梅英姿，張敏婕，周 勤

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市婦幼保健院 新生兒科，江蘇 無錫214002）

嬰幼兒濕疹是嬰幼兒皮膚病中最為常見的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，病因目前尚不完全明確，一直以來被認(rèn)為與喂養(yǎng)方式有關(guān)[1]。母乳喂養(yǎng)有公認(rèn)的優(yōu)點(diǎn)，含有嬰兒所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，還含有較多的免疫因子，可調(diào)節(jié)免疫，抗感染、抗炎、保護(hù)消化道黏膜等作用。國內(nèi)外對于母乳喂養(yǎng)與嬰幼兒濕疹發(fā)生關(guān)系的研究均有報(bào)道，但結(jié)論不一。為客觀評價母乳喂養(yǎng)與嬰幼兒濕疹的關(guān)系，現(xiàn)對國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析。

1 資料與方法

1.1 利用計(jì)算機(jī)檢索萬方數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫及pubmed、medline數(shù)據(jù)庫檢索2000－2012年國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)母乳喂養(yǎng)與嬰幼兒濕疹發(fā)生關(guān)系的論文。檢索中文關(guān)鍵詞為：“兒童、嬰兒、濕疹、母乳喂養(yǎng)、喂養(yǎng)方式”等，英文為“breastfeeding，child，atopic dermatitis，eczema”。

1.2 文獻(xiàn)資料入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①2001－2012年間國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)母乳喂養(yǎng)與嬰幼兒濕疹發(fā)生關(guān)系的文獻(xiàn)資料，包括中文和英文文獻(xiàn)；②各資料研究假設(shè)及研究方法相似；③明確的樣本量；④匯總的結(jié)果可以用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)表達(dá)。⑤分為純母乳喂養(yǎng)組與非純母乳喂養(yǎng)組（包括人工喂養(yǎng)和混合喂養(yǎng)）。排除重復(fù)報(bào)道、研究數(shù)據(jù)不完整而無法利用的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取

一般信息包括作者、發(fā)表年份、研究地點(diǎn)、研究類型、病例組與對照組例數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

由兩位研究人員獨(dú)立進(jìn)行檢索，閱讀文獻(xiàn)，提取有關(guān)分析數(shù)據(jù)，用Rev Man4.2軟件，以比值比（odds ratio，OR）作為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)算合并OR值及95%可信區(qū)間（95%CI）。對資料進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果選擇效應(yīng)模型，如研究結(jié)果間無明顯異質(zhì)性（P＞0.05），采用固定效應(yīng)模型對效應(yīng)量進(jìn)行加權(quán)合并，若存在異質(zhì)性則用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。并通過計(jì)算失安全系數(shù)來評價本研究所獲得結(jié)論的穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1 研究文獻(xiàn)的基本情況

根據(jù)以上檢索策略及文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，本次分析研究共篩選獲得9篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)[2－10]，累計(jì)純母乳喂養(yǎng)組共5903例，非純母乳喂養(yǎng)組6213例。研究對象分別來自于中國、比利時、澳大利亞、德國（見表1）。

2.2 Meta分析結(jié)果

本研究所納入的9篇文獻(xiàn)，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)P＜0.05，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。OR＝0.62，95%CI為（0.47，0.81），總體效應(yīng)檢驗(yàn)Z＝3.46，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明母乳喂養(yǎng)對嬰幼兒濕疹的發(fā)生有保護(hù)作用（見圖1）。

2.3 失安全系數(shù)

失安全系數(shù)用來說明meta分析中常見的發(fā)表偏倚，此值越大說明發(fā)表偏倚越小，meta分析的結(jié)果越穩(wěn)定[11]。一般認(rèn)為，失安全系數(shù)Nfs大于5K＋1時，可認(rèn)為發(fā)表偏倚得到有效控制。Nfs0.05＝[∑Z／1.64]2－K，Z為各納入研究的Z值，K 為納入研究個數(shù)。本研究中，經(jīng)計(jì)算，Nfs0.05值為145.73，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于5K＋1＝46?？梢姳敬窝芯拷Y(jié)論的可靠性較好，發(fā)表偏倚得到了有效控制。

表1 研究文獻(xiàn)一般情況

圖1 母乳喂養(yǎng)與嬰幼兒濕疹發(fā)生關(guān)系

3 討論

濕疹對嬰幼兒有不同程度的影響，最常見是瘙癢，使其哭鬧不安及搔抓，長期嚴(yán)重可影響睡眠，甚至生長發(fā)育遲緩，導(dǎo)致生活質(zhì)量降低。母乳喂養(yǎng)能否降低嬰幼兒濕疹及其他變應(yīng)性疾病的發(fā)生目前仍有爭議。嬰幼兒濕疹病因復(fù)雜，食物過敏是嬰幼兒濕疹的一個重要因素。Bergmann[12]認(rèn)為母乳喂養(yǎng)是嬰幼兒濕疹發(fā)生的危險因素。但I(xiàn)nger Kull等[13]通過對4089名嬰幼兒4年跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)超過4個月能顯著減少嬰幼兒濕疹的發(fā)生。Kull等人[14]也得出了與之相類似的結(jié)果：母乳喂養(yǎng)能降低哮喘、濕疹等過敏性疾病發(fā)生率。

