莫國(guó)棟 楊 瑾 李嘉良

廣東省中山市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東中山 528400

隨著醫(yī)學(xué)水平的逐漸提高，各種治療藥物層出不窮，并被廣泛地應(yīng)用于臨床，而不少藥物在治療疾病的同時(shí)，也出現(xiàn)了與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，即藥品不良反應(yīng)（ADR）[1]。ADR監(jiān)測(cè)是為臨床合理用藥提供依據(jù)及指導(dǎo)，并保障患者用藥安全的一種有效手段[1]。同時(shí)，臨床醫(yī)生也應(yīng)不斷提高對(duì)ADR的關(guān)注度。本研究通過(guò)對(duì)本院連續(xù)3年的ADR報(bào)告進(jìn)行總結(jié)分析，旨在通過(guò)這些引起不良反應(yīng)的藥物及其臨床表現(xiàn)，為臨床醫(yī)生提供用藥參考，也為安全合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本次研究的276例ADR報(bào)告均來(lái)自本院臨床，收集時(shí)間為2009年7月～2012年6月。上報(bào)途徑：①本院臨床各科室上報(bào)；②臨床藥學(xué)室工作中發(fā)現(xiàn)；③門(mén)診ADR退藥。最終由本院ADR管理小組親自整理收集。

1.2 方法

根據(jù)原衛(wèi)生部制訂的ADR判定原則進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]，并通過(guò)Excel軟件對(duì)ADR患者的性別、年齡、給藥途徑、劑型、藥物類別、臨床表現(xiàn)以及ADR患者的轉(zhuǎn)歸等幾個(gè)方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 引發(fā)ADR患者的性別與年齡分布情況的分析

276例 ADR患者中，男性166例（占 60.14%），女性110例（占 39.86%），男女比例為 1.51∶1。 ≤18歲者 5例，19歲～者100例，40歲~者84例，＞60歲者87例，可見(jiàn)在發(fā)生ADR的患者中，≤18歲者所占比例最?。ū?）。

表1 2009～2012年ADR患者年齡及時(shí)間分布情況的比較（n）

2.2 引發(fā)ADR不同給藥途徑的比較

276例ADR報(bào)告中，口服給藥182例，位居首位，占65.94%；皮下注射給藥48例，位居第2位，占17.39%；靜脈滴注給藥35例，占12.68%；肌內(nèi)注射給藥11例，占3.99%。

2.3 不同藥物劑型引發(fā)ADR的比較

276例ADR報(bào)告中，主要涉及片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑等4種藥物劑型。其中，片劑102例（占36.96%），膠囊劑80例（占28.99%），注射劑93例（占33.70%），顆粒劑1例（占 0.36%）。

2.4 不同藥物種類引發(fā)ADR的比較

276例ADR報(bào)告中，涉及藥物13類，其中，173例（占62.68%）ADR由抗結(jié)核藥物引起，而后依次為抗病毒藥物（60例，占 21.74%）、抗感染藥物（18例，占 6.52%）等（表 2）。

表2 不同藥物種類引發(fā)ADR的比較

2.5 不同藥物引發(fā)ADR的臨床表現(xiàn)

276例ADR報(bào)告中涉及的臨床表現(xiàn)種類較多，其中位居前3位者分別為肝功能損害61例（占22.10%），胃腸道反應(yīng)52例（占18.84%），腎功能損害38例（占13.77%）。其他還有白細(xì)胞減少、皮疹等（表3）。2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸

表3 不同藥物引發(fā)ADR的臨床表現(xiàn)

276例ADR報(bào)告中，患者治愈率為61.96%，好轉(zhuǎn)率為38.04%，無(wú)死亡病例（表 4）。

表4 ADR的轉(zhuǎn)歸

3 討論

3.1 性別、年齡因素所致ADR的分析

在本院3年來(lái)上報(bào)監(jiān)測(cè)的ADR報(bào)告中，男性患者ADR的發(fā)生率（60.14%）高于女性（39.86%），這與文獻(xiàn)報(bào)道相似[3]，但也有文獻(xiàn)報(bào)道女性ADR的發(fā)生率略高于男性[4]，因此，性別因素尚需進(jìn)行較大樣本研究以進(jìn)一步求證。在本次研究涉及的不同年齡段ADR患者中，＞18歲的成年人ADR比例分布較為均勻。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約5%的患者因發(fā)生嚴(yán)重ADR而引起死亡[5]，提示醫(yī)護(hù)人員在日常監(jiān)測(cè)ADR時(shí)，不但要將監(jiān)測(cè)重點(diǎn)放在老年人上，而且其他年齡段的患者也不容忽視。

