熊建文 楊遠(yuǎn)堅(jiān) 周朝雄

阿立哌唑?qū)儆卩愌苌? 被學(xué)者們譽(yù)為“第三代抗精神病藥”或“多巴胺、5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”, 因其療效、耐受良好, 不良反應(yīng)輕, 被廣泛應(yīng)用于臨床。目前國(guó)內(nèi)亦有諸多報(bào)道阿立哌唑應(yīng)用于治療慢性精神分裂癥療效肯定[1,2],但鮮有報(bào)道其對(duì)慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。本研究以氯丙嗪為對(duì)照進(jìn)行認(rèn)知功能比較, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：2011年4月～2012年4月在江西省精神衛(wèi)生中心的住院患者, 符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》（CCMD-3）慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～60歲；能配合完成試驗(yàn)研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有慢性軀體疾病、妊娠或哺乳期婦女、癲癇、藥物及酒精依賴等或其他及伴有其他影響認(rèn)知功能疾病的患者, 共入組符合上述條件患者60例, 其中男28例, 女32例, 年齡介于27～65歲,平均年齡為（43.1 ± 5.6）歲；受教育年限介于6～19年, 平均年限為（10.2 ± 0.9）年; 病程介于2～20年, 平均病程為（11.5±7.8）年。隨機(jī)分為阿立哌唑組和氯丙嗪組各30例,兩組年齡、性別、受教育年限、病程及PANSS量表總評(píng)分經(jīng)χ2檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入組前先經(jīng)1周清洗期, 阿立哌唑組即研究組, 起始劑量為5 mg/d,加至10～30 mg/d,氯丙嗪組即治療組, 起始劑量50 mg/d, 加至300～500 mg/d, 療程12周。治療期間不合用其他抗精神病藥物。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)定方法 所有患者在入組前和治療12周后采用威斯康星卡片分類測(cè)試（WCST）評(píng)估執(zhí)行能力和抽象思維能力；韋氏成人智力測(cè)試（WAIS）觀察言語(yǔ)智商, 操作智商和總智商；用韋氏記憶（WMS）評(píng)定長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶和記憶商數(shù)（MQ）, 長(zhǎng)時(shí)記憶指積累, 短時(shí)記憶指再認(rèn), 瞬時(shí)記憶指背數(shù)；連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（CPT）評(píng)估注意功能, 觀察指標(biāo)包括正確數(shù), 持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和反應(yīng)時(shí)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 采用t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組WAIS、WCST、CPT和WMS評(píng)分比較: 治療前,兩組WAIS、WCST、CPT及WMS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后阿立哌唑組WAIS、WCST、WMS、CPT中絕大多數(shù)指標(biāo)評(píng)分均較治療前有顯著改善（P<0.05或P<0.01）, 氯丙嗪組各項(xiàng)認(rèn)知功能評(píng)分無顯著改善（P>0.05）。兩組治療后的比較發(fā)現(xiàn), 除WCST中正確反應(yīng)數(shù)、WMS中背數(shù)、CPT中正確數(shù)及反應(yīng)時(shí)間外, 其余各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)阿立哌唑組均較氯丙嗪組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表1、表2。

表1 兩組治療前后WAIS、WCST評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后WAIS、WCST評(píng)分比較（±s）

注: 與治療前比較: aP＜0.05, bP<0.01；兩組間比較cP< 0.05

組別 時(shí)間 WAIS治療前 86.22±17.48 89.21±14.28 89.25±11.20 74.41±16.43 17.83±10.79 22.64±12.88 26.38±14.38治療后 88.46±14.39 92.18±13.67 91.78±11.32 70.38±15.73 18.49±11.80 24.08±13.05 26.48±15.03阿立哌唑組WCST言語(yǔ)智商 操作智商 總智商 總測(cè)驗(yàn)次數(shù) 持續(xù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) 正確反應(yīng)數(shù) 隨即錯(cuò)誤數(shù)氯丙嗪組治療前 84.93±15.68 91.68±13.68 87.35±10.41 75.39±18.87 16.59±11.87 24.56±11.88 24.48±13.81治療后 95.13±16.38ac98.38±14.69ac 101.83±13.55bc 63.88±17.69ac 10.87±7.80ac 27.01±12.78 16.78±12.93bc