本研究采用meta分析的方法對母乳喂養(yǎng)與嬰幼兒濕疹發(fā)生關(guān)系進(jìn)行研究。Meta分析通過增大樣本含量，減少隨機(jī)誤差所致的差異，借以增大檢驗(yàn)效能；探討多個研究結(jié)果間的異質(zhì)性，實(shí)現(xiàn)不一致研究結(jié)果間的定量綜合；增加效應(yīng)量的估計(jì)精度等。本研究對納入的9篇國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行匯總，結(jié)果表明：純母乳喂養(yǎng)能降低嬰幼兒濕疹的發(fā)生，合并OR（96%CI）為0.62（0.47－0.81）。

純母乳喂養(yǎng)減少濕疹的發(fā)生其原因可能與以下幾個因素有關(guān)：母乳中含有其他哺乳動物乳汁中不含有的長鏈不飽和脂肪酸，可消化蛋白質(zhì)，多種寡糖等產(chǎn)生保護(hù)機(jī)制；純母乳喂養(yǎng)可以減少過早攝入其他異種蛋白的機(jī)會；母乳中含有大量具有活性的免疫因子，可以保護(hù)皮膚黏膜免受病原微生物的侵犯，改善機(jī)體暴露于變應(yīng)原的狀況；母乳中富含水、優(yōu)質(zhì)蛋白、不飽和脂肪酸、礦物質(zhì)及維生素等，對促進(jìn)嬰幼兒生長、增強(qiáng)嬰幼兒抵抗力有重要作用。雖然文獻(xiàn)有限，但本研究還是為預(yù)防嬰幼兒濕疹提供了客觀的詢證醫(yī)學(xué)的依據(jù)。為降低嬰幼兒濕疹的發(fā)生，應(yīng)提倡純母乳喂養(yǎng)。同時有文章表明：對有特應(yīng)性疾病家族史的高危嬰兒，純母乳喂養(yǎng)＞4月對比普通配方奶喂養(yǎng)，可以減少其在出生最初2年特應(yīng)性皮炎及牛奶過敏的發(fā)生。這提醒我們需要對有這些高危家族史出生嬰兒的家長加強(qiáng)母乳喂養(yǎng)宣教，延長母乳喂養(yǎng)時間，以減少特應(yīng)性皮炎的發(fā)生。

[1]張 萌，譚花清，余 歡.喂養(yǎng)方式與嬰兒濕疹的發(fā)病關(guān)系臨床調(diào)查分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2007，20（8）：1487.

[2]吳長林.喂養(yǎng)方式與嬰兒濕疹的相關(guān)性分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，8（10）：61.

[3]陳繼紅，張小蘭，王世媛.不同喂養(yǎng)方式對嬰兒濕疹的影響[J].中國婦幼保健，2008，23（12）：1660.

[4]張立新，徐寶良.嬰兒喂養(yǎng)發(fā)育相關(guān)問題調(diào)查結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2010，25（18）：2535.

[5]邵 潔，盛 軍，董 蔚，等.喂養(yǎng)干預(yù)對特應(yīng)性高風(fēng)險嬰兒濕疹、食物過敏影響的跟蹤研究[J].中華兒科雜志，2006，44（9）：684.

[6]陳國桃.影響嬰幼兒濕疹發(fā)病的相關(guān)因素的研究[J].護(hù)理研究，2006，20（12）：3327.

[7]胡華東.500例嬰幼兒濕疹發(fā)病相關(guān)因素分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（4）：105.

[8]Sariachvili M，Droste J，Dom S，et al.Is breast feeding a risk factor for eczema during the first year of life[J].Pediatr Allergy Immunol，2007，18：410.

[9]Matheson MC，Erbas B，Balasuriya A，et al.Breast－feeding and atopic disease：A cohort study from childhood to middle age[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology，2007，120（5）：1051.

[10]Schoetzau A，F(xiàn)lipiak－Pittroff B，F(xiàn)ranke K，et al.Effect of exclusive breast－feeding and early solid food avoidance on the incidence of atopic dermatitis in high－risk infants at 1year of age[J].Pediatr Allergy Immunol，2002，13：234.

[11]麥勁壯，李 河，方積乾，等.Meta分析中失安全系數(shù)的估計(jì)[J].詢證醫(yī)學(xué)，2006，6（5）：297.

[12]Bergmann RL，Diepgen TL，Kuss O，et al.Breastfeeding duration is a risk factor for atopic eczema[J].Clinical and Experimental Allergy，2002，32：205.

[13]Inger Kull RN，Maria Bohme MD，Carl－Fredrik Wahlgren MD，et al.Breast－feeding reduces the risk for childhood eczema[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology，2005，116（3）：657.

[14]Kull I，Wickman M，Lilia G，et al.Breast feeding and allergic diseases in infants－aprospective birth cohort study[J].Arch Dis Child，2002，87：478.