侯伯軒，王永智，任廣理，浦奎

大量研究證實了炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[1]。最新研究表明，Rho激酶（Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase，ROCK）作為一種炎癥因子，在冠心病起始階段和發(fā)展階段都扮演著不可或缺的角色。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物, 也是心血管事件危險最強有力的預測因子之一；腫瘤壞死因子（TNF-α）是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子，并參與正常炎癥反應和免疫反應，與敗血癥、惡性腫瘤、心臟衰竭和慢性炎性疾病等多種疾病相關(guān)。既往研究多是針對疾病本身進行的炎癥因子檢測，本研究將通過對上述3種炎癥指標的測定，對介入治療與機體炎癥反應水平的關(guān)系進行探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2011年9月～2012年1月在我院接受冠狀動脈介入治療（PCI）的冠心病患者84例，其中男性66例，女性18例，平均年齡（61.6±12.2）歲。84例冠心病患者中因突發(fā)急性心肌梗死且急診接受PCI手術(shù)治療的患者納入急診PCI組（n=28）；因冠心病心絞痛入院接受擇期PCI手術(shù)治療的患者納入擇期PCI組（n=56）。另納入有不典型心絞痛癥狀但冠狀動脈造影正常者24例作為對照組，其中男16例，女8例，平均年齡（58.2±12.4）歲。此外，對擇期PCI組依照病變累及范圍分為單支病變亞組（n=57），雙支病變亞組（n=19）和三支病變亞組（n=8），以上入選病例主要分支至少有一支動脈管腔直徑因動脈粥樣硬化斑塊導致狹窄≥50%。

1.2 實驗方法 患者入院后24h內(nèi)抽取靜脈血液樣本4ml化驗總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。冠心病介入患者于術(shù)前即刻、術(shù)后4h、術(shù)后1d及術(shù)后4d抽血，對照組患者在冠脈造影前即刻、冠脈造影后4h、1d、4d抽血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測ROCK-1、hs-CRP及TNF-α水平；所有試劑盒均由美國RB公司分裝。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包，實驗數(shù)據(jù)以（±s）表示，計量資料組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。相關(guān)性檢驗采用線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況及血脂水平 各組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病及血脂水平等均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2.2 ROCK-1、hs-CRP、TNF-α表達水平 急診PCI組患者術(shù)前血清ROCK-1、hs-CRP和TNF-α表達均高于擇期PCI組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；擇期PCI組患者術(shù)前血清ROCK-1、hs-CRP和TNF-α表達濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）

急診PCI組和擇期PCI組患者在接受PCI手術(shù)治療后的三種炎性因子表達均增加，以急診PCI更為明顯，但術(shù)后1d急診PCI組的炎癥因子表達即明顯回落，水平低于擇期PCI組。對照組在冠脈造影前后三種炎癥因子表達無統(tǒng)計學差異（P＞0.05，表1）。

2.3 血清ROCK-1、hs-CRP、TNF-α表達水平與冠脈病變數(shù)量關(guān)系 擇期PCI組術(shù)前ROCK-1、hs-CRP、TNF-α表達濃度均在單支病變組最低，在三支病變組最高，兩兩之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，表2）。

3 討論

自從1996年被發(fā)現(xiàn)以來，ROCK的作用就備受關(guān)注。Noma等[2]研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣硬化的病理過程中，多種因素都與ROCK表達水平有關(guān)，包括年齡的大小、累積吸煙時間的長短、收縮壓及血清中總膽固醇的血漿濃度等。ROCK通過不同的信號轉(zhuǎn)導途徑被激活后,可導致內(nèi)皮細胞通透性增加，屏障功能受損，從而啟動動脈粥樣硬化的病理過程；激活的ROCK還可通過參與調(diào)節(jié)細胞遷移、粘附、炎癥反應、平滑肌細胞收縮、胞質(zhì)分裂及下調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）合成和表達等多種途徑導致動脈粥樣硬化的發(fā)展。同時，ROCK的活化還可以促進炎癥反應和組織纖維化進一步加重[3]。此外，ROCK在急性冠脈綜合征（ACS）中對凝血酶的激活也起到了關(guān)鍵性作用，ROCK通過級聯(lián)放大反應促進了血栓形成，不僅可以誘導血小板聚集，還可以促進組織因子的表達[4]，Masato 等[5]在研究凝血酶誘導的組織因子表達途徑及機制時發(fā)現(xiàn)，通過抑制Rho激酶途徑能夠阻止凝血酶形成，減少ACS的發(fā)生。

