柯賢福，胡慧穎，吳立仁，施張奎

(浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院浙江省實驗動物管理辦公室，杭州 310013)

實驗動物作為科學(xué)研究的基礎(chǔ)和支撐條件，不僅直接關(guān)系到生命科學(xué)、生物醫(yī)藥的發(fā)展，隨著科技進步和社會發(fā)展，實驗動物已被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)技術(shù)、化工輕工、食品保健、衛(wèi)生防疫、環(huán)境保護、航天航空、軍事工業(yè)、商品檢驗等諸多領(lǐng)域，成為這些領(lǐng)域的重要支撐條件。在美國，60%以上的生命科學(xué)研究課題需要實驗動物，美國NIH每年科研經(jīng)費的50%用于與動物實驗有關(guān)的項目。日本幾乎每個國立醫(yī)科大學(xué)及研究所都由國家投入大量資金用于支持與實驗動物有關(guān)的項目，經(jīng)費總額占各單位經(jīng)費預(yù)算的1/3［1］。我國近年來對實驗動物的重視程度亦逐年增加，投入增長明顯，對實驗動物的要求也越來越高，不僅僅體現(xiàn)在實驗動物質(zhì)量上，同時要求規(guī)范動物實驗環(huán)境，注重實驗動物福利等。為了加強對實驗動物的統(tǒng)一管理，我國自2001年開始對實驗動物實施許可證管理制度。實驗動物生產(chǎn)許可證，適用于從事實驗動物及相關(guān)產(chǎn)品保種、繁育、生產(chǎn)、供應(yīng)、運輸及有關(guān)商業(yè)性經(jīng)營的組織和個人。實驗動物使用許可證，適用于使用實驗動物及相關(guān)產(chǎn)品進行科學(xué)研究和實驗的組織和個人［2］。實驗動物許可證管理制度的實施，對促進我國實驗動物規(guī)范化、標準化、法制化起到了很大的推動作用。

我省近年實驗動物發(fā)展較快，但與先進省市相比還有較大差距，與我省經(jīng)濟在全國的地位還不相稱，要改善和提高科技基礎(chǔ)條件與自主創(chuàng)新能力，必須摸清我省實驗動物行政許可現(xiàn)狀，從而進一步掌握我省實驗動物設(shè)施環(huán)境、生產(chǎn)供應(yīng)、人才隊伍等現(xiàn)狀，在此基礎(chǔ)上，用現(xiàn)有國家及地方的實驗動物管理政策法規(guī)，強化實驗動物管理，提高實驗動物產(chǎn)量與質(zhì)量，并充分發(fā)掘我省所具有的潛在動物資源，以滿足生命科學(xué)、生物醫(yī)藥等發(fā)展的需要。

1 浙江省實驗動物法制化建設(shè)情況

根據(jù)國家《實驗動物許可證管理辦法》(試行)的規(guī)定，浙江省科技廳、衛(wèi)生廳、藥品監(jiān)督管理局、教育廳、質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局、農(nóng)業(yè)廳和省軍區(qū)后勤部聯(lián)合頒發(fā)《浙江省實驗動物許可證管理實施細則》(浙科發(fā)條〔2002〕153號)，自2002年開始實施。

在細則實施的過程中，由于缺乏相關(guān)法律制度的約束，對行政許可的實施產(chǎn)生一定的難度，相關(guān)部門針對此種情況展開浙江省實驗動物管理立法的前期研究?！墩憬嶒瀯游锕芾磙k法》于2009年經(jīng)省政府第36次常務(wù)會議通過，8月17日頒布，10月1日起正式實施?！稗k法”的頒布標志著我省實驗動物管理工作在科學(xué)化、法制化軌道上跨入新的臺階，也是省政府相關(guān)部門、廣大實驗動物工作者歷經(jīng)數(shù)年集體智慧的結(jié)晶。該辦法的實施對規(guī)范我省實驗動物管理工作，保證實驗動物和動物實驗的質(zhì)量，維護公共衛(wèi)生安全，適應(yīng)科學(xué)研究和經(jīng)濟社會發(fā)展的需要起到重要作用?！墩憬嶒瀯游锕芾磙k法》是我省改革開放和科技經(jīng)濟發(fā)展的必然產(chǎn)物，是推進我省生命科學(xué)研究，改善和提高科技基礎(chǔ)條件與自主創(chuàng)新能力的關(guān)鍵措施之一，是生物安全、人們安全用藥、預(yù)防重大疫病發(fā)生、保障社會公眾安全健康的有效途徑，是促進實驗動物事業(yè)自身發(fā)展的重要手段，同時也是政府部門規(guī)范自身管理行為，依法行政的前提條件。作為“辦法”的配套文件，浙江省科技廳聯(lián)合衛(wèi)生廳、農(nóng)業(yè)廳等廳局對《浙江省實驗動物許可證管理實施細則》進行了修訂(浙科發(fā)條〔2010〕148號)，使其更具可操作性。

