陸婷，盛宏光

(1.江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江212001;2.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海200031)

肉桂，又名玉桂，系樟科樟屬，具有活血、通經(jīng)、補(bǔ)益功能，對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病具有良好的療效。自2003年Khan等［1］首次報道肉桂能改善2型糖尿病患者空腹血糖及高脂血癥后，一系列不同國家［2－5］的臨床研究顯示，肉桂及肉桂提取物能改善2型糖尿病患者的血糖。為進(jìn)一步分析肉桂提取物在中國2型糖尿病患者中的作用，我們進(jìn)行了一項隨機(jī)雙盲的臨床研究，現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 病例

入選2010年9月至2011年12月在徐匯中心醫(yī)院就診的服用格列齊特緩釋片(達(dá)美康)的2型糖尿病患者46例，年齡均＞48歲，其中女性30例，男性16例。所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2003年美國ADA指南;病程均6個月以上，已用格列齊特緩釋片治療12周以上;糖化血紅蛋白(HbA1c)＞7.0%且空腹血糖(FBG)＞8.0 mmol/L;了解試驗全過程，自愿參加并簽署知情同意書;所有受試者均為中國漢族個體;既往均無胃腸道、心、肝、腎等主要臟器嚴(yán)重疾患史，肝功能正常，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)＜正常值上限1.2倍;腎功能正常，血肌酐＜140 μmol/L;未合并嚴(yán)重急慢性糖尿病并發(fā)癥，未使用胰島素控制血糖;排除試驗期間用藥方案有變更者。

1.2 方法

采用隨機(jī)雙盲的方法，將患者分為兩組(兩組性別、年齡、服用格列齊特緩釋片量、BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1):① 肉桂組，在原有藥物劑量不變的基礎(chǔ)上，每日早餐后加用120 mg肉桂提取物(上海金思嘉保健食品有限公司第一分公司生產(chǎn)，批號:20090901。國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)文號為G20110080)。② 安慰劑組，在原有藥物劑量不變的基礎(chǔ)上，每日早餐后加用安慰劑片，安慰劑片大小、形狀、顏色、氣味與肉桂提取物一致。

1.3 觀察方法及指標(biāo)

用藥前詳細(xì)詢問病史并進(jìn)行體檢，研究期間每周隨訪1次，監(jiān)測空腹血糖變化，觀察藥物作用及不良反應(yīng)。用藥前及用藥后12周末分別采用己糖激酶法測定FBG;高效液相色譜法測HbA1c;西門子ADVIA2400自動生化儀測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血肌酐。在為期12周的觀察中43例受試者完成了實驗，安慰劑組的3例女性患者退出實驗，原因:1例對癥狀的改善感覺不理想，1例未按照實驗方案進(jìn)行檢測，1例受試期間出現(xiàn)其他重大疾病，必須使用其他藥物。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料的比較

如表1所示，兩組受試者年齡、BMI、服用格列齊特緩釋片劑量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床資料比較Tab 1 clinical data of two groups

2.2 肉桂提取物對受試者HbA1c及FBG的影響

肉桂組治療前后，HbA1c、FBG差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，HbA1c從8.90%降低到8.23%(P=0.003)，F(xiàn)BG 從9.00 mmol/L 降到7.99 mmol/L，平均減少1.01 mmol/L(P=0.002)。安慰劑組治療前后，HbA1c、FBG 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

2.3 肉桂對血脂的影響

與治療前比較，肉桂組治療后，TG明顯下降(P ＜0.01)，TC、LDL-C 、HDL-C 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。安慰劑組治療后總膽固醇比治療前有所上升(P ＜0.05)。見表2。

2.4 肉桂對肝、腎功能影響

肉桂組治療前后，ALT、AST、血肌酐水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，安慰劑組治療前后AST、血肌酐水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，ALT治療后有所升高(P＜0.05)，但仍在正常范圍內(nèi)。見表2。

3 討論

2型糖尿病患者最顯著的特征是胰島素抵抗，造成葡萄糖儲留在血液中，使機(jī)體處于高血糖狀態(tài)。國外的研究表明［6］，肉桂中含有羥甲基查耳酮聚合物(MHCP)，具有類胰島素作用。其降糖作用的主要機(jī)制為①重新激活脂肪細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)能力，增強(qiáng)外周組織和肝臟對胰島素的敏感性，使外周組織對葡萄糖的攝取量增加［7］;② 增強(qiáng)骨骼肌胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)信號途徑，從而改善胰島素抵抗［8］;③ 調(diào)節(jié)胰島素信號和糖原的合成來調(diào)節(jié)肝糖原的界限［9］;④ 提高IR2β，IRS2的酪氨酸磷酸化水平從而改善體內(nèi)胰島素的調(diào)節(jié)及提高機(jī)體對葡萄糖的利用［10］。國內(nèi)相關(guān)實驗［11－13］也認(rèn)為肉桂具有顯著的降糖效果，主要通過以下幾個方面起到降糖作用:①通過保護(hù)、刺激胰島β細(xì)胞從而增加血清胰島素的含量;②增加胰島素的敏感性;③改善胰島素抵抗;④ 清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化;⑤ 胰島素類似物效應(yīng)。

表2 兩組治療前后各指標(biāo)比較Tab 2 Comparison of parameters before and after treatment in two groups

本研究結(jié)果顯示，治療后肉桂組HbA1c下降了0.67%，而安慰劑組HbA1c無任何變化，肉桂組空腹血糖平均減少1.01 mmol/L，是安慰劑組減少量的4.8倍。肉桂組用藥后在HbA1c及血糖降低的同時，三酰甘油、HDL-C、ALT、AST、血肌酐都有所下降，而安慰劑卻有所上升，其中安慰劑組總膽固醇、ALT明顯上升(P＜0.05)，提示肉桂提取物聯(lián)合用藥能有效控制血糖，同時也可以減少藥物的不良反應(yīng)。Ping等［14］研究認(rèn)為肉桂油可以降低KK-Ay小鼠空腹血糖，同時可以降低血清三酰甘油。本研究結(jié)果也顯示，肉桂組治療后三酰甘油明顯下降，提示肉桂提取物有助于改善2型糖尿病患者脂代謝紊亂。

Khan等［1］認(rèn)為肉桂可以在很短的時間內(nèi)(5.5周)有效地降低空腹血糖，但此研究沒有測HbA1c，很難評估肉桂控制血糖的長期效益。Mang等［2］也揭示了肉桂作為補(bǔ)充性給藥可以降低2型糖尿病患者空腹血糖，但所選病例的HbA1c都低于7.0%，不利于體現(xiàn)HbA1c的變化。在Blevins等［3］的研究中HbA1c及空腹血糖的基線水平大大低于我們的研究。故本研究有以下幾個優(yōu)勢:①所有受試者服用同一類型藥物即格列齊特緩釋片，避免了潛在的不同類型藥物產(chǎn)生不同的治療效果;② 受試者的HbA1c和空腹血糖基線高于其他大部分的研究;③同時測量了HbA1c及空腹血糖，準(zhǔn)確性更高;④研究的時間是12周，有足夠的時間來評估高血糖狀態(tài)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明肉桂作為補(bǔ)充性給藥可以改善2型糖尿病患者空腹血糖、HbA1c，且對肝、腎功能沒有明顯的影響。因此，對于經(jīng)過飲食、運動和原有藥物治療后血糖仍得不到很好控制的糖尿病患者，我們建議給予肉桂補(bǔ)充性治療。

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