曹 紅 江 華

湖北省襄陽市中心醫(yī)院，湖北襄陽 441021

食管癌在我國屬高發(fā)腫瘤，據(jù)Krasna[1]測算，2000 年以來全球年均食管癌新發(fā)310 400 例， 其中超過1/2 以上新發(fā)病例位于中國。國內(nèi)研究也表明[2]，由于早期食管癌變組織僅局限于黏膜或黏膜下，癥狀不顯，患者未感覺明顯異?；騼H有諸如輕微的梗噎感、胸骨后燒灼感等非特異性癥狀，未能及時就診，以致病情惡化進展，我國超過70%的食管癌患者就診時已處于晚期，即使手術(shù)切除，預(yù)后效果也不容樂觀。 因此，開展食管癌的早期診斷與早期治療對提高食管癌治療效果具有極為重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年2 月～2012 年9 月湖北省襄陽市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院擇期行手術(shù)的86 例食管癌患者作為研究對象（食管癌組），全部患者均經(jīng)X 線食道鋇透、CT 檢查及病理明確診斷，受檢前均未行手術(shù)和放、化療。其中，男65 例，女21 例；年齡36～71 歲，平均（56.8±7.5）歲；依據(jù)腫瘤學TNM 臨床分期標準：Ⅰ期17 例，Ⅱ期28例， Ⅲ期41 例。 另選擇同期于在我院體檢的健康查體者100 例為對照組，其中男66 例，女34 例；年齡40～68 歲，平均（56.2±10.7）歲；納入標準：無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病，肝、腎功能正常，家族無腫瘤病史。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集食管癌組患者、對照組受檢者晨起空腹狀態(tài)肘靜脈血3 mL，常規(guī)分離血清，-20℃保存。 檢驗儀器使用雅培I2000 型電化學發(fā)光免疫分析儀， 試劑使用儀器配套的試劑盒。 檢測項目包括：①鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原（SCC），正常值參考范圍：0～3.3 μg/L；②癌胚抗原（CEA），正常值參考范圍：吸煙者0～4.3 μg/L，不吸煙者0～3.4 μg/L；③神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），正常值參考范圍：0～12.5 U/mL；④細胞角蛋白19 片段抗原（CYFRA21-1），正常值參考范圍：0～1.5 μg/L。 以上檢驗項目超出參考值范圍者為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0 進行分析處理， 計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t 檢驗。 多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗。 以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌患者血清腫瘤標志物含量檢測結(jié)果

食管癌組各項血清腫瘤標志物含量均顯著高于對照組（P ＜0.01）。 結(jié)果見表1。

表1 食管癌患者與正常人血清腫瘤標志物含量水平分析（s）

表1 食管癌患者與正常人血清腫瘤標志物含量水平分析（s）

注：SCC：鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細胞角蛋白19 片段抗原

食管癌組對照組t 值P 值86 100 1.10±0.86 0.56±0.25 1.174＜0.01 4.82±3.22 0.86±0.32 2.365＜0.01 22.20±3.48 4.25±1.36 12.946＜0.01 6.46±2.55 3.57±0.74 1.750＜0.01

2.2 食管癌患者病理分期、 腫瘤浸潤深度與血清腫瘤標志物的關(guān)系

檢測結(jié)果顯示，晚期Ⅲ期食管癌腫瘤患者血清腫瘤標志物水平明顯高于早中期（Ⅰ、Ⅱ期）患者（P ＜0.05 或P ＜0.01）；期別愈晚，腫瘤浸潤深度愈深，腫瘤標志物總體水平愈高。 見表2、3。

表2 食管癌患者病理分期與血清腫瘤標志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

表2 食管癌患者病理分期與血清腫瘤標志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

注：與Ⅰ期比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與Ⅲ期比較，△P ＜0.01；SCC：鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細胞角蛋白19 片段抗原

Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期17 28 41 0.31±0.25 0.76±0.69*1.22±1.40**2.02±1.32 2.79±1.53△5.26±3.79**11.20±2.53 17.31±4.16△25.37±3.66**2.26±0.65 4.69±1.36△6.79±3.20*?

