楊長(zhǎng)寶，鄭海軍，邱春光

1)焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)科 焦作 454100 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450052

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)系冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛引起血栓形成所致的急性心臟缺血綜合征，它嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康[1]。目前，仍有相當(dāng)一部分ACS患者治療效果不是十分理想[2]。他汀類(lèi)藥物除降脂外，還具有穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化等廣泛的生理活性，在ACS治療中具有重要的地位[3]。研究[4]表明，反映急性?xún)?nèi)皮損傷的特異性炎癥因子血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)是直接導(dǎo)致ACS患者不良預(yù)后的重要因子。作者對(duì)收治的ACS患者分別采用標(biāo)準(zhǔn)劑量或高劑量瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，觀察治療效果及其對(duì)血漿vWF水平的影響，探討高劑量瑞舒伐他汀治療ACS的可行性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2009年6月到2009年12月臨床確診的ACS患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)劑量瑞舒伐他汀(ACS)組30例患者；男14例，女16例，年齡36～80(58.6±11.8)歲；不穩(wěn)定型心絞痛25例，急性心肌梗死5例。高劑量瑞舒伐他汀(H)組30例患者；男18例，女12例，年齡39～78(57.2±12.1)歲；不穩(wěn)定型心絞痛24例，急性心肌梗死6例。所有患者常規(guī)檢查血常規(guī)、血糖、血脂四項(xiàng)、心肌酶、cTNI、PT全套、心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖及心臟彩超等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往服用他汀類(lèi)藥物或他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者；感染性疾病，糖尿病，心房纖顫，活動(dòng)性消化性潰瘍，活動(dòng)性肝病，既往或現(xiàn)有肌病病史，腫瘤，自身免疫性疾病，孕婦、哺乳期婦女；術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重PCI并發(fā)癥者；治療過(guò)程中血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限3倍者。

1.2治療方法所有患者均使用氯吡格雷、阿司匹林腸溶片、瑞舒伐他汀鈣、β受體阻滯劑、ACEI/ARB治療，住院期間如有心絞痛發(fā)作則給予硝酸脂類(lèi)藥物，ACS高危者給予低分子肝素和GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑。ACS組患者服用瑞舒伐他汀10 mg/d，H組患者服用瑞舒伐他汀40 mg/d，連續(xù)1周。

1.3標(biāo)本采集及處理2組患者入院后即刻(應(yīng)用藥物前)及治療1周后抽取肘靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝，3 000 r/min離心10 min，提取分離的上層血漿于-70 ℃低溫冰箱保存待檢測(cè)。

1.4檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法原理定量測(cè)定血漿vWF水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。vWF試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司提供。應(yīng)用美國(guó)Backman LX20全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0進(jìn)行分析；2組患者治療前后AST、ALT、CK、血脂四項(xiàng)、血漿vWF水平比較采用差值t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

1.6結(jié)果2組患者治療前后AST、ALT、CK和TC水平比較見(jiàn)表1、2。

表1 2組患者治療前后血清AST、ALT、CK和TC水平比較

表2 2組患者治療前后血清TG、HDL-C、LDL-C和血漿vWF水平比較

2 討論

瑞舒伐他汀鈣，商品名可定，雖然上市較晚，但其在冠心病的防治中卻獲得了大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。研究[5]顯示，使用高劑量瑞舒伐他汀能減少高h(yuǎn)s-CRP水平者的心血管疾病發(fā)病率及死亡率；瑞舒伐他汀能減緩頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的進(jìn)展，能減緩甚至逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)程[6-7]。

該研究結(jié)果顯示H組ACS患者經(jīng)高劑量瑞舒伐他汀治療1周后，其血漿vWF水平顯著降低，并且2組患者治療前后AST、ALT、CK及血脂水平的差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一方面說(shuō)明瑞舒伐他汀大劑量治療是安全的，但降脂治療需要一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，短期使用他汀類(lèi)藥物，即便是強(qiáng)化他汀治療也不大可能取得明顯的降脂效果。另一方面也說(shuō)明，大劑量瑞舒伐他汀組內(nèi)皮功能得到改善是獨(dú)立于降脂治療之外。

他汀類(lèi)藥物降低血漿vWF水平機(jī)制可能包括：抑制類(lèi)異戊二烯類(lèi)化合物的合成，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)及其活性，增加內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮的合成；抑制內(nèi)皮細(xì)胞中超氧陰離子的生成，減少一氧化氮的滅活，介導(dǎo)血管舒張，并抑制平滑肌細(xì)胞增殖及遷徙，抑制炎癥細(xì)胞向血管內(nèi)皮趨化及血小板的黏附聚集率；抑制一些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)的vWF分泌；降低Rho蛋白的生物活性，使釋放進(jìn)入細(xì)胞核的核轉(zhuǎn)錄因子κB減少，從而降低黏附分子和炎癥因子的水平；減少單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的組織因子表達(dá)；通過(guò)提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶生物活性改善內(nèi)皮祖細(xì)胞的募集和動(dòng)員，促進(jìn)新生血管生成。以往的研究大多是使用阿托伐他汀，而其他的他汀類(lèi)藥物是否具有同樣效果還不清楚。而該研究結(jié)果也提示，在ACS治療中，瑞舒伐他汀以及其他他汀類(lèi)藥物可能和阿托伐他汀具有同樣的療效[8-10]。

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