張 強，朱方紅（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院，福建 龍巖364000）

毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺機能亢進（Graves病，graves disease）是甲狀腺機能亢進中最為常見的內(nèi)分泌疾病，占全部甲亢患者的80%～85%［1］?？辜谞钕偎幬铮╝ntithyroid drugs，ATD）治療是大多數(shù)醫(yī)生的首選方案，但是該方案面臨著諸多問題，主要是停藥后復(fù)發(fā)率高，達(dá)30%～50%，長期的緩解率也欠佳［2-3］。

TSH 受體抗體（anti-TSH rautoantibody，TRAb）陽性不僅可作為Graves病的診斷依據(jù)，而且可預(yù)示Graves病的進展和復(fù)發(fā)［4］。血清促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）能很好反映下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸情況。因此TRAb與TSH是ATD治療過程中判斷病情緩解與預(yù)后的重要指標(biāo)。

Graves病患者TRAb值與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系：氣虛、陰虛、陽虛證型的TRAb明顯高于氣郁、痰凝及肝胃火旺證型，提示益氣養(yǎng)陰是降低TRAb的重要方法［5］。因此，筆者從2005—2012年采用抗甲狀腺藥物配合益氣養(yǎng)陰法治療Graves病88例，有效降低了患者TRAb并更快恢復(fù)了TSH，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 選擇2005—2012年就診于在我院的Graves病患者167例，其中男75例，女92例；平均年齡（43.36±8.45）歲。采用簡單隨機抽樣的方法分為2組，對照組79例，男28例，女51例；平均年齡（31.51±10.33）歲。治療組88例，男36例，女52例；平均年齡（38.72±6.71）歲。2組年齡、性別無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］（第2輯）中Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且心、肝、腎功能正常，無其它疾病，能配合觀察的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除特殊類型甲亢，如內(nèi)分泌浸潤性眼突、局限性黏液性水腫、兒童甲狀腺機能亢進癥（年齡＜18歲）、老年性甲狀腺機能亢進癥（淡漠型）、Graves病伴肌變?。ㄖ芷谛月楸?、重癥肌無力、慢肌?。?；非Graves病的其它類型甲亢；合并其它疾病，如心、肝、腎及其它內(nèi)分泌疾?。蝗焉锘虿溉槠趮D女；甲亢危象以及不接受觀察的患者。

1.4 治療方法 對照組給予甲硫咪唑（德國默克公司生產(chǎn)）治療，甲硫咪唑初始劑量為1 d 30 mg，病情控制后，逐漸減量，維持量每日5 mg，療程一般24個月。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加中藥益氣養(yǎng)陰治療，處方：柴胡 10 g，黃芩 10 g，黃芪 15 g，黨參 15 g，玄參 10 g，黃精 10 g，女貞子 10 g，旱蓮草 10 g，瓜蔞10 g，薏苡仁10 g。水煎，每日1劑，分2次服，連續(xù)服用12周。

1.5 觀察指標(biāo) 檢測2組患者在治療前、治療后6個月及1 a TRAb與TSH。TSH采用美國羅氏有限公司提供的化學(xué)發(fā)光免疫分析定標(biāo)液檢測，TRAb采用天津協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供的放射免疫分析定標(biāo)液檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，2組資料采用Independent-sample T Test分析。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后TRAb改善比較 見表1。

表1 2組治療后TRAb改善比較（）IU／L

表1 2組治療后TRAb改善比較（）IU／L

注：與對照組比較，1） P＜0.05，2） P＜0.01。

組別對照組治療組治療后1 a 15.26±10.43 11.43±8.672）治療前46.34±17.31 48.04±15.66 n 79 88治療后6個月21.98±7.84 18.61±11.331）

2.2 2組治療后TSH改善比較 見表2。

表2 2組治療后TSH改善比較（）mIU／L

表2 2組治療后TSH改善比較（）mIU／L

注：與對照組比較，1） P＜0.05。

組別對照組治療組治療后1 a 2.16±0.83 2.69±2.171）治療前0.12±0.08 0.11±0.14 n 79 88治療后6個月1.58±0.04 2.33±2.981）

3 討 論

3.1 Graves病是一種自身免疫性疾病，TRAb是甲狀腺細(xì)胞TSH受體的特異性自身抗體，TRAb與TSH受體結(jié)合，使甲狀腺細(xì)胞增生、甲狀腺激素合成及分泌增加。臨床研究提示：TRAb在Graves病的發(fā)生發(fā)展、療效評估、確定停藥時機等方面具有重要作用［7］。Graves病患者中TRAb與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系是：氣虛、陰虛、陽虛證型的TRAb明顯高于氣郁、痰凝及肝胃火旺證型，因此，益氣養(yǎng)陰是降低TRAb的重要方法［5］。

本組資料中治療組運用中藥益氣養(yǎng)陰治療Graves病顯著降低了患者TRAb值，因此益氣養(yǎng)陰的方法能更有效緩解Graves病的病情，使本病長期緩解并減少復(fù)發(fā)。

3.2 血清TSH能很好反映下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸功能的情況，因此血清TSH可以作為判斷ATD治療停藥及預(yù)后的一個良好指標(biāo)，停藥時TSH恢復(fù)正常是甲亢緩解的重要標(biāo)志［8］。大部分Graves病患者經(jīng)3～4個月規(guī)范ATD治療后，甲狀腺激素能降至正常，但血清TSH恢復(fù)正常的時間明顯遲于甲狀腺激素。

本組資料中治療組運用中藥益氣養(yǎng)陰的方法同樣顯著恢復(fù)了Graves病患者TSH值，因此益氣養(yǎng)陰的方法能更快恢復(fù)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸功能，提高了Graves病的治療效果并減少病情復(fù)發(fā)。

總之，Graves病在抗甲狀腺藥物治療的同時，運用中藥益氣養(yǎng)陰能顯著降低TRAb并恢復(fù)TSH。益氣養(yǎng)陰的方法在Graves病的治療中起著非常重要的作用，能更快更有效地緩解病情，降低其停藥后的復(fù)發(fā)率。

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：725-735.

［2］戴紅，陳炎斌，張笑丹，等.不同方法治療Graves病的回顧性對比研究［J］.武警醫(yī)學(xué)，2008，19（8）：693-696.

［3］馬利丹，閻勝利.藥物治療Graves病停藥后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素研究進展［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2009，29（4）：256-259.

［4］KASHIWAI T，TADA H，ASAHI K，et al.Significance of thyroid stimulating antibody and long－term follow－up in patients with euthyroid Graves'disease［J］.Endocr J，1995，42（3）：405-412.

［5］張強，邱思花，陳陽.Graves病患者TRAb與中醫(yī)辨證分型關(guān)系的探討［J］.福建中醫(yī)藥，2009，40（5）：13-14.

［6］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.1995：163-165.

［7］陳灝珠.內(nèi)科學(xué)［M］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：662.

［8］楊尚旭，李彬，王聚，等.Graves病藥物治療中的監(jiān)測探討［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，32（5）：30-31.