梁 敏 湯樹洪 甘渭河

廣西貴港市人民醫(yī)院神經(jīng)外科 貴港 537100

本研究對急性顱腦損傷患者傷后不同時期血清IL-6、IL-8、IL-10含量進行檢測，比較顱腦損傷分級與血清中IL-6、IL-8、IL-10含量之間的關(guān)系以及對預(yù)后的影響，旨在探討急性顱腦損傷的病情與炎癥因子演變關(guān)系，為進一步提高創(chuàng)傷救治水平提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 臨床資料 選取2011-01—2013-01我院收治的急性顱腦損傷患者150例，傷后1～48h內(nèi)入院，平均入院時間6.5 h；男89例，年齡11～71歲，平均35.6歲；女61例，年齡9～68歲，平均32.8歲。受傷原因：車禍傷72例，墜落傷46例，打擊傷22例，其他傷10例；入院時即急診科頭顱CT掃描證實，主要受傷類型為硬膜外血腫42例，硬膜下血腫36例，腦挫裂傷并腦內(nèi)血腫68例，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血46例，彌漫性軸索損傷19例。入院后即行急診開顱手術(shù)治療32例，其中去骨瓣減壓術(shù)24例。所有病例排除嚴重復(fù)合傷，傷前無心、肝、腎嚴重疾病史。根據(jù)創(chuàng)傷的嚴重性，包括入院時影像學(xué)資料與臨床資料，結(jié)合入院時患者GCS評分分為3組，輕型組（GCS 13～15分）50例，中型組（GCS 9～12分）50例，重型組（GCS 3～8分）50例。

1.2 血樣采集與處理及檢測方法 所有患者均于傷后入院時即采血，并于相應(yīng)設(shè)計的時間點進行重復(fù)采集血樣，分別在傷后1、2、3、7、14d相應(yīng)時間點空腹經(jīng)靜脈穿刺術(shù)采集全血。所有標本均離心分離后留取血清。標本存放于冰箱內(nèi)-20℃以下冷凍保存。標本均采用放射免疫法測定，試劑由華蘭生物工程重慶有限公司提供，嚴格按試劑盒說明嚴格操作對IL-6、IL-8、IL-10測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與正常值相比，顱腦損傷患者于傷后1d、2d、3d、7d、14d5個時間點的血清IL-6、IL-8、IL-10含量均較正常值明顯增加。重型組患者4個時間點的血清IL-6、IL-8、IL-10含量亦較輕、中型組均明顯升高。3組患者的IL-6水平于第2天達到最高峰，IL-8水平于第3天達到最高峰，IL-10水平于第7天達到最高峰；IL-6、IL-8、IL-10達到最高峰后均出現(xiàn)迅速下降趨勢，見表1。

表1 急性顱腦損傷后血清IL-6、IL-8、IL-10含量的動態(tài)變化 （μg／L，±s）

表1 急性顱腦損傷后血清IL-6、IL-8、IL-10含量的動態(tài)變化 （μg／L，±s）

注：重型組與輕、中型組比較，＊P＜0.05，＃P＜0.01

傷后時間損傷程度IL-6 IL-8 IL-10第1天 輕0.13±0.03 0.17±0.01 24.13±0.56中0.18±0.02＊0.23 ±0.03＊31.34 ±0.45＊重0.27±0.04＃0.21 ±0.02＃45.28 ±0.51＃第2天 輕0.22±0.01 0.23±0.03 28.42±0.37中0.30±0.03＊0.32 ±0.01＊39.36 ±0.43＊重0.42±0.02＃0.45 ±0.02＃48.53 ±0.61＃第3天 輕0.16±0.01 0.28±0.23 31.23±0.32中0.28±0.02＊0.39 ±0.23＊45.42 ±0.52＊重0.34±0.04＃0.54 ±0.23＃59.23 ±0.39＃第7天 輕0.14±0.02 0.21±0.03 37.28±0.32中0.25±0.01＊0.26 ±0.01＊50.43 ±0.29＊重0.30±0.02＃0.43 ±0.01＃68.43 ±0.38＃第14天 輕0.12±0.01 0.13±0.02 22.82±0.43中0.16±0.03＊0.18 ±0.01＊32.19 ±0.37＊重0.25±0.02＃0.25 ±0.02＃43.36 ±0.37 ＃

3 討論

急性顱腦損傷后出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷主要原因是腦組織缺血、缺氧以及細胞因子炎癥反應(yīng)所致。細胞因子炎癥反應(yīng)導(dǎo)致?lián)p傷后的腦細胞水腫、腦循環(huán)功能障礙、血腦屏障破壞、神經(jīng)細胞死亡及神經(jīng)元的再生，從而加重了腦水腫、腦組織缺氧使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)進一步遭受損害，因而炎癥細胞因子在腦損傷后介入免疫細胞反應(yīng)的過程中起重要作用［1］。近年來，不斷深入研究繼發(fā)性顱腦損傷發(fā)病機制，研究表明急性期炎癥反應(yīng)時促炎細胞因子和炎性細胞因子與出現(xiàn)腦損傷后繼發(fā)性病理過程關(guān)系密切。在神經(jīng)元與免疫細胞反應(yīng)中，抗炎與促炎細胞因子與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。在急性顱腦損傷后促炎細胞因子IL-6、IL-8及抗炎細胞因子IL-10在急性炎癥反應(yīng)時迅速增加，這在動物模型中已得到證實［2］。

