陸潔清

宮頸癌的發(fā)病機制目前一致認為高危HPV感染是導致宮頸癌發(fā)生的首要條件［1］。近年隨著宮頸篩查技術的發(fā)展，液基細胞學篩查(TCT)作為早期篩查子宮頸癌病變的重要診斷技術，在宮頸癌前病變診斷中發(fā)揮重要的作用［2］。我們于2009年1月至2012年12月對宮頸篩查的婦女應用TCT聯(lián)合HPV檢查，并且獲得較理想的診斷結果，現(xiàn)對研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2012年12月在本院門診進行婦科檢查的450例行TCT的宮頸疾病患者為研究對象?；颊吣挲g均＞18歲，且性生活史≥2年?；颊吣挲g為19～68歲，平均年齡為(38.4±4.3)歲，其中年齡＜30歲者178例，≥30歲者272例。對450例患者采用雜交捕獲Ⅱ代試驗法(HCⅡ)對高危HPV進行檢測，并對120例HPV陽性者行陰道內窺鏡及宮頸活體組織病理學檢查，其中78例經病理組織學證實為上皮細胞改變，其中不典型鱗狀細胞(ASC)組28例，低度鱗狀上皮內病變(LSIL)組30例包括HPV感染、CINⅠ，高度鱗狀上皮內病變(HSIL)組20例包括CINⅡ和CINⅢ(為原位癌及重度非典型增生)。

1.2 方法

1.2.1 HPV檢查 所有病例均采用一次性取樣器，將宮頸分泌物收集于盛有保存液的試管中，并采用HC2基因雜交捕獲儀進行檢測。HC2基因雜交捕獲儀以及HPV DNA檢測試劑盒均由美國Digene公司提供，陰道內窺鏡由德國Leica公司提供。

1.2.2 TCT及病理組織學檢查 (1)TCT:采用TCT專用毛刷在磷狀上皮以及宮頸內交界處采集細胞，并將細胞洗涮到TCT專用的取樣瓶中，經TCT制片機將其制成薄層涂片，經巴氏染色后進行鏡檢。(2)宮頸活組織檢查:在陰道鏡下選取標本，對于無異常者行常規(guī)性取移帶3、6、9、12點等4處檢查，對于異常者則行異常區(qū)域多點取材檢查［3］。

1.3 評價標準

分別采用敏感性、特異性、準確性等標準評價TCT、HPV檢測以及TCT+HPV檢測的臨床應用價值。敏感性=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%;特異性=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100% 。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析，組間計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同檢測結果陽性率對比

450例患者中經病理組織學證實為上皮細胞病變者78例，其中高危HPV檢測陽性者52例(66.67%)、TCT陽性者54例(69.23%)、TCT+HPV異常者68例(87.18%)，見表1。

表1 不同檢測結果陽性率對比(例，%)

2.2 不同診斷方法靈敏性及準確性分析

TCT+HPV對ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準確性顯著高于單純TCT以及HPV的檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而單純TCT以及HPV檢查ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準確性無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 不同診斷方法的靈敏性及準確性分析

3 討論

大量臨床研究結果顯示［4］，系統(tǒng)性的宮頸篩查能有效降低宮頸癌的發(fā)病率，目前一致認為HPV感染是導致宮頸癌發(fā)生的必要條件，為此本研究將對行TCT的患者同時進行HPV檢測，以提高宮頸癌前病變的篩查率。本研究結果顯示，450例患者高危HPV檢測陽性者52例(66.67%)、TCT 陽性者 54 例(69.23%)、TCT+HPV異常者68例(87.18%)。由于本研究中進行高危HPV檢查的人群首先進行的是TCT，當發(fā)現(xiàn)異常后才進行HPV檢測，因此與普通人群篩查相比，選擇存在偏倚，從而導致HPV陽性檢測率(69.23%)顯著高于普通人群篩查時的結果。

