劉昕 劉騫

結(jié)直腸癌又名大腸癌，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率逐年增高，在男性中居第3位，在女性中居第2位［1］。如果結(jié)直腸癌患者能得到早期診斷、早期治療其預(yù)后是較好的。腫瘤標(biāo)記物是存在于腫瘤組織和細(xì)胞的特殊物質(zhì)。在細(xì)胞轉(zhuǎn)化及腫瘤發(fā)展過程中，由腫瘤組織刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)生含量明顯高于正常參數(shù)值的一類物質(zhì)，存在于腫瘤組織內(nèi)、分泌入血或其他體液，用于腫瘤的輔助診斷、觀察療效、判斷預(yù)后及檢測復(fù)發(fā)。檢測血清腫瘤標(biāo)記物如糖蛋白抗原19-9(carbohydrate antigen，CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等是目前診斷結(jié)直腸癌的重要輔助方法。聯(lián)合檢測多種標(biāo)志物是提高大腸癌診斷準(zhǔn)確性的有效方法［2］。本文旨在研究CA19-9、CEA及組織多肽特異性抗原(TPS)的檢測值與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)聯(lián)，從而協(xié)助臨床治療方法的選擇、間接預(yù)測疾病預(yù)后。

資料與方法

一、一般資料

收集2010年1月至12月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腹部外科行結(jié)直腸癌手術(shù)的615例患者病歷資料，其中男性364例，女性251例，年齡21～90歲(中位年齡62歲)。其中直腸癌患者359例(包括直乙交界和肛管腫瘤)，結(jié)腸癌患者249例(右半結(jié)腸119例，左半結(jié)腸130例)。5例患者為大腸雙原發(fā)癌，1例患者為大腸多原發(fā)癌、多發(fā)性息肉，1例患者為直腸、胰腺、右肺多處原發(fā)癌。參照美國癌癥聯(lián)合委員會(american joint committee on cancer，AJCC)第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，0期患者14例，Ⅰ期患者85例，Ⅱ期患者208例，Ⅲ期患者254例，Ⅳ期患者54例。Ⅳ期患者中肝轉(zhuǎn)移患者37例，肺轉(zhuǎn)移患者3例，盆底腹膜種植患者13例，1例患者術(shù)前已有肺、肝、骨轉(zhuǎn)移。病理結(jié)果提示:高分化患者23例，中分化429例，低分化128例，分化程度未知者11例，其余均為原位癌或腺瘤癌變。有脈管瘤栓者72例。

二、方法

應(yīng)用我院病例查詢系統(tǒng)，詳細(xì)查詢以上患者的相關(guān)資料。所有患者術(shù)前血標(biāo)本均采用ELISA法定量測定CA19-9、CEA、TPS水平，其正常值分別為0～37 U/ml，0 ～5 ng/ml，0 ～110 U/L，高于此值者為陽性。

三、統(tǒng)計學(xué)分析方法

應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。變量數(shù)據(jù)用

均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計方法采用t檢驗和χ2檢驗。

結(jié) 果

一、CA19-9、CEA、TPS 數(shù)值比較結(jié)果

三種標(biāo)志物水平與患者年齡、性別、腫瘤的位置、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。CA19-9、TPS水平與腫瘤分化程度有關(guān)，而CEA水平與腫瘤分化程度無統(tǒng)計學(xué)差異。脈管瘤栓的有無對CA19-9及TPS檢測值有著顯著影響，而與CEA水平無顯著關(guān)聯(lián)。從分期來看，三種標(biāo)志物從數(shù)值上隨著TNM分期的增高有逐漸增大的趨勢(表1)。

表1 所收集患者CA19-9、CEA、TPS詳細(xì)情況表

二、CA19-9、CEA、TPS 陽性率比較結(jié)果

高齡組(年齡大于60歲)患者CEA陽性率及聯(lián)合檢測組陽性率比低齡組高，且有統(tǒng)計學(xué)差異。右半結(jié)腸與左半結(jié)腸，結(jié)腸與直腸比較CA19-9、TPS陽性率高，且有統(tǒng)計學(xué)差異。CA19-9、CEA及聯(lián)合檢測陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況存在顯著關(guān)聯(lián)，而TPS陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無明顯相關(guān)。低分化組與中高分化組之間僅CA19-9及聯(lián)合檢測組陽性率有統(tǒng)計學(xué)差異，其余標(biāo)志物陽性率與分化程度無明顯相關(guān)。TPS陽性率與脈管瘤栓無明顯相關(guān)，CA19-9、CEA及聯(lián)合檢測組與脈管瘤栓情況存在相關(guān)性(表2)。

