尹文國

湖南省郴州市第一人民醫(yī)院口腔科，湖南郴州 423000

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）是口腔科常見的口腔黏膜病之一，研究發(fā)現(xiàn)其患病率達(dá)20%左右，在口腔黏膜病中居于首位[1]。RAU又稱為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡等，臨床主要表現(xiàn)為口腔黏膜反復(fù)發(fā)生的潰瘍，多為孤立病灶，呈圓形或橢圓形，潰瘍局部疼痛，可因飲食等原因加劇疼痛，而且具有久治不愈的特點(diǎn)，給患者生活質(zhì)量帶來較大的影響，但目前還沒有一種特效的療法[2]。因此，尋找一種有效、方便的療法，具有較高的臨床價(jià)值。雖其發(fā)病機(jī)制尚未明確，但已經(jīng)有研究證實(shí)其與微量元素鋅缺乏有關(guān)；康復(fù)新液近年來被證實(shí)用于治療RAU，可迅速控制癥狀。本研究將甘草鋅及康復(fù)新液聯(lián)合應(yīng)用于RAU的治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2011年9月湖南省郴州市第一人民醫(yī)院口腔科收治的RAU患者90例，男52例，女38例；平均年齡（38.26±6.94）歲；平均病程（4.20±0.58）年。所有患者RAU診斷均依據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的“復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)”中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[3]，具體如下：①患者有不少于2次1年以上復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病史；②患者從潰瘍發(fā)生到治療時(shí)間≤48 h；③患者每個(gè)月潰瘍發(fā)作≥1次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①輕型RAU；②同時(shí)患有自身免疫性疾病、感染性疾病、消化性潰瘍、白塞病等疾病；③伴有心、腦、腎等重要臟器功能障礙；④治療前1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素，治療前24 h內(nèi)使用過鎮(zhèn)痛藥；⑤妊娠、哺乳期以及近期內(nèi)有生育要求的患者。將以上90例患者分為對(duì)照組、治療組及聯(lián)合組，每組30例，其中對(duì)照組男16例，女14例，平均年齡（39.47±5.41）歲；治療組男17例，女13例，平均年齡（37.63±5.99）歲；聯(lián)合組男19例，女11例，平均年齡（38.10±6.07）歲。三組患者性別組成、平均年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括復(fù)合維生素B片（寧夏啟元國藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H64020083）2片，口服，3次/d；維生素C片（山西恒泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020018）200 mg，口服，3次/d；對(duì)于頜下淋巴結(jié)增大的患者加用甲硝唑片（上海新亞藥業(yè)邗江有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055258）0.2 g，口服，3次/d。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用甘草鋅膠囊（鄭州永和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024485）0.5 g，口服，2次/d。聯(lián)合組患者則在治療組治療的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液（內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z15020805）5～10 mL，口服，3次/d。上述各組治療均以4周為1個(gè)療程，且均進(jìn)行2個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床療效判定按照2000年中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)第一屆三次會(huì)議通過的RAU治療標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：①評(píng)價(jià)指標(biāo)：分別為總間歇時(shí)間（d）、潰瘍總數(shù)（個(gè)）；評(píng)價(jià)時(shí)段內(nèi)潰瘍總數(shù)（N）以及評(píng)價(jià)時(shí)段內(nèi)無潰瘍總時(shí)間（I）。②評(píng)價(jià)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：I分為I1和I0，其中I1指總間歇時(shí)間延長(zhǎng)，I0指總間歇時(shí)間無變化；N分為N1和N0，N1指潰瘍總數(shù)減少，N0指潰瘍總數(shù)無變化。③臨床療效評(píng)價(jià)：痊愈指口腔潰瘍復(fù)發(fā)終止半年（近期療效）或1年（長(zhǎng)期療效）以上；顯效指I1N1；有效指I1N0或I0N1；無效指I0N0?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.2 癥狀分級(jí)評(píng)分 按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分：觀察治療前后潰瘍面積、水腫面積、燒灼感以及潰瘍疼痛，程度均按照輕重中三個(gè)級(jí)別，分別為1、2、4分，癥狀完全消失計(jì)為0分，以上四項(xiàng)相加計(jì)為總分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)均錄入SPSS 18.0軟件包中進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組近期臨床療效比較

治療6個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，三組共有90例隨訪，隨訪率為100%。發(fā)現(xiàn)對(duì)照組、治療組以及聯(lián)合組的治療總有效率分別為73.33%、83.33%以及86.67%，與對(duì)照組相比，治療組及聯(lián)合組治療總有效率顯著升高（P＜0.05）。見表1。