本研究顯示TCT聯(lián)合高危型HPV檢查HSIL的陽性率高達100.0%，與張敏鴿［5］宮頸鱗癌HPV以及CINⅢ的感染率為99.7%基本一致，從而說明隨著宮頸病變程度的增加，TCT聯(lián)合高危型HPV感染的檢出率顯著上升，因此加強對女性尤其是年齡大于30歲者的宮頸篩查力度將有利于降低宮頸癌的發(fā)生率。目前一致認為陰道鏡活體細胞檢查是宮頸癌前病變診斷的黃金法則，但由于該方法屬于有創(chuàng)性檢查，只能作為宮頸癌最終確診時的檢查，并不適用于宮頸癌前病變的常規(guī)性檢查［6］。ASC是婦女中常見的宮頸異?，F(xiàn)象，引起ASC發(fā)生的原因眾多，主要包括機械性刺激、機體炎癥以及癌前病變等。每年都有大量的婦女被診斷為ASC，但臨床大量研究表明該類患者僅有6.4% ～11.9%可進展成為CIN2+，而當中僅有非常少的患者會發(fā)展成為宮頸癌，因此對于此類患者行陰道活體檢測顯然是不合適的［7］。LSIL也是臨床上常見的宮頸異?，F(xiàn)象，這類患者HPV陽性率極高，本研究中陽性率為100%，但大部分患者尤其是年齡在30歲以下患者中其感染均屬一過性，患者體內均能自行清除病毒。因此對上述患者采用陰道活體細胞檢查不僅會增加患者痛苦，同時浪費資源，增加醫(yī)務人員工作負擔，臨床上非必要時不建議采用陰道活體細胞學檢查。對于ASC細胞學檢查為陽性，而HPV檢查為陰性的患者可對其進行定期隨訪而不需要急于對患者進行陰道鏡活體檢測。HSIL屬于高風險宮頸病，患者通常為高風險癌前病變甚至為宮頸癌，因此對于該類患者可建議其行陰道鏡活體檢測，對于低級別癌前病變及陰道鏡檢查陰性者應進行密切隨訪［8］。

本研究中TCT+HPV對ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準確性顯著高于單純TCT以及HPV的檢測，差異有統(tǒng)計學意義，而單純TCT以及HPV檢查ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準確性無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。敏感性越高，漏診率越低，特異性越高，臨床誤診率越低，因此敏感性、特異性、準確性越高的診斷性試驗，其臨床應用價值越大［9］。本研究中TCT結合高危HPV-DNA診查具有無創(chuàng)性、漏診率低等特點，因此適用于宮頸癌前病變的常規(guī)篩查。對于檢測過程中異常的患者需要對其進行陰道鏡下活檢，通過病理組織學檢查對該類患者進行最后的確診，這樣可顯著提高宮頸異?；颊叩脑缙谠\斷率，同時對患者可以做到及時治療，避免過度檢查。

綜上所述，宮頸癌是可防可控的，目前廣泛開展TCT對宮頸細胞進行檢測，提高了診斷準確率，也提高了上皮細胞異常檢出率，但單純行TCT檢測漏診率較高，因此采用TCT聯(lián)合高危HPV檢測可提高診斷的準確率，對預防宮頸癌具有重要的臨床應用價值。

［1］Bhatla N，Moda N.The clinical utility of HPV DNA testing in cervical cancer screening strategies〔J〕.Indian J Med Res，2009，130(3):261.

［2］顧彩瓏，王玉萍，黨秋紅，等.薄層液基細胞學檢測診斷宮頸癌及癌前病變的價值〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2012，26(9):890.

［3］Cattani P，Zannoni GF，Ricci C，et al.Clinical performance of human papillomavirus E6 and E7 mRNA testing for highgrade lesions of the cervix〔J〕.J Clin Microbiol，2009，47(12):3895.

［4］劉桐宇，謝 榕.TCT標本檢測高危HPV E6/E7mRNA及在宮頸病變中的應用研究〔J〕.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版)，2011，3(2):127.

［5］張敏鴿.高危HPV與宮頸癌發(fā)生的相關性〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(6):670.

［6］Abdul-Careem MF，F(xiàn)iroz Mian M，Gillgrass AE，et al.Fim-H，a TLR4 ligand，induces innate antiviral responses in thelung leading to protection against lethal influenza infection in mice〔J〕.Antiviral Res，2011，92(2):346.

［7］Raicevic G，Najar M，Pieters K，et al.Inflammation and TLR ligation differentially affect the osteogenic potential of human mesenchymal stromal cells(MSC)depending on their tissue origin〔J〕.Tissue Eng Part A，2012，18(13-14):1410.

［8］Dunne EF，Sternberg M，Markowitz LE，et al.Human papillomavirus(HPV)6，11，16，and 18 prevalence among females in the United States-National Health And Nutrition Examination Survey，2003 ～ 2006:opportunity to measure HPV vaccine impact〔J〕.J Infect Dis，2011，204(4):562.

［9］楊 娟，肖 蘭，楊繼洲.高危型HPV負載量與宮頸癌前病變發(fā)展的相關性〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(6):656.