討 論

隨著人們對CA19-9、CEA等腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入，其在消化道惡性腫瘤尤其在結(jié)直腸癌輔助診斷上的作用已為大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可。其對結(jié)直腸癌的術(shù)前分期及對預(yù)后的評價作用，也有了一些共識。廣州何晶等［3］研究顯示大腸癌患者血清CEA的陽性率與年齡、性別、腫瘤所處的腸段位置以及腫瘤轉(zhuǎn)移的部位均無顯著相關(guān)性，而與病理分期密切相關(guān)。而上海第二軍醫(yī)大學(xué)劉傳等［4］基于292名結(jié)直腸癌患者的研究顯示血清CA19-9水平及CEA水平與腫瘤TNM分期、分化程度、病理類型相關(guān)。瑞士的 Tarantino I［5］、日本學(xué)者 Uehara M［6］也進(jìn)行了類似研究，得出了相似的結(jié)論。即血清腫瘤標(biāo)志物水平越高，腫瘤分期越晚，預(yù)后越差。而本研究從標(biāo)志物數(shù)值及陽性率兩個方面得出了與以上共識較一致的結(jié)論，且發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物陽性率的比較比絕對數(shù)值的觀察更有價值。其中血清CA19-9、CEA的檢測對結(jié)直腸癌的術(shù)前分期意義更大，可預(yù)測腫瘤的侵潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、是否有脈管瘤栓及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，進(jìn)而間接預(yù)測疾病的預(yù)后，而諸多因素中，肝、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對標(biāo)志物水平的影響最大，因此臨床上對標(biāo)志物數(shù)值異常增高的患者術(shù)前應(yīng)該進(jìn)行全面檢查，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能;對于早期結(jié)直腸癌患者，TPS陽性率較其它兩者明顯偏高，因此檢測TPS對于發(fā)現(xiàn)早期病變可能更有價值。而對于進(jìn)展期患者，TPS陽性率則不及另外兩者，診斷價值較低。然而，本研究中一些0期及Ⅰ期的患者是經(jīng)肛切除或內(nèi)鏡下切除腫瘤后再來我院進(jìn)行補充手術(shù)的，他們的標(biāo)志物水平已經(jīng)不是真正意義上的術(shù)前血清標(biāo)志物水平，標(biāo)志物數(shù)值及陽性率可能偏低，對本研究可能會帶來一些偏差。另外，正如日本學(xué)者Katoh H［8］的研究所述，由于新輔助化療的廣泛應(yīng)用，對于TNM分期為Ⅲ期的患者來說，血清標(biāo)志物水平與N分期的關(guān)聯(lián)性下降，也可能會對研究造成一些影響。除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)年齡高者對比年齡低者血CEA水平偏高，而CA19-9及TPS水平右半結(jié)腸患者高于左半結(jié)腸患者，結(jié)腸患者高于直腸患者，此前未有相關(guān)文獻(xiàn)報道，有待進(jìn)一步的研究與證實，以更好的指導(dǎo)臨床治療。

表2 所收集患者CA19-9、CEA、TPS檢測陽性率情況表

［1］ Ahmedin Jemal，F(xiàn)reddie Bray，Melissa M，et al．Global cancer statistics．CA Cancer J Clin，2011，61(2):69-90．

［2］ 王影，梁歡．血清CEA、CA199、CA242聯(lián)檢在大腸癌診斷中的臨床應(yīng)用．中國衛(wèi)生檢驗雜志，2008，18(7):1359-1360．

［3］ 何靜，范小華，羅湛濱，等．439例大腸癌血清CEA水平的臨床分析．醫(yī)學(xué)臨床研究，2008，25(10):1787-1788．

［4］ 劉傳，清水汪，王寧，等．結(jié)直腸癌術(shù)前血清CEA、CA199表達(dá)水平與臨床病理關(guān)系的研究．醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，14(3):27-30．

［5］ I Tarantino，R Warschkow，M Worni，et al．Elevated preoperative CEA is associated with worse survival in stage I-III rectal cancer patients．Br J Cancer，2012，107(2):266-274．

［6］ Uehara M，Manaka D，Baba S et al．Prognostic study of preoperative serum levels of CEA and CA 19-9 in colorectal cancer．Gan To Kagaku Ryoho，2007，34(9):1413-1417．

［7］ 武春梅，蔣潮涌，呂先魚，等．結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA199水平與臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(29):38-39．

［8］ Katoh H，Yamashita K，Kokuba Y，et al．Diminishing impact of preoperative carcinoembryonicantigen(CEA)in Prognosis of Dukes’C colorectal cancer．ANTICANCER RESEARCH，2008，28(3B):1933-1941．

劉昕，劉騫．結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清CA19-9、CEA、TPS水平與臨床病理因素的相關(guān)性分析［J/CD］．中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2013，2(5):230-233．