王 斯

(天津市河西區(qū)婦女兒童保健中心,天津300202)

現(xiàn)代醫(yī)學認為,高脂血癥是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常,使血漿中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)中的一種或多種脂質(zhì)高于正常范圍,并伴有高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)降低的病癥。高脂血癥是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素,與肥胖、脂肪肝、高血壓、高血糖及衰老等病變有密切關系。高脂血癥也是引起動脈粥樣硬化的主要因素之一,以動脈粥樣硬化為基礎病變的腦梗死與血清膽固醇升高之間存在明確的相關性[1]。隨著人們生活條件的改善,高脂血癥發(fā)病率逐年上升,并且有年輕化的趨勢,全國目前估計有各類血脂異常者1.6億人[2]。因此,降脂治療是預防心腦血管疾病的有效方法,也是防治冠心病的一種手段。中醫(yī)藥對高脂血癥的防治積累了豐富的經(jīng)驗,運用中醫(yī)藥防治高脂血癥已成為我國心血管領域的特色和優(yōu)勢。本課題在收集臨床病例的基礎上觀察健脾化濕、祛痰通腑法結合氟伐他汀治療高脂血癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病例均為心內(nèi)科門診或住院患者,年齡在30～70歲。排除由其他疾病或藥物導致的繼發(fā)性血脂異常者,有嚴重心腦血管病,肝、腎功能不全病變患者,正在使用肝素及甲狀腺素等影響血脂代謝藥物的患者。全部病例均符合2007年的《中國成人血脂異常防治指南》[3]中有關高脂血癥的診斷標準。按隨機數(shù)字表法隨機分為2組,治療組30例,對照組30例。2組在年齡、治療前的血脂實驗室指標方面比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參照《中國成人血脂異常防治指南》[3]。在正常飲食情況下,檢測禁食12～14 h后血脂水平,2周內(nèi)2次測總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L,伴或不伴有高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。

1.3 研究方法 所有患者在接受治療前停用其他降血脂藥物,均給予氟伐他汀(商品名來適可,規(guī)格40 mg×7#,由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))作為基礎治療,40 mg/次,1次/d,睡前吞服。并囑患者忌肥甘厚味、煙酒。治療組在上述基礎上,服用中藥1劑/d,分 2次服用。方藥如下:蒼術 15 g,白術15 g,茯苓15 g,澤瀉15 g,茵陳12 g,虎杖12 g,黃芪 15 g,丹參30 g,山楂30 g,大黃3 g(后下)。煎法:上述諸藥放入藥鍋內(nèi),加潔凈水浸泡0.5 h,水量以浸泡藥物后水面超過藥物3 cm為宜。先用武火將鍋燒開后,再用文火慢慢煎熬,保持微沸狀態(tài)20 min,煎湯劑至200 mL左右,取藥渣續(xù)加潔凈水約200 mL,文火煎熬至100 mL,合并兩煎藥汁。14 d為1個療程,治療6個療程。同時觀察是否出現(xiàn)不良反應。

1.4 觀察指標 以下指標治療前后各檢測1次:總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。

1.5 療效評價 血脂療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4],血脂檢測達到以下任1項。顯效:TC下降≥20%,或者TG下降≥40%,或者HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效:TC下降≥10%,<20%,或者TG下降>20%,<40%,或者HDL-C上升≥0.104mmol/L,<0.26 mmol/L。無效:未達到上述有效標準。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差(±s)表示。計量資料采用均數(shù)加減標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用卡方檢驗,等級分組資料采用Ridit分析。P<0.05為有統(tǒng)計學意義,P<0.01為有非常顯著統(tǒng)計學意義,P>0.05為無統(tǒng)計學意義。

2 結果

共有60例患者納入本課題臨床觀察,其中6例患者(剔除、脫落)不符合病例分析,最終有54例患者進入試驗統(tǒng)計。中西醫(yī)結合治療組28例,西藥對照組26例。2組患者在年齡及血脂水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

2.1 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C 的比較 2組治療前水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性;治療后與治療前相比,治療組TC、TG、LDL-C水平非常顯著下降(P<0.01),HDL-C水平顯著升高(P<0.05),對照組TC、TG、LDL-C水平顯著下降(P<0.05),HDL-C水平無顯著變化(P>0.05);治療后治療組與對照組相比,治療組TC、TG、LDL-C下降更明顯,HDL-C顯著升高,優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

表1 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較(±s) mmol/L

表1 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較(±s) mmol/L

注:治療后與治療前相比,#P<0.05,##P<0.01。2組間比較,ΔP<0.05。

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療組 治療前3.81±0.98 2.30±0.48##Δ對照組 治療前治療后 28 6.14±1.07 4.71±0.78##Δ 2.69±1.55 1.58±0.95##Δ 1.02±0.46 1.19±0.35#Δ治療后 26 6.20±0.60 5.32±0.50#2.73±0.92 1.94±0.64#1.07±0.11 1.08±0.09 3.73±1.05 2.95±0.82#

2.2 2組治療前后ApoA1、ApoB的比較 2組治療前ApoA1、ApoB水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性;2組治療前后ApoA1、ApoB無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表2 2組治療前后ApoA1、ApoB比較(±s)mmol/L