3.2 不同藥物種類所致ADR分布情況的分析

本次ADR報(bào)告中，抗結(jié)核藥物所占比例最大，究其原因，主要有以下原因：①結(jié)核病患者的藥物治療多采用聯(lián)合療法[6]；②抗結(jié)核藥物是按療程服藥，患者使用時(shí)間較長(zhǎng)，且用藥人群大；③抗結(jié)核藥物較易引起不良反應(yīng)，在抗結(jié)核藥物發(fā)揮殺滅結(jié)核分枝桿菌的同時(shí)，不可避免地出現(xiàn)ADR；④抗結(jié)核藥物需要醫(yī)生調(diào)整用藥的概率較高。因此，在日常工作中，醫(yī)院要不斷提醒臨床醫(yī)生合理使用抗結(jié)核藥物，并仔細(xì)觀察結(jié)核病患者用藥后的反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)ADR應(yīng)及時(shí)正確處理，以提高患者用藥的依從性及治愈率。

3.3 不同藥物引發(fā)ADR的臨床表現(xiàn)

在不同藥物引發(fā)ADR的臨床表現(xiàn)中，以肝功能損害所占比例最大，究其原因，主要有以下幾方面：①肝臟為代謝的主要器官，大多數(shù)藥物對(duì)肝臟都有損傷，如異煙肼、利福平、氯丙嗪、苯妥英鈉、四環(huán)素、磺胺類、抗腫瘤藥物等都可不同程度地引起肝功能損害；②本次ADR統(tǒng)計(jì)中，抗結(jié)核藥物所致ADR比例最大，而肝功能損害又是抗結(jié)核藥物所致ADR中比例較高的不良反應(yīng)之一。

3.4 ADR的轉(zhuǎn)歸

通過(guò)統(tǒng)計(jì)本院連續(xù)3年監(jiān)測(cè)上報(bào)的ADR報(bào)告可以發(fā)現(xiàn)，患者的轉(zhuǎn)歸情況良好。有文獻(xiàn)報(bào)道，B型不良反應(yīng)率應(yīng)＜5%[7]，雖然多數(shù)ADR是可避免的，但仍然不能忽視ADR監(jiān)測(cè)工作，醫(yī)務(wù)工作者仍應(yīng)把安全用藥放在合理用藥的第1位。

3.5 展望

對(duì)于一些臨床上相對(duì)安全的藥物，醫(yī)務(wù)人員也不能忽視其ADR的監(jiān)測(cè)工作，如哌拉西林的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中出現(xiàn)腎衰等[8]。有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，抗菌藥物發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)較多[9-10]，同時(shí)，涉及中藥ADR的數(shù)量和品種也逐漸增多，因此，對(duì)于這些藥物的監(jiān)測(cè)也將成為醫(yī)院今后工作的重點(diǎn)。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和管理辦法[Z].2004：3-4.

[2]李林貴，Gucicely.國(guó)內(nèi)外醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)研究進(jìn)展[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2010，30（1）： 333-335.

[3]張美祥，周易，王樹(shù)平.我院2007-2010年507例藥物不良反應(yīng)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（2）：80-81.

[4]周鵬，孫淵，胡大平.我院458例藥物不良反應(yīng)分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22（11）：269-271.

[5]高動(dòng)宸，張麗雅.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1996：78.

[6]Temple ME，Robinson RF，Miller JC，et al.Frequency and preventability of adverse drug reactions in pediatric patients[J].Drug Saf，2004，27（3）：819-829.

[7]林紅.15l例臨床藥物不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，5（7）：231.

[8]王穎彥，羅懿妮，李彩君，等.本院5年內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].今日藥學(xué)，2010，20（3）：49-51.

[9]羅利明.社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥品不良反應(yīng)129例分析[J].臨床誤診誤治，2013，26（7）：104-105.

[10]趙麗波.本院抗菌藥物使用情況及不良反應(yīng)調(diào)查[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（9）：158-159，176