唐桂娥

先兆流產(chǎn)是指停經(jīng)后陰道發(fā)生少量流血并無妊娠物排出，屬于妊娠常見多發(fā)病。早期先兆流產(chǎn)是孕12周以前出現(xiàn)流產(chǎn)征兆，占妊娠總數(shù)的10%～15%，在自然流產(chǎn)患者中占85%[1-2]。其主要原因是胚胎染色體異?；蛘吣阁w因素，包括孕婦體質(zhì)虛弱、勞累、外傷、生殖器異常、免疫功能異常、內(nèi)分泌異常、全身性疾病等。近年來，由于人流、藥流次數(shù)的增多，發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，給育齡女性的生理及心理造成不良影響[3]。依靠患者臨床指征，影像學(xué)檢測來診斷先兆流產(chǎn)、評判保胎治療效果、預(yù)測早期先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局靈敏度低，特異性差。本研究分析應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志物血清孕酮、β-hCG、E2進(jìn)行療效預(yù)測，預(yù)后分析的價值，選擇2011年5月-2012年6月本院門診及住院收治確診的早期先兆流產(chǎn)患者52例作為研究對象，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院門診及住院收治確診的早期先兆流產(chǎn)患者52例作為研究對象，年齡21～37歲，平均（27.5±4.3）歲，停經(jīng)45～72 d，平均（52.6±3.1）d；所有患者均詢問病史并超聲證實(shí)為宮內(nèi)妊娠，排除嚴(yán)重的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液疾病，以及合并多胎妊娠、卵巢腫瘤、宮頸機(jī)能不全等情況。根據(jù)妊娠結(jié)局，分為安胎成功組42例，孕周≥10周，無先兆流產(chǎn)癥狀；安胎失敗組10例，在<10周內(nèi)出現(xiàn)流產(chǎn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 早期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》：癥狀：少量陰道流血伴（或）不伴腹痛或腰酸痛；婦科檢查：宮口閉，子宮體軟，大小與孕周相符；超聲檢查：宮內(nèi)孕，胚胎發(fā)育與孕周相符[4-5]。

1.2.2 安胎成功標(biāo)準(zhǔn) 停止陰道出血，腹痛或腰酸消失，妊娠正常繼續(xù)；復(fù)查B超顯示孕周大約為10周，胎兒持續(xù)成長，胎心良好搏動。

1.2.3 安胎失敗標(biāo)準(zhǔn) 陰道出血量增加，腹痛或腰酸加重，排除妊娠組織或已清宮；復(fù)查B超顯示胎心未搏動，或胎心搏動消失而發(fā)展為不全流產(chǎn)或完全流產(chǎn)。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 囑咐患者注意臥床休息，根據(jù)患者的具體情況給予維生素E、孕激素以及β-hCG等保胎治療藥物。

1.3.2 檢測方法 在治療前的清晨7點(diǎn)抽取孕婦空腹靜脈血3 mL，離心后提取血清，置入-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩２捎没瘜W(xué)發(fā)光法測定孕婦血清孕酮、β-hCG及E2含量，動態(tài)觀察孕3、6、9周血清孕酮、β-hCG、E2水平與早期先兆流產(chǎn)安胎結(jié)局的相關(guān)性。采用羅式2010全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀定量檢測，試劑購自羅氏公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各孕周血清孕酮水平比較 兩組血清孕酮水平均是略微降低后逐漸升高，安胎成功組的各孕周血清孕酮水平均高于安胎失敗組，在6、9孕周時比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組各孕周血清β-hCG水平比較 兩組血清β-hCG水平均逐漸升高，3孕周時兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；安胎成功組在6、9孕周的β-hCG水平明顯高于安胎失敗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組各孕周E2水平比較 兩組E2水平均逐漸升高，3孕周時兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)學(xué)意義（P>0.05）。安胎成功組在6、9孕周的E2水平明顯高于安胎失敗組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1 兩組各孕周血清孕酮水平比較（±s） ng/mL

表1 兩組各孕周血清孕酮水平比較（±s） ng/mL

組別 3孕周 6孕周 9孕周安胎成功組（n=42） 34.27±10.16 29.83±10.25 37.93±11.62安胎失敗組（n=10） 27.52±11.63 20.62±12.41 25.16±10.57 t值 1.357 2.162 4.206 P值 >0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組各孕周血清β-hCG水平比較（±s） mIU/mL

表2 兩組各孕周血清β-hCG水平比較（±s） mIU/mL

組別 3孕周 6孕周 9孕周安胎成功組（n=42） 650.27±326.52 29 563.41±18 272.62 124 618.52±42 581.27安胎失敗組（n=10） 428.31±281.62 10 832.61±13 527.27 51 276.27±31 628.34 t值 1.617 2.835 3.628 P值 >0.05 <0.05 <0.05

表3 兩組各孕周E2水平比較（±s） pg/mL

表3 兩組各孕周E2水平比較（±s） pg/mL

組別 3孕周 6孕周 9孕周安胎成功組（n=42） 315.32±121.57 691.58±306.16 1701.37±893.51安胎失敗組（n=10） 262.52±118.34 352.06±161.27 381.52±259.54 t值 1.358 2.419 4.062 P值 >0.05 <0.05 <0.05

3 討論

早期先兆流產(chǎn)是妊娠常見多發(fā)病，屬于妊娠早期最容易出現(xiàn)的問題，具有反復(fù)發(fā)生的傾向，1、2、3次連續(xù)自然流產(chǎn)后，再次妊娠發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險率分別為13%、37%、84%[6-7]。胚胎發(fā)育是否正常是影響先兆流產(chǎn)預(yù)后的主要因素，其次就是對于各組導(dǎo)致流產(chǎn)的因素能否及時控制。對于胚胎畸形和胚胎染色體異常，流產(chǎn)是一種自然淘汰現(xiàn)象，而黃體功能不足、免疫異常、內(nèi)分泌異常等因素引起的非胚胎原因流產(chǎn)可以通過及時糾正從而繼續(xù)妊娠。在妊娠期孕婦體內(nèi)血清孕酮、βhCG等激素水平的變化對流產(chǎn)起著重要作用，因此血清孕酮、β-hCG、E2水平與早期先兆流產(chǎn)預(yù)后有著密切的關(guān)系。

