周鋼鐵，尹澤黎，羅偉陵，陳德平

（湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院，湖南 醴陵412200）

冠心?。–oronary Heart Disease,CHD）是我國最常見的致死性疾病之一,近年來在我國的發(fā)病率和死亡率均呈明顯上升趨勢。在冠心病發(fā)生的眾多因素中，動脈內(nèi)皮功能失調(diào)和慢性炎癥是動脈粥樣硬化病變發(fā)病的兩個主要機制。 肝細胞生長因子(Hepatocyte Growth Factor, HGF)是一種間質(zhì)細胞衍生的多功能細胞因子，能刺激多種細胞增殖、分化、遷移，促進損傷組織修復(fù)、血管新生、腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，在動脈粥樣硬化演變過程中起重要作。 本研究旨在探討HGF 與冠心病心絞痛和急性心肌梗塞的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 試驗組

選取2010年1月～2012年9月住院治療的CHD，根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》(第五版)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為,穩(wěn)定型心絞痛(Stable Angina,SA)組30 例、不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina,UA) 組32 例和急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction ,AMI )組36 例。 96 例患者均經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實至少有一支主要冠脈有50%以上的狹窄。 不伴有高血壓病，重度心力衰竭，甲狀腺功能亢進，糖尿病，肝臟、腎臟疾病，近期手術(shù)和重大創(chuàng)傷，急性感染，出凝血功能障礙。

1 .1 .2 健康對照組

同期我院體檢健康人20 例，無冠心?。ń?jīng)心電圖、心肌酶學(xué)檢查）、高血壓病、肝腎功能不全、糖尿病、感染、出血、栓塞等其他器質(zhì)性疾病。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集

對照組取入院次日空腹外周血，SA 組、UA 組和AMI組入院后1d、3d、7d 和14d 取肘靜脈血4m1，靜置約2 個小時內(nèi)，以3 000 轉(zhuǎn)/分離心10 分鐘，收集上清液，儲藏于-80℃冰箱低溫保存?zhèn)溆谩?6 例UA 組和AMI 組患者經(jīng)擴冠、抗凝、溶栓、PTCA 術(shù)后等綜合治療至臨床緩解。

1.2.2 血清HGF 測定

HGF 指標(biāo)測定均用意大利ELISA 酶免自動分析系統(tǒng)，以酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定。 為避免批間誤差和測量誤差，樣本在全部標(biāo)本收集完后一次性成批檢測。 人HGF 試劑盒由美國BM 公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

各組檢驗結(jié)果均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件包對結(jié)果進行方差分析，并進行組間比較。 檢驗水準(zhǔn)α 取0.05。

2. 結(jié)果

2. 1 各研究組之間基本特征比較(表1)

方差分析結(jié)果顯示，SA、UA、AMI 組患者與對照組間年齡、體重指數(shù)及男女構(gòu)成比無顯著性差異(P>0.05)。 表明各組間研究結(jié)果具有可比性。

表1 不同類型CHD 患者及健康對照組各參數(shù)水平

2.2 SA、UA、AMI 組患者HGF 動態(tài)變化（表2）

SA 組患者在入院后1d、3d、7d 和14d ，HGF 無明顯變化（P >0.05）。UA、AMI 組患者HGF 在3d 和7d 與1d 和14d 比較有差異 （P＜0.05），3d HGF 上升， 7d 達高峰值。

2.3 SA、UA、AMI 組與對照組HGF 比較（表2）

SA 組患者在入院后1d、3d、7d 和14d 與對照組HGF 比較，有差異（P＜0.05）。 SA 組患者各時間點HGF 均高于對照組。 UA、AMI 組在入院后1d、3d、7d 和14d 與SA 組HGF 比 較， 有 差 異 （P＜0.05）。 UA、AMI 組患者各時間點HGF 均高于SA組。 UA、AMI 組患者在入院后7d 比較，有差異（P＜0.05）。 AMI 組HGF 高于UA 組患者。

表2 SA、UA、AMI 組與對照組HGF 比較

3 討論

在冠心病發(fā)生的眾多因素中， 血管內(nèi)皮損傷致內(nèi)皮功能不全導(dǎo)致冠狀動脈血管張力調(diào)節(jié)機制受損，血管壁重塑，血小板聚集，啟動動脈粥樣硬化過程。內(nèi)皮功能下降是促進動脈硬化斑塊形成的主要原因[1]。 HCG 是血管內(nèi)皮細胞特異的、強大的生長因子。正常血管內(nèi)皮細胞可分泌多種血管活性物質(zhì)來調(diào)節(jié)血管功能, 抑制血管平滑肌細胞的增殖。當(dāng)血管受損、 內(nèi)皮細胞功能紊亂等病理情況下,會出現(xiàn)血管平滑肌細胞的過度增殖及血管狹窄，HGF對血管內(nèi)皮細胞起到強有力的促有絲分裂作用的同時,并不引起血管平滑肌細胞的過度增殖[2]。 其對血管內(nèi)皮細胞和上皮細胞的促有絲分裂作用和抗凋亡作用在各種血管生長因子中是最強大的,是一種損傷修復(fù)因子[3，4]。 本研究顯示CHD 患者各亞型HGF 均高于對照組，表明CHD 患者在冠狀動脈受損、 內(nèi)皮細胞功能紊亂等病理情況下, 血管內(nèi)皮細胞可能分泌HGF 增加，以修復(fù)受損內(nèi)皮細胞。

大量研究證明,急性冠脈綜合征(ACS)患者冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定,易誘發(fā)急性血栓形成,造成動脈阻塞。 在大鼠心肌梗死模型中,HGF 過度表達能刺激血管新生[5]。 在犬ACS 模型中,注射HGF至缺血的心肌能致血流增加,改善心臟功能,其效果優(yōu)于激光心肌血運重建術(shù)[6]。 我們在本研究中也發(fā)現(xiàn)，UA、AMI 組HGF 表達明顯上調(diào)， 并在7d 達峰值，可能與冠脈受損和心肌缺血程度相關(guān)。

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者血中的HGF 水平明顯增高， 可能成為早期篩檢出不穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的新指標(biāo)，具一定的臨床應(yīng)用意義。

[1] Morishita R, Aoki M , Yo Y, et al. Hepatocyte growth factor as cardiovascular hormone: role of HCG in the pathogenesis of cardiovascular disease .Endocr [J], 2002;49: 273～284.

[2] NakamuraY, Morishita R, Higaki J, et al. Hepatocyte growth factor is a novel member of the endothelium -specific growth factors: additive stimulatory effect of hepatocyte growth factorwith basic fibroblastgrowth factorbutnotwith vascular endothelial growth factor [J].JHypertens, 1996, 14(9): 1067-1072.

[3] Post MJ, Laham R, Sellke FW, et a1.Therapeutic angiogenesis in cardiology u-sing protein formulations [J].Cardiovasc Res, 2001, 49: 522-531.

[4] Ware JA, Simons M. Angiogenesis in ischemic heartdisease[J]. NatMed, 1997,3(2): 158-164.

[5] TaniyamaY,MofishitaR,AokiM, et a1.Angiogensis and antifibrotic action by hepatocyte growth factor in cardiomyopathic hamsters [J]. Circulation, 2000, 102(2):246-252.

[6] Matsumoto K, Morishita R, Moriguchi A, et al .Inhibition ofneointima by angiotensin-converting enzyme inhibitor in porcine coronary artery balloon -injurymodel [J].Hypertension, 2001, 37(2): 270-274.