表2 兩組治療前后CPT、WMS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后CPT、WMS評(píng)分比較（±s）

注: 與治療前比較: aP<0.05, bP<0.01； 兩組間比較cP<0.05

組別 時(shí)間 CPT治療前 3.02±2.86 2.97±2.13 938.78±102.79 7.20±3.94 6.00±2.85 5.10±2.80 69.54±16.78治療后 3.72±2.21 2.78±2.55 915.56±108.95 7.76±3.76 5.98±3.73 5.18±2.70 67.84±17.69阿立哌唑組WMS正確數(shù) 錯(cuò)報(bào)數(shù) 反應(yīng)時(shí)間(ms)積累 再認(rèn) 背數(shù) 記憶商數(shù)氯丙嗪組治療前 3.12±2.88 3.78±2.85 920.58±120.48 7.70±3.68 5.80±2.83 4.98±4.12 68.30±18.77治療后 4.05±3.50a 1.95±2.14bc 895.78±115.78 8.9±3.45ac 7.80±3.93ac 5.28±3.98 79.88±21.09bc

3 討論

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的慢性高致殘性精神疾病。認(rèn)知功能損害目前已被認(rèn)為是精神分裂癥獨(dú)立于陽(yáng)性和陰性癥狀之外的第三大核心癥狀[3], 其在疾病初期就已出現(xiàn), 遠(yuǎn)早于幻覺妄想等陽(yáng)性癥狀, 并貫穿整個(gè)疾病過程[4]。認(rèn)知缺陷對(duì)患者社會(huì)功能和總體療效具有重要影響,是導(dǎo)致精神分裂癥預(yù)后不良的重要因素[5], 特別是慢性精神分裂癥患者被認(rèn)為存在著全面的認(rèn)知功能損害, 涉及注意、記憶和額葉執(zhí)行功能缺陷等。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)是有效檢驗(yàn)認(rèn)知功能的方法之一, WCST能反映執(zhí)行功能, 持續(xù)操作反映注意功能、韋氏記憶反映記憶功能。關(guān)于精神分裂癥認(rèn)知功能損害的機(jī)理, 目前尚未完全明確。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為認(rèn)知功能與大腦多個(gè)區(qū)域（前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉）相互之間的連接功能紊亂及5-HT功能有關(guān)[6,7]。第三代抗精神病藥物阿立派唑具有獨(dú)特的藥理機(jī)制, 是多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑, 對(duì)多巴胺D2和5-HT1A受體有部分激動(dòng)活性,對(duì)5-HT2A受體有拮抗作用[8], 能下調(diào)DA功能亢進(jìn), 改善陽(yáng)性癥狀, 逆轉(zhuǎn)DA功能不足, 改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。國(guó)內(nèi)亦有諸多臨床研究證明阿立哌唑可有效改善精神分裂癥患者的注意力、記憶力、操作能力等檢查結(jié)果[9,10], 上述研究結(jié)果與本文研究結(jié)論基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)氯丙嗪治療12周后患者的認(rèn)知功能改善不明顯, 說明傳統(tǒng)抗精神病藥物鹽酸氯丙嗪對(duì)慢性精神分裂癥認(rèn)知功能無改善作用, 可能與氯丙嗪為中樞D2受體拮抗劑, 具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。此外,氯丙嗪的直接抑制DA釋放作用和抗膽堿能副反應(yīng)也有可能導(dǎo)致其對(duì)認(rèn)知功能無改善作用。這一結(jié)果與Krausz[11]研究結(jié)果一致。

本研究提示, 阿立哌唑治療12周后除WCST中正確反應(yīng)數(shù)、WMS中背數(shù)、CPT中正確數(shù)及反應(yīng)時(shí)間外, 其余各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)較氯丙嗪組均有顯著性差異。該數(shù)據(jù)表明阿立哌唑能有效改善慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能, 促進(jìn)患者整體康復(fù), 更好回歸社會(huì)。但本研究樣本小、時(shí)間短, 有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本、長(zhǎng)時(shí)間跟蹤研究。

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