血清孕酮孕8周內(nèi)由卵巢黃體和滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，孕8周以后逐漸轉(zhuǎn)由胎盤分泌。一定量的孕酮激素水平是維持正常妊娠過程的必要條件。孕酮可影響子宮平滑肌細(xì)胞的通透性，降低細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度同時升高鈉離子濃度，松弛肌纖維，降低平滑肌興奮性。通過降低妊娠子宮對縮宮素的敏感性，減少子宮收縮，有利于子宮內(nèi)受精卵的生長發(fā)育。孕酮水平過低會難以維持正常妊娠，引發(fā)先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)。吳曉鋒等[8]檢測早期先兆流產(chǎn)患者血清孕酮水平，發(fā)現(xiàn)明顯低于正常妊娠女性，其中經(jīng)保胎治療后的妊娠持續(xù)患者輕度下降，妊娠失敗患者明顯下降。本研究兩組血清孕酮水平均是略微降低后逐漸升高，安胎成功組的各孕周血清孕酮水平均高于安胎失敗組，在6、9孕周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)報道一致。可見及時補(bǔ)充外源性孕激素在安胎成功組中發(fā)揮了作用，避免了流產(chǎn)的發(fā)生。

β-hCG是孕婦在懷孕之后由合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成并微量分泌的糖蛋白激素，其在血清中的增長速度與合體滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量成對數(shù)生長存在直接的關(guān)系。李輝等[9]研究顯示在正常情況下β-hCG在妊娠早期分泌量呈直線上升，而異常妊娠產(chǎn)婦血清內(nèi)β-hCG緩慢增長且明顯低于正常妊娠產(chǎn)婦，甚至出現(xiàn)降低的情況。β-hCG可促使卵巢黃體逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，維持早期妊娠黃體的繼續(xù)生長，刺激黃體分泌孕酮。β-hCG分泌不足會造成卵巢的妊娠黃體功能不良，導(dǎo)致孕酮分泌不足，影響子宮正常妊娠條件。本研究兩組血清β-hCG水平均逐漸升高，但安胎失敗組β-hCG水平升高有限，在6、9孕周的β-hCG水平明顯低于安胎成功組（P<0.05）。表明測定β-hCG水平具有預(yù)測早孕先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局的價值。

E2水平在妊娠初期可反映卵巢黃體的功能和優(yōu)勢卵泡的質(zhì)量。如果E2超過排卵的閾值，說明卵巢黃體的功能由胎盤接替并繼續(xù)妊娠，E2水平快速上升表明胎兒胎盤單位功能良好。E2是β-hCG促進(jìn)黃體轉(zhuǎn)變時生成的，因此通過監(jiān)測E2水平的高低能指導(dǎo)絨促性素對先兆流產(chǎn)患者的臨床應(yīng)用。曾倩等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)部分封閉抗體過低的患者存在E2偏低的情況，這部分患者經(jīng)過安胎治療之后E2水平有了明顯的上升，而且安胎成功。本研究兩組E2水平在3孕周時差異不大，而安胎成功組在6、9孕周的E2水平明顯高于安胎失敗組（P<0.05）。安胎成功組隨著孕周的增長，E2水平顯著上升，兩者呈正相關(guān)，安胎失敗組未發(fā)生明顯變化。

研究發(fā)現(xiàn)兩組的血清孕酮、β-hCG、E2水平均有差異，且在6、9孕周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明監(jiān)測這些生物學(xué)標(biāo)志物有助于預(yù)測早期先兆流產(chǎn)結(jié)局。臨床上保胎治療時會補(bǔ)充外源性的血清孕酮和β-hCG，孕婦體內(nèi)激素實(shí)際增長情況僅僅靠監(jiān)測血清孕酮和β-hCG水平無法得到完全反映，影響預(yù)測結(jié)果。E2與血清孕酮、β-hCG均有相關(guān)性，會受到這兩者的影響，因此血清孕酮、β-hCG、E2聯(lián)合檢測更為可靠，真實(shí)反映激素實(shí)際增長情況。

[1]張薇，陳剛，向禮賢，等.先兆流產(chǎn)患者保胎治療過程中血清HCG、PROG、E2和CA125的動態(tài)監(jiān)測[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（10）：1223-1225.

[2]陳智仲.先兆流產(chǎn)孕婦血清β－h(huán)CG、P和CA125水平檢測研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（12）：2031-2032.

[3]劉寶靜.血清孕酮測定在預(yù)測早期先兆流產(chǎn)預(yù)后中的應(yīng)用[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23（12）：1208-1209.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：31-32，85-90，391.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：253-258.

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[7]楊亞濱，張艷梅，索磊.血清孕酮、hCG聯(lián)合檢測在早期先兆流產(chǎn)中的臨床意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21（1）：52，76.

[8]吳曉鋒，海燕.早期血清孕酮水平檢測對早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測價值研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（11）：99，115.

[9]李輝，卞文安，何振興.血清孕酮、hCG檢測在先兆流產(chǎn)中的臨床診斷意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（17）：74-75.

[10]曾倩，朱樂章，陳艷，等.234例患者血清β-hCG、P、E2對早期先兆流產(chǎn)安胎結(jié)局的影響[J].福建中醫(yī)藥，2011，42（2）：1-3.