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        加替沙星與環(huán)丙沙星的交叉耐藥性分析

        2013-11-27 08:23:32張曉亮
        關(guān)鍵詞:耐藥

        張曉亮

        (開(kāi)封市婦幼保健院,河南 開(kāi)封475000)

        我院2008年檢出的199株金黃色葡萄球菌,對(duì)環(huán)丙沙星和加替沙星同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)以探討氟喹諾酮的交叉耐藥性,以指導(dǎo)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的合理更換與應(yīng)用。

        1 菌株來(lái)源

        所有病原菌菌株均來(lái)自我院2011年1~12月的臨床標(biāo)本,標(biāo)本包括痰液、尿液、傷口分泌物、膽汁、血液、腹腔引流液等。細(xì)菌的分離、培養(yǎng)、鑒定和藥敏試驗(yàn)均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第二版)進(jìn)行。199株金黃色葡萄球菌均應(yīng)用英國(guó)先德Sensititre ARIS2X-全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行了分析鑒定,細(xì)菌鑒定到種。199株金黃色葡萄球菌中,對(duì)苯唑西林耐藥的菌株有147株,對(duì)苯唑西林敏感菌52株。

        2 方法

        所用抗菌藥物:環(huán)丙沙星、加替沙星購(gòu)自英國(guó)TREK DIAGNOSTIC SYSTEMS LTD,藥敏試驗(yàn)采用微量肉湯稀釋法,以美國(guó)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)的抗微生物藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),藥敏結(jié)果分為:敏感(S)、中介(I)和耐藥(R)。用標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌ATCC 25923,作為藥敏試驗(yàn)的質(zhì)控菌。

        3 結(jié)果

        2011年我院共檢出革蘭氏陽(yáng)性菌275株,其中致病性較強(qiáng)、有比較重要臨床意義的是金黃色葡萄球菌199株,包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)147株和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)52株,對(duì)檢出的199株金黃色葡萄球菌分別采用微量肉湯稀釋法進(jìn)行加替沙星和環(huán)丙沙星藥敏試驗(yàn)并統(tǒng)計(jì),結(jié)果詳見(jiàn)表1、表2。

        表1 147株MRSA對(duì)環(huán)丙沙星、加替沙星敏感性

        表2 52株MSSA對(duì)環(huán)丙沙星、加替沙星敏感性

        4 討論

        金黃色葡萄球菌是目前臨床上常見(jiàn)的致病菌,隨著有效的抗革蘭氏陰性菌藥物應(yīng)用,革蘭氏陰性菌感染有所下降,而金黃色葡萄球菌的感染嚴(yán)重性顯得日益突出。治療金黃色葡萄球菌感染時(shí)首選β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物,當(dāng)患者出現(xiàn)對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏時(shí),喹諾酮類(lèi)常常是一個(gè)重要選項(xiàng)[1-2]。

        從表1觀察,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)加替沙星和環(huán)丙沙星同時(shí)耐藥所占比例為91.2%,而對(duì)環(huán)丙沙星或加替沙星中任一種喹諾酮類(lèi)藥物敏感菌9株,占全部菌株的6.1%,氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抗菌作用弱,不宜用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染,與有關(guān)資料[3]記載相一致,但苯唑西林與喹諾酮類(lèi)是2種作用機(jī)理不同的抗菌藥物,他們的交叉耐藥機(jī)理值得研究,因?yàn)榕R床上的感染大多是由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的感染,尋找治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有效、高效的抗菌藥物是目前臨床的迫切需要。

        表2是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌對(duì)加替沙星、環(huán)丙沙星的敏感率統(tǒng)計(jì),加替沙星與環(huán)丙沙星分屬于第三代與第四代喹諾酮類(lèi)[4],甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌對(duì)二者的同時(shí)敏感率為88.5%,敏感率敏感率相當(dāng)高,僅有3株細(xì)菌對(duì)加替沙星敏感而對(duì)環(huán)丙沙星耐藥,占全部檢測(cè)菌的5.8%,說(shuō)明兩種喹諾酮類(lèi)藥物治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌有效,并且兩種藥物敏感性差別不明顯。

        據(jù)有關(guān)資料[5]顯示:拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ是金黃色葡萄球菌的主要靶位。GrlA突變是其耐喹諾酮類(lèi)藥物的主要機(jī)制。已觀察到的金黃色葡萄球菌Gyr A突變中的Ser 84,Ser 85,Glu 88位突變與喹諾酮耐藥關(guān)系較密切。

        目前,氟喹諾酮類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用較普遍,各種氟喹諾酮的用量已排列于頭孢菌素后,位于抗菌藥物的第二位[6-7]。在治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌感染時(shí),氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物具有較好的抗菌活性,但存在著交叉耐藥,當(dāng)出現(xiàn)一種氟喹諾酮療效不佳時(shí),不宜應(yīng)用第四代氟喹諾酮(加替沙星)替代第三代氟喹諾酮(環(huán)丙沙星)。

        [1]孫慧萍,蔡力力,閻賦琴,等.喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2008,18(7):1 014-1 016.

        [2]陳新謙,金有預(yù),湯光.新編藥物學(xué)[M].17版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:45.

        [3]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典:臨床用藥須知-化學(xué)藥與生物制品卷[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:566-567.

        [4]陳新謙,金有預(yù),湯光.新編藥物學(xué)[M].17版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:102-103.

        [5]潘曉嫻,唐英春.喹諾酮類(lèi)抗菌藥耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗感染化療雜志,2005,5(3):187-191.

        [6]劉蔚,劉冬,頊佳,等.923例住院患者抗生素使用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2008,8(12):912-914.

        [7]李峰,趙琳.某院門(mén)診不合理用藥處方分析[J].河南大學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,3(2):131-133.

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