歐玉玲

十二指腸潰瘍是常見的消化內(nèi)科疾病，根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在本病治療中的重要性已得到公認(rèn)[1]。目前在臨床治療中面臨的主要問題是幽門螺桿菌對抗生素的耐藥性日益嚴(yán)重[2]。臨床常用三聯(lián)或四聯(lián)療法來治療本病，但如何選擇合適的藥物來建立治療方案以達(dá)到更加安全、有效的治療目的，仍是值得研究的課題。本研究采用泮托拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林和果膠鉍四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2013年4月在本院診治經(jīng)胃鏡檢查確診的十二指腸潰瘍患者124例，所有患者符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）快速尿素酶試驗(yàn)陽性；（2）潰瘍直徑3～20 mm；（3）既往未接受過Hp根除治療；（4）近4周內(nèi)未使用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、非甾體類消炎藥或皮質(zhì)激素藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有上消化道出血、潰瘍穿孔等并發(fā)癥；（2）對本研究的治療藥物有明確過敏史；（3）有胃部手術(shù)史；（4）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；（5）妊娠期或哺乳期婦女。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為四聯(lián)組和三聯(lián)組各62例。其中四聯(lián)組男39例，女23例，年齡21～65歲，平均（41.24±7.86）歲，病程3～24個月，平均（13.50±5.68）個月，潰瘍直徑平均（11.02±3.55）mm。三聯(lián)組男41例，女21例，年齡20～65歲，平均（40.67±7.43）歲，病程3～25個月，平均（12.88±5.33）個月，潰瘍直徑平均（11.32±3.25）mm。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍大小等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 四聯(lián)組 泮托拉唑鈉腸溶片（湖南華納大藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：40 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059019）40 mg/次，1次/d，早餐前口服；鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044979）200 mg/次，2次/d，早、晚餐后口服；阿莫西林膠囊（四川蜀中制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：250 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51020246）1.0 g/次，2次/d，早、晚餐后口服；膠體果膠鉍膠囊（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063479）150 mg/次，3次/d，餐前口服。治療1周后，只用泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續(xù)服用3周。

1.2.2 三聯(lián)組 泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服；左鹽酸左氧氟沙星片200 mg/次，2次/d，早、晚餐后口服；阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d，早、晚餐后口服；治療1周后，只用泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續(xù)服用3周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療完成4周后復(fù)查胃鏡、快速尿素酶試驗(yàn)，觀察潰瘍愈合情況及Hp根除情況。

1.4 療效判定方法 胃鏡檢查潰瘍愈合情況。（1）愈合：潰瘍消失且無炎癥存在；（2）顯效：潰瘍消失但有炎癥存在；（3）有效：潰瘍長徑較治療前縮小≥50%；（4）無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傦@效率=愈合率+顯效率；總有效率=愈合率+顯效率+有效率。以快速尿素酶試驗(yàn)為Hp檢查標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果陰性為Hp根除，可疑者聯(lián)合14C尿素呼吸試驗(yàn)，兩者均陰性為Hp根除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍愈合情況比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，四聯(lián)組潰瘍愈合情況優(yōu)于三聯(lián)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（uc=2.173，P<0.05），見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較 例（%）

2.2 兩組幽門螺桿菌根除情況比較 四聯(lián)組Hp根除陰性結(jié)果58例，根除率為93.55%，三聯(lián)組根除結(jié)果陰性48例，根除率為77.42%，四聯(lián)組Hp根除率明顯高于三聯(lián)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.521，P=0.034）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 四聯(lián)組發(fā)生不良反應(yīng)10例，發(fā)生率為16.1%，三聯(lián)組發(fā)生不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為9.7%，四聯(lián)組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于三聯(lián)組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.148，P=0.284）。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、腹脹、腹瀉、納差等，癥狀較輕，不需給予特殊處理，療程結(jié)束后自動消失。

3 討論

在Hp陽性的十二指腸潰瘍中，根除Hp不但可以加速潰瘍的愈合，而且對于防止?jié)儚?fù)發(fā)也有十分重要的意義。在臨床治療上，常用的方案有三聯(lián)療法和四聯(lián)療法，三聯(lián)療法多為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+2種抗生素或?yàn)殂G劑+2種抗生素，四聯(lián)療法通常是PPI+鉍劑+2種抗生素。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，在臨床治療中發(fā)現(xiàn)常用的抗生素在根除Hp治療中的耐藥性有越來越嚴(yán)重的趨勢。例如，Hp對甲硝唑的耐藥率達(dá)67.4%，對克拉霉素的耐藥率達(dá)19.3%[1，3]。因此，尋找更加安全、有效的聯(lián)合用藥方案就成為臨床研究的主要課題。

泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，它通過抑制H+-K+-ATP酶的活性，阻斷H+從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外的過程，從而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑的作用特點(diǎn)是在中性和弱酸性的環(huán)境內(nèi)穩(wěn)定，而在強(qiáng)酸的環(huán)境下能迅速活化，產(chǎn)生顯著的作用，因此對質(zhì)子泵的抑制具有更好的選擇性[4-5]，更加符合治療的需求。相關(guān)研究也表明，泮托拉唑用于治療十二指腸潰瘍效果好，不良反應(yīng)少[6-7]。本研究選用的兩種抗生素為左氧氟沙星和阿莫西林。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，其抗菌范圍廣泛、作用強(qiáng)。同時細(xì)菌很少對其產(chǎn)生耐藥性[8-9]，這或許與其獨(dú)特的抗菌機(jī)制有關(guān)。左氧氟沙星是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，使細(xì)菌的DNA合成被阻斷，從而殺滅細(xì)菌[10]。阿莫西林雖然長期以來都被用于根除Hp治療，但目前仍被認(rèn)為是Hp耐藥性很低的抗生素[11-12]。阿莫西林也是唯一被用于Hp根除治療的β-內(nèi)酰胺類抗生素，它通過和細(xì)菌內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的生成而達(dá)到殺菌作用。鉍劑對Hp正常菌株和耐藥菌株均有體外殺滅作用。有研究表明，鉍劑可以使Hp對抗生素的敏感性提高，防止或降低其對抗生素產(chǎn)生耐藥性，例如在對克拉霉素或甲硝唑耐藥的HP菌株中加用鉍劑后，兩者的最小抑菌濃度（MIC）均明顯降低[2]。同時，膠體鉍劑也是一種黏膜保護(hù)劑，可以在受損的黏膜處形成保護(hù)層[13]，促進(jìn)受損黏膜的修復(fù)。因此，鉍劑與抗生素、PPI聯(lián)合應(yīng)用對于提高Hp根除率、促進(jìn)潰瘍愈合具有良好的效果。

本研究采用泮托拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+果膠鉍四聯(lián)療法治療Hp陽性十二指腸潰瘍，與不使用鉍劑的三聯(lián)療法相比，在潰瘍愈合的療效方面四聯(lián)組優(yōu)于三聯(lián)組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且四聯(lián)療法對Hp的根除率為93.55%明顯高于三聯(lián)療法的77.42%（P<0.05）。同時，不良反應(yīng)癥狀輕微，患者易耐受。因此，該四聯(lián)療法是一種安全、有效的治療方案。

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