表3 食管癌患者腫瘤浸潤深度與血清腫瘤標志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

表3 食管癌患者腫瘤浸潤深度與血清腫瘤標志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

注：與T1 比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與T3 比較，△P ＜0.01；SCC：鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細胞角蛋白19 片段抗原

腫瘤浸潤深度例數(shù)SCC（μg/L）CEA（μg/L）NSE（U/mL）CYFRA21-1（μg/L）T1 T2 T3 T4 17 9 42 18 0.32±0.30 0.56±0.28 0.76±1.40*1.20±1.10*2.05±1.10 1.89±1.55 2.76±2.30 5.40±3.86**△11.18±2.61 13.30±4.20 15.47±3.76 25.46±4.10**△1.86±0.61 1.99±0.71 4.85±1.73*6.80±2.10**△

2.3 血清腫瘤標志物檢測對食管癌診斷的敏感性與特異性

血清腫瘤標志物檢測結(jié)果表明，SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1 陽性檢測率分別為26.7%（23/86）、36.0%（31/86）、24.4%（21/86）、53.5%（46/86）。 表4 提示，血清腫瘤標志物各分項診斷敏感性較低， 但均具有較高的特異性，且聯(lián)合檢測在食管癌診斷中有較高的敏感性和特異性，分別為82.6%和83.7%。

表4 血清腫瘤標志物檢測對食管癌的診斷分析（%）

3 討論

食管癌在我國屬高發(fā)癌癥之一，在我國惡性腫瘤中病死率居第四位。 因早期癥狀不顯，多數(shù)食管癌患者確診時已屬中晚期， 以手術(shù)為主治療后的5 年生存率在25%～40%，但早期食管癌手術(shù)治療的5 年生存率則能夠提高至70%以上[3]。 故有效提高早期食管癌診斷率已成為當前食管癌臨床和基礎(chǔ)研究的熱點課題，但目前仍未發(fā)現(xiàn)一種理想的腫瘤標志物可單獨用于臨床上作為食管癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷的指標[4-5]。

食管癌相關(guān)腫瘤標志物主要涉及到SCC、CEA 及糖類抗原（如CA19-9、CA242、CA125 等）。 其中SCC 系學者于1977 年從子宮頸癌組織中分離純化獲得的一種抗原TA-4，在后續(xù)研究中還發(fā)現(xiàn)于肺、咽、食管等多部位的腫瘤中也存在有，特別是鱗狀細胞癌。Hersznyi 等[6]關(guān)于食管鱗癌的研究表明，SCC 在不同腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)數(shù)量、遠處轉(zhuǎn)移的個體中，血清濃度差異有顯著性（P ＜0.01），是重要的預(yù)后指標，本文也證實了這一觀點。 CEA是來源于人內(nèi)胚層上皮組織的19 號染色體編碼糖蛋白，廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌組織， 屬于臨床公認的廣譜消化道腫瘤標志物[7]。生物學研究表明[8]，CEA 隸屬免疫球蛋白超家族， 執(zhí)行癌細胞間與基質(zhì)膠質(zhì)之間的黏附反應(yīng)，在食管癌、肺癌等惡性實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移中均起到了十分重要的作用。 NSE 是腫瘤診斷中重要的血清腫瘤標志物之一， 在肺癌小細胞癌的早期診斷中應(yīng)用尤其廣泛。 有研究顯示，NSE 在腫瘤中有異常顯示并與預(yù)后相關(guān)[9]。 CYFRA21-1 是分布于上皮細胞胞質(zhì)中的細胞角蛋白19（CK19）片段，細胞癌變時激活的蛋白酶會加速CK19 的降解， 降解產(chǎn)物或凋亡后碎片釋放入血液循環(huán)， 在惡性腫瘤診斷中最為重要， 本研究結(jié)果提示，CYFRA21-1 對食管癌的敏感性達53.5%， 特異性可達90.7%， 說明CYFRA21-1 對于食管癌的診斷有重要參考價值。

本組資料研究顯示，與健康對照組比較，食管癌組各項血清腫瘤標志物含量均顯著高于對照組（P ＜0.05 或P ＜0.01），且隨著腫瘤進展，期別愈晚，腫瘤浸潤深度愈深，腫瘤標志物總體水平愈高，說明SCC、CEA 等血清標志物均可用于食管癌早期診斷。 但同時血清標志物的敏感性、特異性分析也提示，單一標志物檢測陽性率較低、敏感性不強，無法常規(guī)應(yīng)用于臨床作為食管癌診斷、病程判斷的指標，應(yīng)用價值有限，而多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測在食管癌早期診斷中的敏感性、特異性分別可以達到82.6%和83.7%，明顯高于單項指標檢測結(jié)果，說明多項血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測可以彌補單項指標診斷誤診、 漏診的概率，完善了單項指標對食管癌早期敏感性不強的缺點。

綜上所述，血清腫瘤標志物SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測可提高食管癌診斷的敏感性，有助于食管癌的早期診斷與鑒別。

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