朱岫芳 (鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院藥學系，江蘇 鹽城 224006)

美托洛爾等β受體阻斷藥(βB)近年來因抑制心血管重構(gòu)、改善心功能等作用，已成為治療心力衰竭的標準藥并被極力提倡使用〔1〕。該藥的安全范圍相對較大，不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率低。然而，時有關(guān)于其ADR的報道。本研究分析其ADR發(fā)生的規(guī)律和特點。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以中國知網(wǎng)中國期刊全文數(shù)據(jù)庫為主要來源，采用“美托洛爾”為關(guān)鍵詞，檢索1995～2012年發(fā)表的關(guān)于美托洛爾致ADR的文獻，并逐篇查找相關(guān)期刊發(fā)表的個案報導(dǎo)，剔除綜述性文獻、回顧性群案報道、重復(fù)報道以及注射途徑給藥報道、記錄不全者，最終采用全部以口服給藥的個案文獻報道43篇，計47例病例，涉及醫(yī)藥期刊20多種。

1.2 方法 按照美托洛爾致ADR報道病例所涉及的患者性別、年齡、原患疾病、ADR類型及臨床表現(xiàn)、ADR發(fā)生時間、用藥劑量、轉(zhuǎn)歸等指標進行統(tǒng)計、匯總、分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 組間比較行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 美托洛爾致ADR發(fā)生率男性略高于女性，年齡集中在成年人，且40～60歲年齡段最高。在47例患者中，男26例，女21例，分別占ADR總例數(shù)的55.32%與44.68%;年齡表現(xiàn)在32～80歲成年年齡段?；颊咝詣e與年齡具體分布情況見表1。

2.2 原患疾病 原患疾病以高血壓最為多見，或伴發(fā)冠心病、糖尿病、高血脂、心力衰竭等;其次為冠心病、房顫、心悸、擴張型心肌病等。

2.3 ADR的臨床表現(xiàn)類型 47例ADR患者中，心血管反應(yīng)最多見，占42.55%，其中心臟反應(yīng)占31.91%，表現(xiàn)為急性心源性休克、急性心衰、傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死、竇性停搏以及多種心律失常;血管方面反應(yīng)占10.64%，表現(xiàn)為血壓升高和末梢循環(huán)障礙，其次是過敏反應(yīng)，主要是皮膚及其附件損害以及瘙癢等，占12.77%。ADR的具體臨床表現(xiàn)類型及構(gòu)成比見表2。

2.4 ADR發(fā)生時間 出現(xiàn)ADR最快的是在服藥30 min后發(fā)生，主要是心源性休克等;1 d內(nèi)發(fā)生的占17.02%，2～7 d內(nèi)46.86%，8～20 d 21.83%，20 d以后為14.89%，最遲出現(xiàn)在患者連續(xù)用藥至第8周時，表現(xiàn)為白發(fā)、脫發(fā)等反應(yīng)〔2〕。

表1 患者性別與年齡分布(n)

2.5 ADR發(fā)生的用藥劑量 ADR發(fā)生的用藥劑量以25 mg/次最為多見，占36.17%。6.25 mg/次占6.38%，12.5 mg/次占19.15% ，50 mg/次占 23.40% ，75 mg/次占 4.26% ，100 mg/次占10.64%。

2.6 轉(zhuǎn)歸情況 一般經(jīng)停藥后輕微的ADR自行消失，嚴重的ADR經(jīng)對癥治療均痊愈，患者預(yù)后良好，無死亡病例。

3 討論

本研究性別與年齡分析結(jié)果可能與美托洛爾主要用于成年后起病的心血管疾患以及該年齡段人群使用率較高相關(guān)。美托洛爾所致ADR以心臟反應(yīng)發(fā)生率最高，表現(xiàn)形式多種、也最為嚴重，有些如不能及時發(fā)現(xiàn)和處理，則可迅速危及生命;心臟ADR的發(fā)生主要與美托洛爾阻斷心臟β受體的基本機制相關(guān)。47例中過敏反應(yīng)占12.77%，表現(xiàn)為皮疹、口唇腫脹、顏面和雙下肢水腫，嚴重者發(fā)生重癥多型紅斑和剝脫性皮炎等〔3〕。本藥致敏機制尚不清楚，可能與個體差異或Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。美托洛爾的ADR還可涉及中樞、呼吸、消化、血液等系統(tǒng)，表現(xiàn)有多夢噩夢、視力下降〔4〕、腹瀉、轉(zhuǎn)氨移酶升高、干咳、聲音嘶啞、流感樣癥狀以及鼻腔和牙齦出血等;此外，還可出現(xiàn)白發(fā)脫發(fā)、外陰瘙癢、關(guān)節(jié)痛、口腔炎等現(xiàn)象。呼吸系統(tǒng)反應(yīng)表現(xiàn)有干咳，因美托洛爾臨床上常與更常導(dǎo)致干咳的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥聯(lián)合使用，故遇有干咳時需注意辨別何藥所致。美托洛爾在一定的劑量范圍內(nèi)，劑量的影響不是主要因素，25 mg/次以下的小劑量在不同個體都可發(fā)生;美托洛爾致ADR發(fā)生率更取決于個體的敏感性以及原發(fā)疾患，如案例中的擴張型心肌病患者使用美托洛爾尤易中毒，盡管僅6.25 mg一次給藥即出現(xiàn)了心源性休克，故此類患者首次用藥劑量尤其要小，可取2.5 mg/次。綜上，美托洛爾對任何原發(fā)疾患給藥時都必須高度注意個體差異，而遵從小劑量開始的原則;用藥初期更要嚴密關(guān)注患者用藥反應(yīng)，以便及時地采取應(yīng)對措施。以此將美托洛爾的ADR減少到最低限度。而對于目前大力提倡施用β受體阻滯劑治療的心力衰竭患者，在病人心率等綜合狀況允許的條件下，應(yīng)通過逐漸增量盡可能地達到靶劑量，也即實質(zhì)上的大劑量，以更好地發(fā)揮β受體阻滯劑延緩心肌重構(gòu)、改善心功能的根本療效。

然而，本研究也發(fā)現(xiàn)，47例使用美托洛爾患者中全無原發(fā)疾病即為心力衰竭者，即沒有以延緩心肌重構(gòu)、改善心功能為治療目的的施用，由此也間接證實:我國以β受體阻滯劑用于心力衰竭的使用率還遠遠不夠，與歐洲指南和歐美國家相比有較大的差距，基層醫(yī)院的使用率極低，靶劑量的使用率在某些地區(qū)甚至為0〔5〕，故必須加大β受體阻滯劑用于防治心力衰竭的宣傳力度，消除其禁用于心力衰竭的傳統(tǒng)治療理念的影響。

1 戴閨柱.慢性心力衰竭治療指南的演變〔J〕.中國醫(yī)學前沿雜志(電子版)，2010;2(1):25-8.

2 教富娥，叢 科.美托洛爾致白發(fā)脫發(fā)1例〔J〕.臨床合理用藥，2011;4(9A):3.

3 諸葛愛武，金珍錢.美托洛爾致重癥多形紅斑型藥疹1例〔J〕.中國藥房，2006;17(5):374.

4 楊 靜，石秀幀，李 晴.倍他樂克致視力下降1例〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011;5(21):90-1.

5 王 勤，胡 蓉.受體阻滯劑在慢性心力衰竭中的應(yīng)用現(xiàn)狀〔J〕.心血管病學進展，2011;32(1):101-4.