張林
在美國(guó)心臟學(xué)院和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)聯(lián)合推出的2009年版《成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》里,推薦了四種心衰的基本治療藥物,它們分別是利尿劑、ACEI(或ARB)、β受體阻滯劑和強(qiáng)心藥,這四種藥物每天都被全世界無(wú)數(shù)心衰患者服用。
為什么西醫(yī)治療心衰主要使用這四種藥物呢?這要從人們對(duì)心衰發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的進(jìn)展說(shuō)起。一個(gè)世紀(jì)以來(lái),人們對(duì)心衰的認(rèn)識(shí)大致經(jīng)歷了心腎學(xué)說(shuō)、血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)、神經(jīng)激素學(xué)說(shuō)到現(xiàn)代的心室重構(gòu)學(xué)說(shuō)四個(gè)階段。每一種新學(xué)說(shuō)的提出,都為心衰的藥物治療提出更高的要求,也促使著人們不斷尋求療效更好、更全面的心衰治療藥物。
◆ 心腎學(xué)說(shuō)
—強(qiáng)心和利尿
心腎學(xué)說(shuō)形成于上世紀(jì)40~60年代,可以說(shuō)是人們對(duì)心力衰竭發(fā)病機(jī)理的最早的認(rèn)識(shí)。由于觀察到心衰患者的兩大典型癥狀:乏力和水腫,醫(yī)生們認(rèn)為這一方面表明心臟收縮功能減弱,博出量降低,不能滿(mǎn)足機(jī)體需求;另一方面表明腎臟的排尿功能也受到了影響,這就需要同時(shí)進(jìn)行強(qiáng)心和利尿治療。心腎學(xué)說(shuō)的建立,使以洋地黃為代表的強(qiáng)心藥和以雙氫克尿噻為主的利尿劑,廣泛運(yùn)用于心衰的臨床治療。
◆ 血流動(dòng)力學(xué)說(shuō)
—擴(kuò)張血管
上世紀(jì)60~80年代,人們逐漸認(rèn)識(shí)到單純運(yùn)用強(qiáng)心藥和利尿劑治療心衰的效果并不令人滿(mǎn)意,盡管水腫消失了,但呼吸困難和四肢乏力等癥狀沒(méi)有得到太多改善。于是醫(yī)生們開(kāi)始研究血液流動(dòng)對(duì)心衰的影響,認(rèn)為心衰是心臟收縮功能減弱和外周血管過(guò)度收縮的共同后果,并以此確立了心衰的血流動(dòng)力學(xué)說(shuō)。在血流動(dòng)力學(xué)說(shuō)的指導(dǎo)下,擴(kuò)血管藥物被正式列入心衰患者的用藥處方中。
◆ 神經(jīng)激素學(xué)說(shuō)
—調(diào)節(jié)神經(jīng)激素
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,上世紀(jì)80~90年代的醫(yī)學(xué)界認(rèn)識(shí)到了心衰患者體內(nèi)神經(jīng)激素的異常變化,神經(jīng)激素學(xué)說(shuō)由此異軍突起。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為,心衰是神經(jīng)激素功能紊亂的后果,傳統(tǒng)治療藥物只能改善乏力、水腫等癥狀,卻無(wú)法扭轉(zhuǎn)紊亂的神經(jīng)激素,無(wú)益于降低心衰患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在該學(xué)說(shuō)的指導(dǎo)下,可調(diào)節(jié)神經(jīng)激素的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)廣泛用于臨床。
◆ 心室重構(gòu)學(xué)說(shuō)
—抑制心室重構(gòu)
1990年代中期以后,隨著免疫組化及分子生物技術(shù)的運(yùn)用,醫(yī)學(xué)界對(duì)心衰的認(rèn)識(shí)深入到前所未有的領(lǐng)域,證實(shí)了心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重構(gòu),即心肌重量、心室容量的增加和心室形狀的改變,抑制心室重構(gòu)對(duì)發(fā)展和改善心臟功能都具有重要的價(jià)值。心室重構(gòu)學(xué)說(shuō)的確立,證實(shí)了具抑制心室重構(gòu)作用的藥物(如β受體阻滯劑)對(duì)心衰患者及心衰高風(fēng)險(xiǎn)人群的益處。
臨床常見(jiàn)的四種
心衰治療藥物
◇ 強(qiáng)心藥
臨床常用的比如地高辛,屬于洋地黃類(lèi)藥物,這種藥物可以增強(qiáng)心臟舒張收縮力量,用于治療心衰已有200余年的歷史,可以明顯增加心排血量,提高運(yùn)動(dòng)耐量,改善各種心衰癥狀,但非常容易引起中毒,出現(xiàn)心律失常、惡心、嘔吐等,近年來(lái)提倡小劑量使用。強(qiáng)心藥的應(yīng)用一定嚴(yán)格遵照醫(yī)囑。
◇ 利尿劑
利尿劑是慢性心衰治療中最常用的藥物,常用的利尿劑有速尿、螺內(nèi)酯、雙氫克尿噻等,它可以減輕心臟的負(fù)擔(dān),緩解瘀血癥狀,減輕水腫。但利尿劑很容易導(dǎo)致人體電解質(zhì)紊亂,引起嚴(yán)重心律失常和心臟驟停等。
◇ ACEI(或ARB)
ACEI也就是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,臨床常用的有卡托普利、苯那普利等。在早先慢性心衰治療中,人們認(rèn)為ACEI只會(huì)擴(kuò)張血管,改善心衰患者的血液循環(huán)狀況,減輕瘀血癥狀,但最新研究發(fā)現(xiàn),它對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活也有改善作用,副作用是引起低血壓、干咳等。ARB是血管緊張素II受體拮抗劑,臨床常用的有氯沙坦、纈沙坦等,對(duì)心衰患者也可以產(chǎn)生擴(kuò)張血管、利尿等治療作用,但整體效果并不優(yōu)于ACEI,目前多用于那些對(duì)ACEI不耐受的心衰患者。
◇ β受體阻滯劑
β受體阻滯劑臨床常用的有美托洛爾、索他洛爾等,許多研究證明β受體阻滯劑能夠?qū)股窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活,改善心室重構(gòu),近年來(lái)成為心衰的主要治療藥物,但在使用時(shí)要注意它的心律失常副作用,支氣管哮喘者禁用或慎用。