張曉亮

（開(kāi)封市婦幼保健院，河南 開(kāi)封475000）

我院2008年檢出的199株金黃色葡萄球菌，對(duì)環(huán)丙沙星和加替沙星同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)以探討氟喹諾酮的交叉耐藥性，以指導(dǎo)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的合理更換與應(yīng)用。

1 菌株來(lái)源

所有病原菌菌株均來(lái)自我院2011年1～12月的臨床標(biāo)本，標(biāo)本包括痰液、尿液、傷口分泌物、膽汁、血液、腹腔引流液等。細(xì)菌的分離、培養(yǎng)、鑒定和藥敏試驗(yàn)均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第二版）進(jìn)行。199株金黃色葡萄球菌均應(yīng)用英國(guó)先德Sensititre ARIS2X-全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行了分析鑒定，細(xì)菌鑒定到種。199株金黃色葡萄球菌中，對(duì)苯唑西林耐藥的菌株有147株，對(duì)苯唑西林敏感菌52株。

2 方法

所用抗菌藥物：環(huán)丙沙星、加替沙星購(gòu)自英國(guó)TREK DIAGNOSTIC SYSTEMS LTD，藥敏試驗(yàn)采用微量肉湯稀釋法，以美國(guó)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）的抗微生物藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，藥敏結(jié)果分為：敏感（S）、中介（I）和耐藥（R）。用標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌ATCC 25923，作為藥敏試驗(yàn)的質(zhì)控菌。

3 結(jié)果

2011年我院共檢出革蘭氏陽(yáng)性菌275株，其中致病性較強(qiáng)、有比較重要臨床意義的是金黃色葡萄球菌199株，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）147株和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）52株，對(duì)檢出的199株金黃色葡萄球菌分別采用微量肉湯稀釋法進(jìn)行加替沙星和環(huán)丙沙星藥敏試驗(yàn)并統(tǒng)計(jì)，結(jié)果詳見(jiàn)表1、表2。

表1 147株MRSA對(duì)環(huán)丙沙星、加替沙星敏感性

表2 52株MSSA對(duì)環(huán)丙沙星、加替沙星敏感性

4 討論

金黃色葡萄球菌是目前臨床上常見(jiàn)的致病菌，隨著有效的抗革蘭氏陰性菌藥物應(yīng)用，革蘭氏陰性菌感染有所下降，而金黃色葡萄球菌的感染嚴(yán)重性顯得日益突出。治療金黃色葡萄球菌感染時(shí)首選β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，當(dāng)患者出現(xiàn)對(duì)β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏時(shí)，喹諾酮類(lèi)常常是一個(gè)重要選項(xiàng)［1－2］。

從表1觀察，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)加替沙星和環(huán)丙沙星同時(shí)耐藥所占比例為91.2%，而對(duì)環(huán)丙沙星或加替沙星中任一種喹諾酮類(lèi)藥物敏感菌9株，占全部菌株的6.1%，氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抗菌作用弱，不宜用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染，與有關(guān)資料［3］記載相一致，但苯唑西林與喹諾酮類(lèi)是2種作用機(jī)理不同的抗菌藥物，他們的交叉耐藥機(jī)理值得研究，因?yàn)榕R床上的感染大多是由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的感染，尋找治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有效、高效的抗菌藥物是目前臨床的迫切需要。

表2是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌對(duì)加替沙星、環(huán)丙沙星的敏感率統(tǒng)計(jì)，加替沙星與環(huán)丙沙星分屬于第三代與第四代喹諾酮類(lèi)［4］，甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌對(duì)二者的同時(shí)敏感率為88.5%，敏感率敏感率相當(dāng)高，僅有3株細(xì)菌對(duì)加替沙星敏感而對(duì)環(huán)丙沙星耐藥，占全部檢測(cè)菌的5.8%，說(shuō)明兩種喹諾酮類(lèi)藥物治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌有效，并且兩種藥物敏感性差別不明顯。

據(jù)有關(guān)資料［5］顯示：拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ是金黃色葡萄球菌的主要靶位。GrlA突變是其耐喹諾酮類(lèi)藥物的主要機(jī)制。已觀察到的金黃色葡萄球菌Gyr A突變中的Ser 84，Ser 85，Glu 88位突變與喹諾酮耐藥關(guān)系較密切。

目前，氟喹諾酮類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用較普遍，各種氟喹諾酮的用量已排列于頭孢菌素后，位于抗菌藥物的第二位［6－7］。在治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌感染時(shí)，氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物具有較好的抗菌活性，但存在著交叉耐藥，當(dāng)出現(xiàn)一種氟喹諾酮療效不佳時(shí)，不宜應(yīng)用第四代氟喹諾酮（加替沙星）替代第三代氟喹諾酮（環(huán)丙沙星）。

［1］孫慧萍，蔡力力，閻賦琴，等.喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（7）：1 014－1 016.

［2］陳新謙，金有預(yù)，湯光.新編藥物學(xué)［M］.17版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：45.

［3］國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典：臨床用藥須知－化學(xué)藥與生物制品卷［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：566－567.

［4］陳新謙，金有預(yù)，湯光.新編藥物學(xué)［M］.17版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：102－103.

［5］潘曉嫻，唐英春.喹諾酮類(lèi)抗菌藥耐藥機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)抗感染化療雜志，2005，5（3）：187－191.

［6］劉蔚，劉冬，頊佳，等.923例住院患者抗生素使用分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8（12）：912－914.

［7］李峰，趙琳.某院門(mén)診不合理用藥處方分析［J］.河南大學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，3（2）：131－133.