李濤 馮曉晨

腎病綜合征（NS）是指腎臟病變的一組臨床癥狀，包括大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫。臨床治療先以去除病因或誘因為主，如消除水腫、降低血壓、降低高脂血癥、保護腎功能等[1]，隨后給予相應(yīng)的藥物治療，常用的藥物有免疫抑制劑、細胞毒藥物及糖皮質(zhì)激素類藥物。其中糖皮質(zhì)激素應(yīng)用較為廣泛，這是由于糖皮質(zhì)激素能快速抑制炎癥和免疫反應(yīng)，從而達到改善腎小球膜通透性、利尿及消除尿蛋白的目的[2]。為了探討不同糖皮質(zhì)激素在NS治療中的效果，本文將潑尼松和甲潑尼龍同時應(yīng)用于臨床治療中，并觀察兩種藥物的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年3月-2012年3月共收治腎病綜合征患者85例，男57例，女28例，年齡55～75歲，參考《腎臟病學》中腎病綜合征的診斷標準，85例患者均符合診斷標準，按照分層隨機分組法所有患者被分為潑尼松組和甲潑尼龍組。潑尼松組34例，男23例，女11例，平均年齡（63.5±2.5）歲，平均病程（12.7±3.2）月，蛋白尿≥300 mg/d患者19例，尿素氮為（BUN） ≥8 mmol/L患者21例，腎活檢病理分型中16例微小病變型腎病，6例IgA腎病，5例膜性腎病，4例膜增殖性腎炎，3例節(jié)段性腎小球硬化癥；甲潑尼龍組51例，男34例，女17例，平均年齡（62.2±3.6）歲，平均病程（10.1±2.7）月，蛋白尿≥300 mg/d患者31例，尿素氮為（BUN） ≥8 mmol/L患者35例，26例微小病變型腎病，10例IgA腎病，8例膜性腎病，5例膜增殖腎炎，2例節(jié)段性腎小球硬化癥。兩組患者基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均要求臥床休息，飲食攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，每天攝入蛋白質(zhì)量為 [1 g/（kg·d）]，少食動物油和高膽固醇食物，伴有水腫患者低鹽飲食，必要時給予利尿劑[3]。潑尼松組給予潑尼松片30 mg，2次/d，每天用藥量不超過60 mg，連續(xù)用藥4周以上，但不超過8周；甲潑尼龍組口服甲潑尼龍片15 mg，3次/d，每天用藥量不超過50 mg，連續(xù)用藥2周后將劑量30 mg/d，再連續(xù)給藥4周以上[4]。

1.3 觀察指標及療效判斷 觀察兩組患者疲倦、厭食、水腫、尿量減少等臨床癥狀改善情況，觀察24 h尿蛋白定量、蛋白轉(zhuǎn)陰時間及血漿白蛋白（Alb），同時觀察兩組患者血清肌酐（SCr）、BUN腎功能指標治療前后變化[5]。根據(jù)以上指標判定臨床療效：顯效：水腫、尿量減少等臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量≤150 mg，Alb及腎功能恢復(fù)正常；有效：水腫、尿量減少等臨床癥狀改善明顯，24 h尿蛋白定量減少≥60%，Alb升高，腎功能改善明顯；無效：臨床癥狀無改善或惡化，24 h尿蛋白定量和Alb未見改善[6]。顯效+有效=臨床總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用字2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血尿生化指標比較 甲潑尼龍組各項血尿生化指標均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 甲潑尼龍組蛋白轉(zhuǎn)陰時間、臨床總有效率均顯著優(yōu)于潑尼松組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組血尿生化指標比較（±s）

表1 兩組血尿生化指標比較（±s）

BUN（mmol/L）組別 SCr（μmol/L）24 h蛋白尿定量（mg）Alb（g/L）治療前 治療12個月 治療前 治療12個月 治療前 治療12個月 治療前 治療12個月甲潑尼龍組（n=51） 215.2±21.6 126.7±15.1 8.85±1.28 4.23±1.44 384.5±27.7 128.3±23.6 21.36±6.17 37.28±2.13潑尼松組（n=34） 224.1±15.8 175.5±18.2 8.33±1.51 6.72±1.63 363.6±19.5 289.5±31.7 19.07±4.23 26.99±3.57 t值 6.225 5.897 6.559 6.013 P值 0.038 0.040 0.032 0.046

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

腎病綜合征是免疫異常應(yīng)答、炎性反應(yīng)等導致的一系列綜合征，臨床治療給予免疫抑制劑和抗炎性藥物，一般先給予糖皮質(zhì)激素類藥物，這是由于GC能通過抑制炎癥和免疫反應(yīng)，能達到快速誘導蛋白尿消失的治療目的[7]。不同GC的誘導緩解時間不一致，長期使用GC不僅會影響臨床療效，還會產(chǎn)生諸多副作用，如可以引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，誘發(fā)或加重感染，導致腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全等。為此，如何縮短GC誘導緩解期時間，鞏固維持治療效果和減輕毒副反應(yīng)，成為應(yīng)用GC治療NS的關(guān)鍵所在[8]。本文將不同的GC應(yīng)用于臨床治療中，觀察不同類型糖皮質(zhì)激素尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間。

糖皮質(zhì)激素受體（GR）是GC作用的基礎(chǔ)，GR有GR-α和GR-β兩種不同亞型，并且GC與GR的親和力不同，這些可能是不同GC作用效果不同的原因?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，甲潑尼龍與GR的親和力顯著高于潑尼松，同時發(fā)現(xiàn)NS患者GR-α和GR-β兩種亞型受體表達比例失調(diào)[19]，其中GR-α的生理作用是有益因素，而GR-β則是不利因素，GR-β是導致GC抵抗的重要誘導因素，并且會降低GR-α的轉(zhuǎn)染量，因此臨床治療應(yīng)選擇能上調(diào)GR-α和抑制GR-β的GC藥物。張碧麗[10]等人的研究顯示，甲潑尼龍上調(diào)GR-α和抑制GR-β的功效顯著優(yōu)于潑尼松。本文的臨床實驗結(jié)果也說明，甲潑尼龍組的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間、24h尿蛋白定量及腎功能指標均顯著優(yōu)于潑尼松組，甲潑尼龍組的臨床總有效率為94.1%（48/51），潑尼松組臨床總有效率為70.6%（24/34），以上觀察指標均說明甲潑尼龍治療NS明顯優(yōu)于潑尼松，在提高臨床療效同時，縮短誘導緩解時間，在臨床治療中具有重要價值。

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