翁端怡

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

嬰幼兒濕疹是慢性瘙癢性炎癥性皮膚病，Th1／Th2失衡為主的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)異常是濕疹發(fā)病的重要機(jī)制之一［1］。嬰兒期濕疹的高發(fā)可能與嬰兒腸道菌群建立遲緩或腸道菌群平衡破壞而引發(fā)的免疫功能和腸道屏障功能發(fā)育不完善有關(guān)［2］。腸道定植的雙歧桿菌能誘導(dǎo)局部和全身的輔助性T細(xì)胞應(yīng)答向Thl方向偏倚，有助于機(jī)體 Thl／Th2 平衡的實(shí)現(xiàn)［3］。計算B／E比值即雙歧桿菌／大腸桿菌數(shù)量的比值，可反映兒童腸道的功能狀況以及對健康的影響，已作為腸道微生物定植抗力的指標(biāo)應(yīng)用于臨床。本研究從濕疹患兒腸道雙歧桿菌數(shù)量的變化探討中藥參苓白術(shù)散治療濕疹的機(jī)制，旨在為中醫(yī)藥治療濕疹提供科學(xué)依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 病例來源 60例病例均來源于2011年3月—2013年3月我院兒科門診病人，按隨機(jī)對照數(shù)字表法分為對照組和治療組各30例。對照組男14例，女16例；平均年齡（2.5±1.6）歲。治療組男13例，女17例；平均年齡（2.7±1.8）歲。2組性別、年齡上無統(tǒng)計學(xué)差異。另設(shè)健康對照組20例，男10例，女10例，平均年齡（3.2±1.6）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 由Rajka和Hanifin在1980年制定，包括基本臨床特征4項(xiàng)、次要臨床待征23項(xiàng)，當(dāng)符合基本臨床特征3項(xiàng)和次要臨床待征3項(xiàng)即可確診，該標(biāo)準(zhǔn)是目前臨床使用的金標(biāo)準(zhǔn)［4］。皮損嚴(yán)重程度評價依據(jù) SCORAD 法［5］，評分標(biāo)準(zhǔn)：A.皮損范圍面積評分：2歲以上患者中，按頭部前后各4.5%，軀干前后各18%，單側(cè)上肢前后各4.5%，單側(cè)下肢前后各9%，手掌前后各1%，陰囊1%計算；2歲以下兒童中，頭部前后各8.5%，軀干前后各18%，單側(cè)上肢前后各4.5%，單側(cè)下肢前后各6%計算，1%的皮損面積計為1分。B.皮損嚴(yán)重程度評分：包括紅斑、水腫／丘疹、滲出／結(jié)痂、剝脫、苔蘚化、皮膚干燥等6項(xiàng)，評分標(biāo)準(zhǔn)按0～3分四級法。C.瘙癢和睡眠程度評分：各項(xiàng)評分為0～10分，采用視覺模擬標(biāo)尺法（VAS）評分?？偡郑篠CORAD＝A／5＋7B／2＋C，范圍在0～108分。

兒童濕疹的中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 濕疹屬于中醫(yī)濕瘡的范疇，參考文獻(xiàn)［6］，分為3型：濕熱證、脾虛證、血虛證。課題納入脾虛證，其他2型不詳述。濕瘡脾虛證主證：瘙癢，皮損以丘疹或丘疙疹為主，皮膚色黯淡或有鱗屑，少許滲出。次證：食少乏力，腹脹便塘，小便清長或微黃，舌淡胖，苔薄白或膩，脈濡。具備以上主證2項(xiàng)及次證2項(xiàng)或以上者，可診斷為該證候。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合中醫(yī)濕瘡脾虛證證候標(biāo)準(zhǔn)。③年齡者5個月～5歲，近2月內(nèi)未系統(tǒng)使用過抗生素、皮質(zhì)激素或其它免疫抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑。④患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意受試。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 入選時不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。②合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者，如：a.有臨床意義的心律失常；b.ALT超過正常值上限一倍；c.血肌酐＞150 μmol／L，尿素＞10 mmol／L或／和蛋白尿＞＋，或／和紅細(xì)胞尿＞＋。③根據(jù)研究者的判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變者。④正在參加其他藥物的臨床試驗(yàn)者。⑤已知對試驗(yàn)藥物組成中任何一味中藥過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組口服中藥參苓白術(shù)散加減顆粒劑（由我院中藥房提供），組成：茯苓15 g，白術(shù)9 g，蒼術(shù) 6 g，半夏 9 g，黨參 12 g，黃芪 15 g，陳皮 6 g，徐長卿15 g，山藥15 g。開水沖服：＜3歲患者每次半袋，日2次；＞3歲患者每次1袋，日2次。連續(xù)服3個月。對照組口服西藥孟魯司特納咀嚼片：＜1歲每次2.5 mg，每日 1次；＞1歲每次 4 mg，每日1次，連續(xù)服用3個月。