表1 各組患者PCI前后各炎性因子濃度變化（±s）

表1 各組患者PCI前后各炎性因子濃度變化（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05

組別術(shù)前術(shù)后4h術(shù)后1d術(shù)后4d急診PCI組（n=28）----ROCK-1（ng/ml）4.84±0.797.25±2.8a2.98±1.54a1.98±1.22a hs-CRP（mg/L）2.35±0.403.56±0.54a0.88±0.34a0.42±0.2a TNF-α（ng/L）146.98±32.42322.08±217.82a129.23±37.9785.75±37.96a擇期PCI組（n=56）----ROCK-1（ng/ml）3.40±0.764.88±1.02a3.04±0.82a2.10±0.86a hs-CRP（mg/L）1.65±0.752.33±0.82a1.25±0.45a0.96±0.66a TNF-α（ng/L）134.56±29.06210.22±86.31a146±84.34a122.09±88.20對照組（n=24）----ROCK-1（ng/ml）2.21±0.162.04±0.172.12±0.202.10±0.18 hs-CRP（mg/L）0.83±0.101.49±0.711.24±0.441.12±0.25 TNF-α（ng/L）74.08±12.0070.72±11.5668.81±10.4271.24±11.22

表2 擇期PCI組患者冠脈不同病變數(shù)量術(shù)前血清 ROCK-1、HS-CRP、TNF-α表達水平（±s）

表2 擇期PCI組患者冠脈不同病變數(shù)量術(shù)前血清 ROCK-1、HS-CRP、TNF-α表達水平（±s）

注：與單支病變亞組相比，aP＜0.01；與雙支病變亞組相比，bP＜0.01

組別單支病變亞組（n=38）雙支病變亞組（n=12）三支病變亞組（n=6）ROCK-1（ng/ml）3.01±0.624.15±0.36a5.47±0.04ab hs-CRP（mg/L）1.22±0.302.03±0.33a3.31±0.0ab TNF-α（ng/L）117.99±17.77154.46±5.98a188.67±5.37ab

本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前急診PCI組的ROCK-1水平即明顯高于擇期PCI組，與hs-CRP和TNF-α一致，提示ROCK-1有類似于hs-CRP和TNF-α等炎癥因子的作用，可能與ACS的發(fā)生有關(guān)，但能否成為ACS的預測因子還需進一步擴大樣本量進行研究；而且無論是急診PCI組還是擇期PCI組，ROCK-1的水平均高于對照組，說明ROCK-1與冠心病密切相關(guān)。通過對介入手術(shù)術(shù)后不同時間的ROCK-1、hs-CRP和TNF-α進行測定，發(fā)現(xiàn)急診PCI組術(shù)后早期（4h）各種炎癥因子表達即明顯上調(diào)，高于擇期PCI組和對照組，但隨著時間的推移迅速下降，術(shù)后1d其水平已低于擇期PCI組，說明急診PCI對于機體的影響以一過性為主，而擇期PCI雖然不如急診PCI疾病發(fā)生迅速，但累計范圍往往較廣，亞組分析也顯示病變支數(shù)越多則術(shù)前炎癥因子水平越高，因此雖然術(shù)后短期水平升高幅度低于急診PCI組，但持續(xù)時間較長，意味著這部分患者因PCI手術(shù)造成的炎癥反應更重，恢復需要較長時間。

總之，PCI患者圍手術(shù)期的ROCK-1、hs-CRP和TNF-α在冠心病患者表達水平增加，且與病變累及范圍有關(guān)，接受PCI治療后炎癥指標進一步上升，可作為評價冠心病病變程度和PCI手術(shù)造成機體炎癥反應的指標，但其與疾病及手術(shù)本身的因果關(guān)系有待進一步深入研究。

[1] 曾定尹,張海山. 心臟標志物的臨床應用及進展[J]. 中國實用內(nèi)科雜志,2002,22(1):7-8.

[2] Noma K,Goto C,Nishioka K,et al. Roles of Rho-associated kinase and oxidative stress in the pathogenesis of aortic stiffness[J]. J Am Coll Cardiol,2007,49(6):698-705.

[3] 董家龍,李菊香,洪葵. Rho相關(guān)激酶 Rock在心血管疾病中的研究進展[J]. 國際病理科學與臨床雜志,2009,29(3):263-6.

[4] 馬小欣,趙慧穎,徐寶華. Rho/Rho激酶與動脈粥樣硬化及冠心病的關(guān)系[J]. 中華微循環(huán),2007,11(2):138-41.

[5] Masato E,Toshiyuki K,Francesco C,et al. Statin prevents tissue factor expression in human endothelial cells[J]. Circulation,2002,105(15):1756-65.