倪依群 尤建良 龔時(shí)夏 楊志新 阮紀(jì)愷 張辰岑 袁可淼

（南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院，江蘇無錫 214001）

我們于2009年8月至2011年7月期間，觀察微調(diào)三號(hào)方（以下稱為“WD-3”）或WD-3聯(lián)合化療對(duì)中晚期胰腺癌患者生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人60例，均來源于我院門診及病房，采用平行分組對(duì)照的方法，分為3組。WD-3治療組 20例：男 13例（65.00%），女 7例（35.00%）；平均年齡 （65.35±8.29） 歲。WD-3+化療對(duì)照組 19例： 男 11例（57.89%），女 8 例（42.11%）；平均年齡（62.53±8.75）歲。 化療對(duì)照組 21例：男 12例（57.14%），女 9例（42.86%）；平均年齡（66.48±8.70）歲。3組病例的性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[1]的胰腺癌診斷要點(diǎn)，均經(jīng)病理和（或）影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物證實(shí)為胰腺癌。胰腺癌分期按照2002年UICC公布的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]辨證分型以脾氣虛證為主。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合胰腺癌脾氣虛證診斷要求，TNM分期為Ⅱ期以上；有可測量病灶，多個(gè)病灶中至少1個(gè)病灶直徑≥1cm；無手術(shù)指征。目標(biāo)病灶停止使用放、化療達(dá)4周以上。一般狀況尚好，Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。重要臟器組織功能基本正常。納入WD-3治療組須為不能化療或不愿化療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有相關(guān)藥物過敏者；不能合作的病人；孕婦或哺乳期婦女；具有嚴(yán)重的心血管病變、腎臟病變者；合并其他嚴(yán)重疾病或狀況，包括未控制的活動(dòng)性感染、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和活動(dòng)性播散性血管內(nèi)凝血或明顯出血傾向者；目標(biāo)病灶正在接受放、化療，或雖然放、化療結(jié)束，但是間隔時(shí)間不足4周者。

2 治療方法

2.1 WD-3組 WD-3基本方：潞黨參10g、豬苓30g、炒白術(shù)10g、茯苓 10g、陳皮 6g、姜半夏 6g、薏苡仁 15g、炒谷麥芽（各）15g、蘇梗10g、炙枇杷葉 10g。身目黃染者加茵陳15g、山梔6g、黃芩10g等，腹痛腹脹者加延胡索30g、川楝子6g、片姜黃6g、芍藥20g、甘草6g等，出血者加參三七10g、仙鶴草 30g、當(dāng)歸10g等，腹水者加車前子30g、冬瓜皮30g等。每日1劑，加水500mL，煮取350mL，分2次口服，28d為1個(gè)療程。

2.2 化療組 GLF方案：吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）1000mg/m2靜滴 30min，d1、8；亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）200mg/次靜滴（先于5-氟尿嘧啶靜滴），d1～5；5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司）500mg/m2靜滴（4～6h，CF 靜滴后 1h 內(nèi)開始），d1～5。 28d 為 1 個(gè)療程[3]621。

2.3 WD-3＋化療組 WD-3基本方聯(lián)合GFL方案化療，化療前1周開始持續(xù)服用WD-3基本方至化療2個(gè)療程結(jié)束。各組均配合統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)液支持，并作相應(yīng)對(duì)癥處理。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 客觀療效判斷；生命質(zhì)量評(píng)分；臨床受益反應(yīng)（CBR）指標(biāo)；中醫(yī)癥候改善情況；腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9值的變化?；煻靖狈磻?yīng)包括肝腎功能損害、骨髓抑制及消化道反應(yīng)。

3.2 觀察方法 生命質(zhì)量評(píng)分按歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量核心量表EORTC QLQ-C30（第3版）評(píng)估[4]。CBR指標(biāo)包括3個(gè)方面：腹痛、Karnofsky身體狀況評(píng)分（KPS評(píng)分）和體重，其中腹痛采用數(shù)字疼痛分級(jí)法進(jìn)行主觀評(píng)估[3]218。中醫(yī)癥候改善判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，比較治療前后總積分。客觀療效判斷：WHO對(duì)實(shí)體瘤的近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。化療毒副反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。3組病例均在治療開始前及每個(gè)療程結(jié)束時(shí)記錄各項(xiàng)觀察指標(biāo)，2個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)對(duì)比。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；用t檢驗(yàn)或方差分析法比較計(jì)量資料組內(nèi)治療前后差異及組間差異；以卡方檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料組內(nèi)治療前后差異及組間差異；以秩和檢驗(yàn)比較化療毒副反應(yīng)程度組間差異。P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 近期客觀療效 見表1。