2 浙江省實驗動物許可證發(fā)放情況

綜合浙江省實驗動物管理現(xiàn)狀來看，近些年，在上級政府和相關(guān)部門的配合支持下，出臺了一系列實驗動物規(guī)范性文件和地方性法規(guī)［3－4］，尤其是實驗動物許可證管理實施以來，實驗動物取得長足的進步［5－6］，主動申領(lǐng)實驗動物許可證的單位有所增加，實驗動物規(guī)范化管理程度明顯提高，所帶來的經(jīng)濟和社會效益逐步顯現(xiàn)。

2.1 實施許可證制度以來我省實驗動物許可證發(fā)放情況

我省自2002年開始實施實驗動物許可證管理制度，截至2012年底，我省累計發(fā)放實驗動物許可證231份，其中使用許可證179份，生產(chǎn)許可證52份，共涉及76家單位。每年度發(fā)放實驗動物許可證情況見圖1。

2.2 我省2012年底有效期內(nèi)的實驗動物許可證情況

2.2.1 生產(chǎn)及使用家數(shù)分布情況:截至2012年底，有效期內(nèi)的許可證單位共59家，其中純實驗動物生產(chǎn)單位9家，純實驗動物使用單位38家，既有實驗動物生產(chǎn)許可又有實驗動物使用許可的單位12家。見圖2。

圖1 2003－2012年每年發(fā)放實驗動物許可證情況Fig．1 The laboratory animal license conditions from 2003 to 2012 in Zhejiang Province．

表1 浙江省實驗動物許可證地區(qū)分布表。Tab．1 The area distribution of laboratory animal administrative licenses in Zhejiang Province．

圖2 浙江省實驗動物生產(chǎn)及使用許可家數(shù)分布Fig．2 The distribution of breeding and experiment units of Zhejiang Province

2.2.2 實驗動物許可證地區(qū)分布情況:在59家取得實驗動物許可證的單位中，按地區(qū)分布，分別為:杭州地區(qū)29家(49.2%)、寧波地區(qū)12家(20.3%)、臺州地區(qū)5家(8.5%)、紹興地區(qū)4家(6.8%)、湖州地區(qū)3家(5.1%)、溫州地區(qū)2家(3.4%)、金華地區(qū)1家(1.7%)、衢州地區(qū)1家(1.7%)、嘉興地區(qū)1家(1.7%)、舟山地區(qū)1家(1.7%)。另有麗水地區(qū)目前尚無實驗動物許可證。詳見表1。

2.2.3 我省實驗動物行政許可行業(yè)分布情況:按取得實驗動物許可證的單位所處行業(yè)分，生物醫(yī)藥19家，高等院校8家，科研院所8家，藥檢系統(tǒng)6家，醫(yī)療衛(wèi)生4家，農(nóng)林牧漁4家，出入境1家，環(huán)境保護1家，其它8家。所占比例情況見圖3。

2.2.4 生產(chǎn)許可實驗動物品種分布情況:在21家實驗動物生產(chǎn)單位中，生產(chǎn)犬的單位1家、猴1家、SPF雞2家、兔6家、豚鼠4家、大鼠3家、小鼠7家、沙鼠2家。其中，3家生產(chǎn)大鼠的單位有2家主要是自繁自用，僅有1家對外供應(yīng);7家生產(chǎn)小鼠的單位中有5家主要是自繁自用，另兩家對外供應(yīng)。見圖4。

圖3 實驗動物許可證單位所處行業(yè)分布圖Fig．3 The distribution of industries that have laboratory animal administrative license in Zhejiang Province