急性顱腦損傷后炎癥反應(yīng)的誘發(fā)始于促炎細胞因子的釋放，因而遲發(fā)性顱腦損傷于原發(fā)性顱腦損傷后經(jīng)常發(fā)生，炎癥介質(zhì)涉及這一過程。近年來隨著對顱腦損傷發(fā)病機制的深入研究，細胞因子在顱腦損傷中的作用日益成為目前的研究熱點，炎性細胞因子參與顱腦損傷病理生理改變的主要特點是濃度極低，活性極高，通過與特異性受體結(jié)合介導(dǎo)過度炎癥反應(yīng)。細胞因子在顱腦創(chuàng)傷后有廣泛的細胞來源和大量表達，它們在繼發(fā)性顱腦損害中起重要作用［3］。

IL-6水平動態(tài)變化及意義：作為免疫調(diào)節(jié)作用的細胞因子，IL-6在修復(fù)組織損傷、局部組織炎癥反應(yīng)和抗感染等方面起生重要調(diào)節(jié)作用；IL-6對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有重要營養(yǎng)支持作用，影響神經(jīng)細胞的生長、分化作用，并能刺激神經(jīng)元炎癥細胞因子增生，在神經(jīng)的修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用，是機體免疫防護的重要介質(zhì)［4］。本研究結(jié)果顯示3組顱腦損傷患者中，重型組第2天即達到最高水平，可能是繼發(fā)性出現(xiàn)腦腫脹的促使因素，與腦水腫高峰期相符合，之后隨著病情的好轉(zhuǎn)IL-6水平逐漸下降，于14d仍高于正常參考值，提示其腦損害病情依然處于未穩(wěn)定狀態(tài)。重型組IL-6水平各時間點明顯高于輕、中型組水平，其亦提示IL-6水平的變化說明急性顱腦損傷患者病情嚴重程度。而李楠［5］認為顱腦損傷者IL-6水平＞200μg／L時，出現(xiàn)繼發(fā)性腦損害有繼續(xù)加重趨勢，應(yīng)積極采取醫(yī)療干預(yù)措施，以避免炎性細胞因子的繼發(fā)性損害。

IL-8作為一種重要的炎癥細胞因子，在創(chuàng)傷的早期可能通過以下因素導(dǎo)致出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷進一步加重：（1）對神經(jīng)系統(tǒng)的單核細胞有特異性趨化和激活作用，引起以巨噬細胞浸潤為主的創(chuàng)傷性組織損傷；（2）導(dǎo)致血管通透性和B細胞表面的黏附炎癥分子進一步增加，引起單核細胞對神經(jīng)元的趨化和激活能力增加；（3）進一步抑制單核細胞的凋亡，并且使單核細胞大量釋放溶酶體酶和趨化因子，抑制中性粒細胞的調(diào)亡，導(dǎo)致腦組織的繼發(fā)性損傷進一步加重。本研究結(jié)果顯示，3組顱腦損傷患者中IL-8水平傷后即明顯升高，第3天時達到最高峰，而重型組IL-8水平均高于輕、中型組，提示腦損傷患者IL-8水平越高，腦損傷越嚴重。Kossman等［6］研究顯示，顱腦損傷患者血清IL-8水平越高，腦組織的炎癥反應(yīng)越重，神經(jīng)元的損傷越嚴重。因此檢測患者血清IL-8的水平可為早期評估顱腦損傷的嚴重程度及預(yù)后提供一種新的手段。

創(chuàng)傷性腦損傷后IL-6、IL-8等促炎細胞因子趨化作用下，大量促炎因子激化炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)腦水腫及神經(jīng)元損害，機體則代償性產(chǎn)生抗炎性因子IL-10，并對抗它們的作用。本研究結(jié)果示血清IL-10水平第7天即達到最高值后呈逐漸下降趨勢。重型組IL-10水平明顯高于輕、中型組患者。血清IL-10水平變化與腦損害程度呈正相關(guān)。動態(tài)監(jiān)測血清IL-10水平可以間接了解腦損害患者的情況及機體免疫防護情況，以采用醫(yī)療干預(yù)措施來防止免疫功能受到抑制而引起多器官功能衰竭。

本研究結(jié)果示，血清中IL-6、IL-8、IL-10水平的變化與急性的腦損傷程度呈正相關(guān)，即腦損傷程度越重，IL-6、IL-8、IL-10的水平越高，隨著病情好轉(zhuǎn)，IL-6、IL-8、IL-10水平隨之下降；IL-6、IL-8變化早于IL-10出現(xiàn)，說明顱腦損傷患者血清IL-6、IL-8較IL-10變化敏感，檢測IL-6、IL-8較IL-10對及早判斷顱腦損傷患者病情的嚴重程度有明顯優(yōu)勢。

炎癥細胞因子在急性期主要作用往往導(dǎo)致神經(jīng)元損害，激活興奮性細胞毒性與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)繼發(fā)性腦損害，導(dǎo)致局部和廣泛性的血腦屏障的破壞和腦腫脹，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡［7］。因此，可積極應(yīng)用醫(yī)療干預(yù)措施增加促炎細胞因子表達，同時亦加強抗炎細胞因子的表達，應(yīng)用這樣的醫(yī)療干預(yù)措施必將有助于提高創(chuàng)傷性顱腦損傷的救治水平，從而改善患者愈后，提高患者生存質(zhì)量。

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［3］廖云姣，劉君炎.不同程度顱腦損傷患者血清IL-8和NSE變化及臨床意義的研究［J］.公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，19（2）：53-55.

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［5］李楠.急性顱腦損傷患者血清CRP、TNF-α、IL-10水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（26）：80-81.

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