3.4.2 生命質(zhì)量評(píng)分、CBR指標(biāo)、中醫(yī)癥候積分及CEA、CA-199值 見表2。3組病例入組時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異，具有可比性。治療后，生命質(zhì)量評(píng)價(jià)：WD-3組優(yōu)于WD-3+化療組優(yōu)于化療組 （P＜0.05）。CBR指標(biāo)之腹痛：WD-3+化療組減輕腹痛的效果與WD-3組、化療組比較均有顯著性差異（P＜0.05），WD-3 組與化療組比較無顯著性差異 （P＞0.05）。CBR指標(biāo)之KPS評(píng)分：WD-3組高于WD-3+化療組高于化療組（P＜0.01）。CBR 指標(biāo)之體重：WD-3 組、WD-3+化療組與化療組比較均有顯著性差異（P＜0.05），WD-3組與WD-3+化療組比較無顯著性差異（P＞0.05）。中醫(yī)癥候積分：WD-3組、WD-3+化療組與化療組比較均有顯著性差異（P＜0.01），WD-3組與WD-3+化療組比較無顯著性差異 （P＞0.05）。CEA值：WD-3+化療組、化療組與WD-3組比較均有顯著性差異（P＜0.01），WD-3+化療組與化療組比較無顯著性差異（P＞0.05）；CA-199 值：WD-3+化療組、化療組與WD-3組比較均有顯著性差異 （P＜0.05），WD-3+化療組與化療組比較無顯著性差異（P＞0.05）。3.4.3 化療毒副反應(yīng) WD-3+化療組骨髓抑制程度明顯低于化療組（P＜0.05），消化道反應(yīng)程度明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），肝腎功能損害程度與對(duì)照組比較無顯著性差異（P＞0.05）。 2 組骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率有顯著性差異 （P＜0.05），肝腎功能損害發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。 見表 3。

4 討論

胰腺癌是一種早期表現(xiàn)隱匿而缺乏特異性，進(jìn)展快，預(yù)后不良的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期診斷困難，手術(shù)切除率低，5年生存率僅5%[5]。文獻(xiàn)顯示中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)于延長胰腺癌生存期、緩解癥狀、改善生存質(zhì)量、控制腫瘤發(fā)展有一定療效[6-7]。目前多數(shù)中醫(yī)認(rèn)為，脾胃失調(diào)是中晚期胰腺癌病機(jī)之根本，健脾扶正則是中醫(yī)治療胰腺腫瘤的基本法則。

胰腺癌屬中醫(yī)“伏梁”范疇，正虛、中焦脾胃功能失調(diào)是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，脾虛則木郁，土虛則生濕，濕郁化熱，氣滯血瘀，痰瘀濕熱相搏結(jié)而成本病，痰瘀濕熱浸淫，耗氣傷正，更傷脾胃，導(dǎo)致陰陽氣血逆亂。因此，只有在調(diào)理后天脾胃的基礎(chǔ)上參以理氣、化濕、消積之法，才能藥中肯綮，調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫、康復(fù)功能進(jìn)而控制病情發(fā)展，延長生存期，提高生存質(zhì)量。因胰腺癌對(duì)化療藥物不甚敏感，以往的化療療效較差，不少藥物的近期療效低于10%。吉西他濱的問世提高了晚期胰腺癌的生存率，改善了生存質(zhì)量，減輕了病人的痛苦。但是不管是單藥還是聯(lián)合化療，都有化療反應(yīng)，中醫(yī)藥不僅可以減輕和改善這些不良反應(yīng)，同時(shí)有增效作用，其中健脾和胃是主要的治法，貫穿整個(gè)治療過程[8]。

WD-3以黨參為君，健脾益氣養(yǎng)胃；白術(shù)、茯苓、豬苓為臣，健脾除濕，助運(yùn)化；薏苡仁助白術(shù)健脾滲濕；陳皮、蘇梗理氣健脾；更益半夏化痰濕；谷芽、麥芽消食健胃除脹；使以枇杷葉降逆和胃。諸藥共奏健脾益氣、化濕運(yùn)中、理氣和胃之效。該方以調(diào)脾為重，健脾以化濕，建中以理氣，調(diào)氣以化瘀。既往的研究顯示，WD-3在抗癌轉(zhuǎn)移，治療晚期胃癌、大腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤方面已顯示出較好的效果[9-10]。

表1 WD-3組、WD-3+化療組、化療組治療后客觀療效比較

表2 WD-3組、WD-3+化療組、化療組治療前后情況比較（）

表2 WD-3組、WD-3+化療組、化療組治療前后情況比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

表3 WD-3+化療組、化療組化療毒副反應(yīng)比較

本研究將WD-3運(yùn)用于中晚期胰腺癌的治療，結(jié)果顯示，在疾病控制率方面WD-3組似乎更有優(yōu)勢；臨床受益反應(yīng)指標(biāo)、中醫(yī)癥候積分和生命質(zhì)量評(píng)分方面，WD-3組、WD-3+化療組均顯示了較好的效果，而單純化療則無優(yōu)勢；WD-3+化療組在控制腫瘤放免指標(biāo)、減輕腹痛等方面亦優(yōu)于化療組，化療反應(yīng)相對(duì)較輕。研究結(jié)果說明中藥微調(diào)三號(hào)方或聯(lián)合化療，治療晚期胰腺癌可延緩疾病進(jìn)展，改善生存質(zhì)量，減輕痛苦。本文完成時(shí)生存期的觀察尚在進(jìn)行中。本研究存在病例偏少，缺乏分子生物學(xué)研究支持等缺點(diǎn)，有待今后進(jìn)一步深入研究。

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