2.2 檢測指標(biāo) 健康組檢測糞便標(biāo)本1次，治療組及對照組開始用藥前及每用藥1個月后檢測糞便指標(biāo)1次，連續(xù)3個月共4次。應(yīng)用細(xì)菌16S rRNA熒光定量PCR的方法檢測糞便中的雙歧桿菌、大腸桿菌的數(shù)量，并計算B／E比值。

3 結(jié) 果

2組治療前后腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較 見表1～表3。

表1 2組治療前腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

表1 2組治療前腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

注：與健康組比較，1） P＜0.01。

組別治療組對照組健康組n 30 30 20雙歧桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）5.55±0.741）5.13±0.87 8.70±1.10大腸桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）7.78±1.05 7.65±1.20 7.62±1.49 B／E 0.71±0.0411）0.67±0.12 1.17±0.18 SCORAD評分52±13 54±16—

表2 2組治療后1個月腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

表2 2組治療后1個月腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

組別治療組對照組n 30 30雙歧桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）5.62±0.69 5.13±0.87大腸桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）7.81±1.03 7.75±1.12 B／E 0.73±0.05 0.75±0.07 SCORAD評分48±11 50±12

表3 2組治療后2個月腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

表3 2組治療后2個月腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

注：與對照組比較，1） P＜0.01。

組別治療組對照組SCORAD評分38±101）48±13 n 30 30雙歧桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）6.87±0.71 5.26±0.62大腸桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）7.85±0.96 8.13±0.38 B／E 0.97±0.06 0.63±0.21

表4 2組治療后3個月腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

表4 2組治療后3個月腸道菌群檢測結(jié)果及SCORAD評分比較（）

注：與對照組比較，1） P＜0.05，2） P＜0.01。

SCORAD評分25±142）45±12組別治療組對照組n 30 30雙歧桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）7.95±0.931）5.58±0.78大腸桿菌 ／（log 拷貝數(shù) ／g）7.71±0.95 7.55±1.32 B／E 1.05±0.061）0.71±0.03

4 討 論

特應(yīng)性皮炎屬于中醫(yī)“濕瘡”的范疇，脾虛失運(yùn)是其基本病因病機(jī)而貫穿該病始終。許多研究顯示：健脾益氣祛濕中藥具有調(diào)節(jié)動物腸道菌群的作用。鞠寶玲等［7］研究四君子湯對腸道菌群失調(diào)小鼠的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)四君子湯組中腸道菌群量大幅度增加，與自然恢復(fù)組相比差異顯著。史權(quán)等［8］研究香砂六君子湯等復(fù)方對腸道菌群失調(diào)的動物的作用，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益類中藥均具有一定程度調(diào)整菌群失調(diào)的作用，起到益生元的效果。本研究治療組患兒口服中藥參苓白術(shù)散加減，其組成由黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、蒼術(shù)、半夏、陳皮、山藥、徐長卿、薏苡仁組成，具有健脾益氣祛濕作用，研究結(jié)果顯示能增加腸道雙歧桿菌數(shù)量及B／E比值，調(diào)節(jié)腸道功能，減少濕疹皮損程度，調(diào)節(jié)免疫功能，從根本上改善濕疹患兒的脾虛濕盛的狀態(tài)，較單純西藥治療有更好療效且毒副作用較少，尤其適合不適應(yīng)西藥治療的嬰幼兒濕疹患者。

［1］GHADIMI D，F(xiàn) LSTER-HOLST R，D E VRESE M，et al.Effects of pro-biotic bacteria and their genomic DNA on TH1／TH2-cytokine production by peripheral blood mononuclear cells（PBMCs） of healthy and allergic subjects［J］.Immunobiology，2008，213（8）：677-692.

［2］OGRA P L，WELLIVER R C S R.Effects of early environment on mucosal immunologic homeostasis，subsequent immune responses and disease outcome［J］.Nestle Nutr Workshop Ser PediatrProgram，2008，61（6）：145-181.

［3］肖玲莉，楊毅，周蓮寶.益生菌調(diào)節(jié)濕疹患兒Th1／Th2平衡及對腸道菌群的影響［J］.中國兒童保健雜志，2007，15（3）：247-251.

［4］中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.中國特應(yīng)性皮炎診斷和治療指南［S］.中華皮膚科雜志，2008，41（11）：772.

［5］PUCCI N，NOVEMBRE E，CAMMARATA M G，et al.Scoring atopic dermalitis in infants and young children：dislinctive features of the SCORAD index［J］.Allergy，2005，60（8）：113-116.

［6］全軍中醫(yī)藥學(xué)會皮膚病專業(yè)委員會.濕疹皮炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病雜志，2009，8（5）：327.

［7］鞠寶玲，畢蕾，楊景云.四君子湯改善抗生素脫污染小鼠腸道菌群失調(diào)的研究［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，24（1）：4-6.

［8］史權(quán)，薛艷華，趙光遠(yuǎn)，等.對大鼠腸道菌群有調(diào)整作用的中藥篩選［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2005，28（1）：28-30.