李繼華

高血壓是中老年常見疾病之一，隨著人均壽命的延長，老年人日益增多，老年高血壓患者也相繼增多。目前，在我國老齡人口中60% ～70%老年人患有高血壓病[1]。高血壓的危害在于對心、腦、腎等器官的損害，明顯地降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重地危害國人的生命。因此，控制好患者血壓，對預(yù)防、延緩冠心病、心力衰竭、腦卒中的發(fā)生，以及提高患者的生活質(zhì)量，改善預(yù)后，具有重要意義。近年來，我們應(yīng)用依那普利聯(lián)合雙氫克脲噻治療老年高血壓，取得了滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均選取2010年9月至2011年9月期間在本院診治的老年原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)1999年WHO高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選患者85例，年齡60～82歲，其中男女比例3:2。將患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合用藥組43例，男29例，女14例，平均年齡(73.4±8.9)歲。單藥組42例，男23例，女19例，平均年齡(70.43±7.19)歲。兩組一般資料和各項檢測指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 聯(lián)合用藥組患者口服依那普利片10 mg/d，1次/d，雙氫克脲噻片12.5 mg，1次/d。單藥組患者口服依那普利片10 mg/d，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。試驗前停用抗高血壓藥1周，以后3 d每天上午9時所測血壓、心率為基礎(chǔ)血壓、心率，用藥后于1、2、3、4周分別測定血壓、心率。觀察服藥后的不良反應(yīng)。

1.3 療效評定 參照衛(wèi)生部頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效:DBP(舒張壓)下降10 mm Hg以上，并達(dá)到正常范圍;DBP雖未降至正常，但下降20 mm Hg以上。有效:DBP下降不到10 mm Hg，但已達(dá)到正常范圍;DBP下降10～20 mm Hg，但未達(dá)到正常范圍。無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后比較采用t檢驗。計數(shù)資料差異性比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 聯(lián)合用藥組與單藥組治療后比較，降血壓幅度明顯大于單藥組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組治療前后血壓及降壓幅度(mm Hg)比較

2.2 兩組療效評價 用藥4周后，聯(lián)合用藥組:顯效29例，有效9例，總有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)，總有效率為88.4%;單藥組:顯效21例，有效8例，總有效率為69.0%。兩組總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合用藥組服藥1周出現(xiàn)頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%。單藥組服藥1周出現(xiàn)頭昏2例，惡心、食欲減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)程度均較輕，繼續(xù)服藥可減輕或消失癥狀，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

老年原發(fā)性高血壓半數(shù)以上以收縮壓升高為主，為單純收縮期高血壓(收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓＜90 mm Hg)，與老年人大動脈彈性減退、順應(yīng)性下降有關(guān)，使脈壓增大。流行病學(xué)資料顯示，單純收縮壓的升高也是心血管病致死的重要危險因素[2]。老年原發(fā)性高血壓雖難徹底治愈，但可以通過調(diào)節(jié)生活方式和正確服用降壓藥等預(yù)防措施，而使患者血壓控制在正常水平，并可以預(yù)防或延緩靶器官損害。為了避免單一降壓藥物控制血壓的能力有限以及長期服藥的依從性可能較低，原發(fā)性高血壓的主要治療在于采用合理的降壓藥物聯(lián)合治療的方式。目前臨床上常用的降壓藥物有六大類:利尿劑、鈣拮抗劑(CCB)、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。各類降壓藥物各有不同的作用機(jī)制，通過將這些藥物合理的聯(lián)合應(yīng)用，可療效互補，減輕或抵消副作用。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，口服后起效緩慢，逐漸增強藥效，降壓作用持久，被認(rèn)為主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而降低血壓，但對低腎素活性的高血壓也有效。本品在肝臟內(nèi)水解為競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低[3]。依那普利拉還干擾緩激酞的降解，同樣使血管阻力降低。雙氫克脲噻屬于利尿藥，利用利尿排鈉的作用，使細(xì)胞外液容量減少，心臟排血量減少，降低外周血管阻力。小劑量應(yīng)用降壓效果肯定，與其他藥物聯(lián)合使用，也能副作用也較小。

根據(jù)本次研究，依那普利和雙氫克脲噻聯(lián)合應(yīng)用要優(yōu)于單獨應(yīng)用依那普利，并且聯(lián)合應(yīng)用在降壓療效和不良反應(yīng)的減少均顯示出良好的作用，因此小劑量利尿劑與ACEI合用是很好的聯(lián)用方法。這可能是由于兩藥的降壓原理存在一定差異，聯(lián)合使用后可發(fā)生協(xié)同治療作用，抵消副作用，從而雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)。

[1]劉東書.老年高血壓臨床分析.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，(3):263-265.

[2]雷顯鋒，崔衛(wèi)平，連秀峰.中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14(17):12-13.

[3]楊藝.利尿劑雙氫克尿噻聯(lián)合依那普利治療30例高血壓療效觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(9):1759.