翟廣琪

(河北省張家口市第二醫(yī)院內(nèi)二科，河北 張家口 075000)

阿爾茨海默病(alzheimer's disease，AD)是發(fā)生于老年和老年前期，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是老年期癡呆的主要類型之一。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來，AD發(fā)病率將會(huì)越來越高，維持老年人身體健康和提高老年人生活質(zhì)量將是未來醫(yī)學(xué)的研究方向之一。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究對(duì)AD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，提出多種假說，也通過多途徑、多靶點(diǎn)進(jìn)行治療，取得了一定效果，但均無實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，鑒于中藥復(fù)方成分復(fù)雜，在不明機(jī)制的情況下有可能通過多靶點(diǎn)作用找到突破點(diǎn)[1]。2011-07—2012-09，筆者運(yùn)用益氣聰明湯治療阿爾茨海默病30例，并與吡拉西坦治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院內(nèi)二科患者，門診36例，住院24例，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男17例，女13例；年齡63～89歲，平均(74.97±7.26)歲；受教育程度：最長(zhǎng)9年，最短0年，平均(4.5±0.9)年；病程最長(zhǎng)4年，最短1年，平均(2.1±0.3)年。對(duì)照組30例，男18例，女12例；年齡61～90歲，平均(75.07±8.61)歲；受教育程度：最長(zhǎng)9年，最短0年，平均(4.3±0.8)年；病程最長(zhǎng)7年，最短1年，平均(2.3±0.4)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合美國(guó)精神病協(xié)會(huì)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第4版)(DSM-IV)有關(guān)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。③年齡60～90歲，男女不限。④入組之前未服用過與治療本病有關(guān)的中西藥物。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病情危重患者。②合并有嚴(yán)重心、肝、腎和造血功能等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。③生活不能自理者。④對(duì)研究用藥過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 吡拉西坦片(太原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021801)0.8 g，每日3次口服。

1.3.2 治療組 予益氣聰明湯。藥物組成：人參10 g，黃芪15 g，蔓荊子10 g，白芍藥10 g，黃柏6 g，葛根10 g，升麻10 g，刺五加15 g，酸棗仁12 g，柏子仁12 g，遠(yuǎn)志10 g，石菖蒲10 g，炙甘草6 g。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次飯后服。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后進(jìn)行簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分比較?？偡?0分，文盲組≤17分，小學(xué)(受教育程度≤6年)組≤20分，中學(xué)或以上(受教育年限>6年)組≤24分，分值以下者為有認(rèn)知功能缺陷，分值以上為正常[4]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：?jiǎn)为?dú)癥狀和體征消失或基本消失，積分減少≥95%；顯效：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征明顯改善，積分減少≥70%；有效：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征有好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%；無效：?jiǎn)为?dú)癥狀或體征無明顯改善，積分減少不足30%[3]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后MMSE評(píng)分比較 見表1。

表1 2組治療前后MMSE評(píng)分比較

分，±s

與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，2組治療后MMSE評(píng)分均升高(P<0.01)，治療組治療后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組治療后(P<0.01)。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

AD又稱老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱襲，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。其特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。但AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確。

AD屬中醫(yī)學(xué)健忘、善忘、呆病及癡呆等范疇。臨床多從肝腎陰虛、氣滯血瘀、痰濁阻竅及髓海不足等證候入手辨證論治[5]。本研究從心主神明論治，采用補(bǔ)氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神。《素問·靈蘭秘典論》曰：“心者，君主之官，神明出焉。”《靈樞·本神》曰：“ 所以任物者，謂之心。”即傳統(tǒng)中醫(yī)把“心”視為思維器官，把大腦的思維能力以“心”概之，建立了心主神明的思維模式，并一直沿用至今。心的功能失常，則可出現(xiàn)記憶、思維、定向判斷等腦功能方面的障礙，導(dǎo)致癡呆等病癥的出現(xiàn)[6]。心主血，只有心血充足，心主神明的功能才能得到保障。脾胃為氣血生化之源，后天之本，脾胃通過運(yùn)化功能和升清功能向心供給氣血。由于老年人脾胃功能減退，導(dǎo)致心血不足，心主神明的功能便會(huì)衰退而出現(xiàn)癡呆癥狀。在治療上當(dāng)溫補(bǔ)脾氣，促進(jìn)脾胃的運(yùn)化和升清功能，以保障心主神明功能。益氣聰明湯方中刺五加補(bǔ)心安神，為君藥；酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志、石菖蒲養(yǎng)心開竅，為臣藥；人參、黃芪、白芍藥、炙甘草甘溫益氣，補(bǔ)脾養(yǎng)心，黃柏苦寒，降下焦陰火，共為佐藥；蔓荊子、葛根、升麻引氣血上達(dá)清竅，為使藥。諸藥合用，氣血生化有源，清竅得以滋養(yǎng)，神志自然清明。

現(xiàn)代藥理研究表明，刺五加提取液通過提高小鼠腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性和抑制腦中乙酰膽堿酯酶(TChE)活性，明顯改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙及腦組織生化學(xué)改變，對(duì)老年性癡呆有一定的改善和保護(hù)作用[7]，其所含刺五加總黃酮對(duì)缺氧損傷、一氧化氮損傷模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞具有明顯保護(hù)作用，顯著提高損傷模型中神經(jīng)細(xì)胞的存活數(shù)[8]；遠(yuǎn)志、石菖蒲可以使D-半乳糖誘導(dǎo)建立AD動(dòng)物模型學(xué)習(xí)記憶能力得到明顯改善，腦組織中SOD 活力升高，丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量降低[9]。益氣聰明湯可以提高D-半乳糖致衰老模型大鼠大腦SOD活力，降低MDA含量，顯著上調(diào)海馬組織環(huán)磷酸腺苷依賴的蛋白激酶(PKA)、環(huán)磷酸腺苷應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(CREB)、即刻早期基因(c-fox)的蛋白表達(dá)水平，從而改善大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力[10]。

觀察結(jié)果表明，AD治療組較對(duì)照組的MMSE評(píng)分改善更明顯(P<0.01)，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說明益氣聰明湯治療AD療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 廖玨，廖新品.阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2012，36(1)：16-18.

[2] American Psychiatric Association Diagnositic and statisticalmanual of mental disorders[M].4th ed.Washington：American Psychiatric Press，1994：147-154.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：91-99.

[4] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].2版.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：184-188.

[5] 張艷霞，張?jiān)蕩X.基于現(xiàn)代文獻(xiàn)的老年性癡呆證型及證候要素分布研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(6)：417-420.

[6] 郭海英.從心脾論治老年性癡呆[J].中華中醫(yī)藥雜志，2007，22(5)：293-295.

[7] 許妍姬.刺五加對(duì)癡呆模型小鼠記憶障礙及MDA含量、SOD和乙酰膽堿酯酶活性的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30(9)：1238-1240.

[8] 朱雁飛，石學(xué)魁，于英君.刺五加總黃酮對(duì)原代培養(yǎng)大鼠神經(jīng)細(xì)胞損傷模型的保護(hù)作用[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33(2)：3-5.

[9] 陳騏，張宇燕，楊潔紅，等.遠(yuǎn)志、石菖蒲配伍抗阿爾茨海默病模型大鼠腦自由基損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5(7)：579-581.

[10] 康湘萍，金國(guó)琴，韓志芬，等.益氣聰明湯及其加減方對(duì)D-半乳糖致衰老模型大鼠cAMP/PKA/CREB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響 [J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，24(3)：60-64.