圖4 不同品種實驗動物生產(chǎn)單位家數(shù)分布情況。Fig．4 The distribution of breeding units．

3 浙江省實驗動物行政許可單位生產(chǎn)及使用實驗動物情況

近三年，全省共生產(chǎn)符合國家標準的清潔級大鼠約28.1萬只，小鼠約63.9萬只，實驗兔約24.6萬只，豚鼠約3.4萬只，Beagle犬2895條，獼猴286只，SPF雞蛋約590萬枚。而大小鼠、兔的使用量分別為34.0萬、82.7萬、73.6萬只，存在較大缺口，見圖5。其它品種如豚鼠、犬、猴等基本能滿足我省動物實驗需求。

圖5 浙江省近三年實驗動物生產(chǎn)與使用情況Fig．5 The breeding and usage situation in Zhejiang Province in recent 3 years

4 我省實驗動物行政許可的問題分析

4.1 實驗動物許可證重視程度有待提高。

我國自2001年開始實施實驗動物許可證制度，總體來看，許可證制度的實施促進了我國實驗動物的規(guī)范化、標準化，有利于實驗動物事業(yè)的快速發(fā)展。但因宣傳不夠、重視程度不高等原因，導(dǎo)致無證生產(chǎn)或使用實驗動物、超范圍生產(chǎn)實驗動物的現(xiàn)象依然存在，無法做到有效監(jiān)管，存在一定的漏洞，給社會的生物安全帶來一定的隱患，當引起相關(guān)部門的重視。

4.2 實驗動物質(zhì)量不夠穩(wěn)定、產(chǎn)量不足。

自從實施實驗動物行政許可管理以來，我省加大了對實驗動物質(zhì)量的管理力度，實驗動物質(zhì)量總體有所提高，實驗大小鼠已全面普及清潔級，且SPF級大小鼠也已規(guī)模飼養(yǎng)。但實驗動物質(zhì)量不夠穩(wěn)定，尤其是實驗兔，存在寄生蟲、真菌陽性的情況，犬存在抗體效價不足的情況。此外，我省實驗動物供需矛盾較大，不能滿足生物醫(yī)藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，尤其是實驗兔，缺口較大。還有部分品種品系動物，如免疫缺陷動物、近交系動物等，我省起步較晚，規(guī)模較小，需要從北京、上海等地調(diào)撥。

4.3 基層實驗動物行政許可單位管理機構(gòu)工作力度不夠

根據(jù)我省實驗動物許可證管理實施細則的要求，申請許可證的單位，必須成立由單位主管領(lǐng)導(dǎo)牽頭的實驗動物管理委員會(或管理小組)，我省的許可證單位管理機構(gòu)體系健全，但從調(diào)研結(jié)果來看，部分單位的管理機構(gòu)形同虛設(shè)，未定期開展活動，很少召開會議，不少單位分管實驗動物的領(lǐng)導(dǎo)對本單位的實驗動物工作不了解、不重視［7］。目前我省不少醫(yī)藥企業(yè)都建有規(guī)范化的動物實驗室，但重硬件建設(shè)、輕軟件管理的現(xiàn)象較為普遍，不少企業(yè)僅應(yīng)對有關(guān)部門的GMP檢查驗收，未從思想上真正認識到實驗動物的重要性。

4.4 專業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，專業(yè)人才缺乏。

近年來，我省從事實驗動物的人員呈現(xiàn)高學(xué)歷的比例逐漸增高的良好勢頭，大批博士、碩士進入該行業(yè)。但實驗動物學(xué)專業(yè)的人才依然較少，可能與我國開設(shè)該門課程的高校較少有一定關(guān)系。此外，高學(xué)歷的人才主要從事動物實驗，而從事實驗動物生產(chǎn)繁育的科研人員較為缺乏。

5 我省實驗動物行政許可管理對策思考

5.1 完善實驗動物法制化管理體系

2009年我省頒布了浙江省實驗動物管理辦法，對我省實驗動物進行法制化、規(guī)范化、制度化管理起到重要作用。但該辦法僅是地方性規(guī)章，在實施過程會存在一些困難和問題。因此必須盡快制訂“浙江省實驗動物管理辦法”所需配套文件、實施細則等相關(guān)文件，為政府管理部門實施行政管理提供決策依據(jù);此外，需盡快進行相關(guān)調(diào)研，促使該政府規(guī)章上升為省人大的地方性法規(guī)。