表2 2組治療前后ApoA1、ApoB比較(±s)mmol/L

組別 例數(shù) ApoA1 ApoB治療組 治療前0.97±0.21 0.89±0.18對照組 治療前治療后治療后 28 1.12±0.37 1.18±0.53 26 1.06±0.28 1.08±0.62#1.01±0.15 1.08±0.62

2.3 2組治療后總有效率的比較 2組間總有效率比較有統(tǒng)計學意義,治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表 3。

表3 2組治療后總有效率比較 例

2.4 不良反應 治療組、對照組均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

祖國醫(yī)學并無高脂血癥的名稱,但多有關于“脂”和“膏”的論述。如《素問·通評虛實論》云:“凡治消癉、仆擊、偏枯、痿厥,氣滿發(fā)逆,甘肥貴人,則膏粱之疾也。”《類經(jīng)》云:“膏,脂膏也。津液和合而為膏,以填補于骨空之中,則為腦為髓,為精為血?！闭f明膏脂由水谷所化生,與津液同源,是人體的組成成分。飲食不節(jié),過食肥甘厚味,損傷脾胃,脾土失運,精微輸布失常,聚濕為痰,壅塞脈道,阻滯氣機,血運不暢,脈絡澀滯。加之中年以后情志失調(diào),肝之疏泄不暢,年老體虛,肝腎虧損,引起脾之消谷運化功能失調(diào),導致痰瘀內(nèi)生,發(fā)為高脂血癥[5]。

許多高脂血癥患者初期并無明顯癥狀,但有指標升高,此時以邪實為主,內(nèi)必有痰濁濕毒。若體質(zhì)強壯,以祛邪為主,法以祛濕、化痰、解毒;若年高體衰,則補虛祛邪并重,補虛多以益氣、健脾、補腎之法。中期濕毒郁久必生熱,必用清熱解毒之品。后期久病生瘀,濕毒壅遏氣機,阻滯脈道,血脈不暢而生瘀,故此時佐以益氣活血化瘀之法[6]。

中醫(yī)藥對高脂血癥的防治積累了豐富的經(jīng)驗,運用中醫(yī)藥防治高脂血癥已成為我國心血管領域的特色和優(yōu)勢。馮錦[7]用健脾化痰祛濕方治療脾虛痰濁型高脂血癥患者56例,總有效率為85.71%。黃建平[8]用復方丹參滴丸治療老年高脂血癥60例,總有效率為93.0%。

本課題根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論,結合以往學者經(jīng)驗,對于高脂血癥采用健脾化濕、祛痰通腑的治療原則,標本兼治,擬方藥蒼術、白術、茯苓、澤瀉、茵陳、虎杖、黃芪、丹參、山楂、大黃(后下),并根據(jù)患者不同癥狀酌情加減。方中蒼術、白術燥濕健脾為君藥;茯苓入肺脾腎經(jīng),有健脾燥濕化痰之功效,上滲肺脾之濕,下伐肝腎之邪,澤瀉淡滲利濕,為臣藥;佐以茵陳、虎杖清熱祛濕,丹參活血,祛濕毒久積之瘀,山楂健脾活血通絡、化濁行氣散瘀,大黃活血化瘀、通腑導滯以助排毒,黃芪補中益氣以扶正。諸藥共奏健脾化濕、祛痰通腑之功。

現(xiàn)代藥理表明,澤瀉可抑制腸內(nèi)膽固醇吸收,干擾內(nèi)源性膽固醇代謝,其所含澤瀉醇能顯著降低家兔血清TC,升高HDL-C含量,明顯抑制主動脈內(nèi)膜斑塊的形成[9]。丹參的有效水溶成分丹參素,在肝細胞內(nèi)具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成作用,其有效成分丹參酮[10]可抑制脂蛋白氧化,抑制脂質(zhì)代謝酶活性,改善脂質(zhì)代謝過程,還有保護血管內(nèi)皮細胞,抗心肌缺血,保護心肌作用。山楂可消食散瘀,有助于消導食源性脂質(zhì),減少脂類物質(zhì)吸收,可降低膽固醇及三酰甘油[11]。通過進一步的研究發(fā)現(xiàn),山楂果實黃酮的調(diào)脂機制是上調(diào)了膽固醇羥化酶(CH)活性促使膽汁酸的分泌,同時下調(diào)腸內(nèi)脂酰輔酶A(膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)的活性,抑制膽固醇的吸收[12]。黃芪可通過可逆的磷酸化和脫磷酸化,實現(xiàn)對肝細胞微粒體羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活力的抑制而起到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用?；⒄然瘜W成分白藜蘆醇能明顯降低高脂喂養(yǎng)小鼠血清中TC、TG及LDL-C濃度,升高HDL-C濃度,并能阻止高脂喂飼小鼠體重過快增長[13]。

本試驗根據(jù)高脂血癥病因病機特點,運用健脾化濕、祛痰通腑法聯(lián)合氟伐他汀治療高脂血癥在臨床應用上安全有效,無肝腎功能損害的毒副作用,且療效優(yōu)于單用氟伐他汀,體現(xiàn)出中醫(yī)注重整體觀念,善于調(diào)理臟腑功能的特點,成為治療高脂血癥的較好方法之一。而復方多種中藥成分以及因素的研究,將成為進一步運用中醫(yī)藥治療高脂血癥的研究方向。

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