宋 宇

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 南陽 473058

外傷性腦梗死是腦外傷后常見的并發(fā)癥之一。近年來，越來越多的證據(jù)表明炎性反應(yīng)與外傷性腦梗死病理發(fā)展過程關(guān)系密切［1］。了解外傷性腦梗死炎性反應(yīng)的過程對(duì)臨床具有重大指導(dǎo)意義，本研究即研討急性外傷性腦梗死后早期血漿IL-6及超敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitive C-reactive protein，hs-CRP）隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇 連續(xù)入選2007-10—2010-12就診于我院腦外科急診的外傷性腦梗死患者47例，男34例，女13例；年齡46～79歲，平均（62±3.51）歲。選擇既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的健康人群40例為對(duì)照組，男30例，女10例；年齡38～76歲，平均（61±4.13）歲。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料：收集患者的一般資料，記錄神經(jīng)功能評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照美國國立衛(wèi)生研究院外傷性腦梗死量表（Nationai Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng) 定。并根據(jù)入院時(shí)的NIHSS評(píng)分分為輕型和重型。應(yīng)用改良PANKIN量表患者發(fā)病后3個(gè)月的神經(jīng)功能進(jìn)行預(yù)后評(píng)價(jià)，預(yù)后良好者為MRS評(píng)分0～1分或較病前無變化，預(yù)后不良者為MRS評(píng)分≥2分。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室方法：外傷性腦梗死患者分別于入院當(dāng)時(shí)0h或發(fā)病3h、6h、12h、24h、48h、3d和7d，留取EDTA抗凝靜脈血2mL，健康對(duì)照組則一次性留取2mL，30min內(nèi)離心，3 000r／min離心15min，分離血漿，-80℃冰箱凍存待檢。血漿hs-CRP的檢測采用免疫比濁法，血漿IL-6的檢測采用化學(xué)發(fā)光法。

1.3 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。各時(shí)間點(diǎn)之間hs-CRP和IL-6的比較采用重復(fù)測量的單因素設(shè)計(jì)資料的方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿hs-CRP和IL-6水平比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)病3h血漿hs-CRP較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，6h、12h、24h、48 h、3d和7d血漿hs-CRP較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)血漿IL-6水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），血漿hs-CRP和IL-6水平均于發(fā)病后3h達(dá)高峰，7d時(shí)有所下降，但仍持續(xù)在較高水平。

2.2 輕型和重型組之間血漿hs-CRP和IL-6變化規(guī)律的比較 輕型和重型外傷性腦梗死組患者分別有15和32例。重型組血漿hs-CRP水平在12h、24h、48h、3d及7d時(shí)水平均高于輕型組；重型組血漿IL-6水平在12h、24h、48h、3 d及7d時(shí)水平均高于輕型組。各時(shí)間點(diǎn)血漿hs-CRP和IL-6水平變化規(guī)律顯示，輕型組血漿hs-CRP和IL-6水平隨時(shí)間變化不大，無明顯峰值，而重型組發(fā)病后血漿hs-CRP和IL-6水平變化比較明顯，均發(fā)病后即開始升高，在3d達(dá)到高峰，7d又有所下降（圖1、2）。

2.3 不同預(yù)后組之間血漿hs-CRP和IL-6水平變化規(guī)律的比較 外傷性腦梗死組中3個(gè)月預(yù)后良好者為18例，不良者為29例。血漿hs-CRP在預(yù)后良好與不良組間變化規(guī)律未見明顯差別。2組間IL-6水平變化規(guī)律差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但從趨勢上看，在預(yù)后良好組血漿IL-6水平在發(fā)病后直到發(fā)病3d內(nèi)逐漸升高，并一直維持在較高水平，而結(jié)局良好組IL-6水平在發(fā)病后變化趨勢并不明顯（圖1、2）。

圖1 CPR在不同梗死程度組和不同預(yù)后組的濃度曲線

3 討論

動(dòng)物研究表明腦缺血后伴發(fā)炎性反應(yīng)，并有多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞分子、化學(xué)因子等參與腦缺血后炎性反應(yīng)［2］。血漿IL-6是一種重要的前炎性細(xì)胞因子，由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞是其主要來源。TNF-α、IL-1β能促進(jìn)外周的單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)IL-6。IL-6參與缺血后腦組織以及外周血的炎性反應(yīng)，在急性外傷性腦梗死患者外周血中的腦脊液均發(fā)現(xiàn)IL-6水平的升高［3-4］。外傷性腦梗死中后hs-CRP水平升高，并且峰值hs-CRP水平與臨床嚴(yán)重程度、梗死體積以及臨床預(yù)后相關(guān)。

關(guān)于急性外傷性腦梗死后血漿hs-CRP和IL-6的變化規(guī)律既往已有研究，但所觀察的目標(biāo)時(shí)間點(diǎn)以及所得到的結(jié)論不盡相同。與既往研究相比，本研究觀察起始時(shí)間點(diǎn)更早，選擇在發(fā)病后3～6h，相比其他研究選擇發(fā)病12～24h以內(nèi)的外傷性腦梗死，更能反應(yīng)發(fā)病后后早期血漿（3～6h）hs-CRP和IL-6水平的變化情況以及演變規(guī)律。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性外傷性腦梗死后血漿hs-CRP和IL-6水平較正常對(duì)照組顯著升高，且升高發(fā)生在外傷性腦梗死后早期（3～6 h），并在3d內(nèi)逐漸升高，到第3天時(shí)達(dá)高峰，在第7天時(shí)又有所下降，但仍明顯高于對(duì)照組。Emsley等［5］報(bào)道的5～7 d基本一致，說明外傷性腦梗死嚴(yán)重程度之間血漿hs-CRP和IL-6水平的變化規(guī)律不同。重型外傷性腦梗死組與輕型外傷性腦梗死組相比，各時(shí)間點(diǎn)血漿hs-CRP和IL-6水平可能與外傷性腦梗死嚴(yán)重程度相關(guān)。此外，本研究雖未發(fā)現(xiàn)臨床結(jié)局良好組與結(jié)局不良組之間炎性因子的變化規(guī)律有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但仍提示2組之間炎性因子的變化規(guī)律有不同，臨床結(jié)局不良者在發(fā)病后早期IL-6即較結(jié)局良好者升高，且在發(fā)病3d內(nèi)有一個(gè)較快速的升高過程，而結(jié)局良好者IL-6水平在發(fā)病后變化并不明顯。提示發(fā)病后早期IL-6升高，并且升高迅速者發(fā)生不良結(jié)局的危險(xiǎn)性增高。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)外傷性腦梗死后血漿hs-CRP和IL-6水平較對(duì)照組明顯升高。重型外傷性腦梗死患者以及預(yù)后不良患者其血漿hs-CRP和IL-6水平與對(duì)應(yīng)組相比均在較高水平上演變，進(jìn)而提示可能與外傷性腦梗死嚴(yán)重程度以及臨床結(jié)局相關(guān)。

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