs與三環(huán)類藥物一樣，能引起抑郁癥病人血糖升高[6]。但本研究結(jié)果顯示，帕羅西汀不影響病人血糖，可能與本文觀察時(shí)間較短有關(guān)。文拉法辛小劑量時(shí)作用于5-羥色胺受體和去甲腎上腺素受體，大劑量時(shí)增加對(duì)多巴胺受體的作用。有研究結(jié)果顯示，大劑量文拉法辛可通過(guò)增加病人體質(zhì)量升高血糖[7]。本研究結(jié)果顯示，文拉法辛不影響病人血糖，且可減輕病人體質(zhì)量，與LIEBOWITZ等[8]研究結(jié)果一致，可能與其對(duì)組胺受體和乙酰膽堿受體幾乎沒(méi)有親和力有關(guān)。

表1 各組病人治療前后空腹血糖變化比較

表2 各種藥物對(duì)不同年齡段病人血糖的影響(c/mmol·

表3 各種藥物治療前后病人BMI變化的比較±s)

表4 各種藥物對(duì)不同年齡段病人BMI的影響±s)

本研究結(jié)果還顯示，阿米替林組高年齡病人(41～60歲)在治療1、3、6個(gè)月后體質(zhì)量明顯高于低年齡病人(18～40歲)，在治療3、6個(gè)月后血糖明顯高于低年齡病人。原因可能為病人年齡越大，發(fā)生肥胖及糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)越大，也可能是阿米替林升高血糖所致，提示阿米替林對(duì)年齡大的病人血糖及體質(zhì)量影響較大。帕羅西汀和文拉法辛對(duì)不同年齡段病人血糖影響差異不顯著，帕羅西汀組高年齡病人治療6個(gè)月后體質(zhì)量顯著高于低年齡病人，提示長(zhǎng)期服用帕羅西汀的年齡較大病人需監(jiān)測(cè)體質(zhì)量。而文拉法辛對(duì)不同年齡段病人體質(zhì)量影響差異不顯著。故在臨床上對(duì)于老年抑郁癥病人應(yīng)減少阿米替林的應(yīng)用；帕羅西汀和文拉法辛雖然對(duì)病人血糖的影響較小，但服用帕羅西汀的年齡較大病人也要考慮導(dǎo)致肥胖的風(fēng)險(xiǎn)；文拉法辛可減輕病人體質(zhì)量，年齡較大病人可長(zhǎng)期應(yīng)用，尤其是肥胖的病人。

本研究存在的不足之處是：①隨訪的時(shí)間較短，樣本相對(duì)較小；②門診病人可能沒(méi)有遵醫(yī)囑清淡飲食，會(huì)影響研究結(jié)果。另外有研究提示，糖尿病和抑郁癥可能存在共病關(guān)系，而且抑郁癥病人不健康的生活方式也會(huì)引起自身肥胖及糖代謝異常[9]?？挂钟羲帉?duì)首發(fā)抑郁癥病人血糖的影響作用機(jī)制很復(fù)雜，影響因素較多，其確切機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

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