5.2 加強行政審批事項執(zhí)行力度

進一步加強實驗動物行政審批的管理力度，建議有關(guān)部門在科技計劃、成果管理活動中加強有關(guān)實驗動物和動物實驗條件的審核，從源頭入手，抓住關(guān)鍵環(huán)節(jié)，逐步推進，做到科研立項時有承諾，科研過程中有監(jiān)督，驗收及成果申報時有審查，重點在項目驗收和科技獎勵申報環(huán)節(jié)加強管理。建議涉及應(yīng)用實驗動物及實驗動物相關(guān)產(chǎn)品的科技項目立項、項目驗收、科技獎勵申報等科技活動，均納入監(jiān)督審查范圍，對于應(yīng)用不合格的實驗動物或者在不合格的動物實驗環(huán)境設(shè)施內(nèi)取得的動物實驗結(jié)果，應(yīng)視為無效。

5.3 事后監(jiān)管與事前審批同等重要

事前審批是實驗動物行政許可重要的環(huán)節(jié)，不僅對實驗動物的環(huán)境設(shè)施、籠器具、消毒設(shè)備等硬件有相應(yīng)規(guī)定，而且對人員上崗資質(zhì)、操作規(guī)程、規(guī)章制度、組織機構(gòu)等軟件也有具體的要求。目前，我省實驗動物行政許可的事前審批已逐步完善，符合法制化管理的相關(guān)要求。但事后監(jiān)管與事前審批同等重要，而事后監(jiān)管是實驗動物行政許可過程中需要進一步加強的環(huán)節(jié)，應(yīng)通過各種渠道、采取不同手段加強對已領(lǐng)證單位的過程監(jiān)管，隨時掌握各單位的生產(chǎn)經(jīng)營情況，做到有效監(jiān)管。

5.4 建立許可證單位實驗動物質(zhì)量普查和報告制度

由于我省實驗動物生產(chǎn)、使用量大面廣，且存在地區(qū)發(fā)展差異較大，實驗動物質(zhì)量參差不齊的情況。由于沒有質(zhì)量普查制度，科技主管部門很難掌握實際情況，人員感染及動物質(zhì)量存在隱患。因此需要針對許可證單位制訂建立全省質(zhì)量普查和質(zhì)量報告制度，一旦發(fā)現(xiàn)問題，就可及時掌握并采取有效措施予以控制。

6 結(jié)語

隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，作為支撐條件的實驗動物，日益受到重視，各省近年來都加大了實驗動物的投入。我省確定了“十二五”期間九大新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)域，其中生物產(chǎn)業(yè)是三大重中之重的領(lǐng)域之一，實驗動物是生物產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)條件和載體，貫穿整個產(chǎn)業(yè)鏈，有著不可替代的作用。我省實驗動物近年發(fā)展迅速，實驗動物行政許可管理較為規(guī)范，但同發(fā)達省市相比，我省實驗動物發(fā)展顯得動力不足，應(yīng)加大實驗動物科技投入，重視實驗動物管理辦法及行政許可等相關(guān)知識的宣貫，更加規(guī)范實驗動物管理，以促進整體發(fā)展。

［1］ 李冠民，趙德明．中國實驗動物科學(xué)發(fā)展的思考［J］．中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(1):49－53．

［2］ 科學(xué)技術(shù)部．國科發(fā)財字〔2001〕545號．實驗動物許可證管理辦法(試行)．

［3］ 浙江省政府令第263號(2009年8月17日)．浙江省實驗動物管理辦法．

［4］ 浙江省科技廳．浙科發(fā)條〔2010〕148號．浙江省實驗動物許可證管理實施細則．

［5］ 施張奎，呂宇，周文偉，等．浙江省實驗動物科技現(xiàn)狀調(diào)查初報［J］．中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(12):783－784．

［6］ 周文偉，呂宇，施張奎，等．浙江省實驗動物工作調(diào)研與分析［J］．實驗動物與比較醫(yī)學(xué)，2010，30(5):390－392．

［7］ 胡慧穎，柯賢福，施張奎，等．浙江省實驗動物行政許可單位實驗動物管理現(xiàn)狀及分析［J］．中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(5):67－69．