表1 三組近期臨床療效比較（例）

2.2 三組癥狀評(píng)分比較

與對(duì)照組相比，治療組及聯(lián)合組的癥狀評(píng)分顯著改善（P＜0.05），以聯(lián)合組改善更為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 三組癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表2 三組癥狀評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 潰瘍面積 水腫面積 疼痛 燒灼感 總分對(duì)照組治療組聯(lián)合組30 30 30 1.37±0.68 1.32±0.77 1.25±0.47 0.65±0.21 0.67±0.14 0.53±0.18 2.25±1.43 2.17±1.12 1.44±0.65 1.88±0.76 1.92±0.89 0.85±0.25 6.19±2.12 6.07±2.07a 4.15±1.76ab

2.3 三組遠(yuǎn)期臨床療效比較

三組患者共有85例隨訪，隨訪率為94.44%。對(duì)照組、治療組以及聯(lián)合組治療總有效率分別為71.43%、89.29%以及96.55%，與對(duì)照組相比，治療組及聯(lián)合組治療總有效率顯著升高（P＜0.05），以聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 三組遠(yuǎn)期臨床療效比較（例）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組及治療組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生；聯(lián)合組觀治療期間除有2例發(fā)生輕微嗜睡，1例出現(xiàn)惡心感外，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)，且均未采取特殊處理，在治療結(jié)束后很快好轉(zhuǎn)。治療期間所有患者均未出現(xiàn)嘔吐、肝腎功能異常、血細(xì)胞異常、皮疹以及周圍神經(jīng)癥狀等不良反應(yīng)。

3 討論

RAU表現(xiàn)為口腔黏膜孤立圓形或類圓形小潰瘍，反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈。RAU病因復(fù)雜多樣，發(fā)病機(jī)制不詳，可能與免疫、遺傳、感染、環(huán)境以及心理等因素有關(guān)。目前對(duì)于RAU的治療亦無特效療法。

甘草鋅是甘草和鋅元素的復(fù)方制劑。甘草由豆科植物甘草根中提煉而成，研究發(fā)現(xiàn)甘草內(nèi)具有抗?jié)兊幕钚猿煞?，?yīng)用甘草后，能夠提高口腔黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)己糖胺的含量，從而提高口腔黏膜上皮的防御能力，進(jìn)而對(duì)潰瘍的愈合有利，而且能夠預(yù)防其再次復(fù)發(fā)。大量研究證實(shí)，RAU的發(fā)病與微量元素鋅缺乏有關(guān)，RAU患者血清鋅的含量顯著低于正常對(duì)照人群。鋅在人體免疫系統(tǒng)發(fā)育及維持中起到重要作用，能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性[4]。研究表明，機(jī)體出現(xiàn)鋅缺乏后，可導(dǎo)致免疫細(xì)胞對(duì)外界刺激的反應(yīng)顯著減弱，從而使得口腔黏膜上皮細(xì)胞容易受到損傷而發(fā)生潰瘍[5]。本研究采用甘草鋅治療RAU，取得了較為滿意的臨床效果，其近期總有效率為83.33%，遠(yuǎn)期總有效率為89.29%，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，癥狀評(píng)分顯著低于采用常規(guī)治療的對(duì)照組。

康復(fù)新液以美洲大蠊干燥蟲體為原料，提取后經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)加工而成，制劑中富含表皮生長(zhǎng)因子、多元醇以及黏多糖，可通過恢復(fù)局部血液循環(huán)、消除局部水腫及炎癥、促進(jìn)血管及肉芽組織生成等加速損傷組織修復(fù)；可在局部發(fā)揮抗病原微生物感染的活性，從而保護(hù)局部創(chuàng)面，減輕炎癥性滲出，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面修復(fù)；另外還有研究表明康復(fù)新液能夠改善機(jī)體免疫力，提高特異性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性[6-8]。由于采用含漱的方式給藥，能夠使藥液與潰瘍創(chuàng)面直接接觸，提高對(duì)該藥的利用程度。本研究采用甘草鋅聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)RAU患者進(jìn)行治療，癥狀控制顯著，近期治療總有效率可達(dá)86.67%，遠(yuǎn)期治療總有效率達(dá)到96.55%，具有十分良好的治療效果。應(yīng)用康復(fù)新液后，不良反應(yīng)輕微，且停藥后均可消失。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合甘草鋅治療RAU療效確切，治療有效率高，對(duì)復(fù)發(fā)控制良好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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