張 磊 李艷秀 丁 梅

(河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)教科，河北 唐山 063000)

痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，瘀血阻絡(luò)證為該病常見的中醫(yī)證型。2011-02—2012-01，我們采用雪山金羅漢止痛涂膜劑治療瘀血阻絡(luò)型痛風(fēng)65例，并與秋水仙堿治療20例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第2輯》[1]確診。①誘發(fā)因素：進(jìn)食高嘌呤飲食(動(dòng)物的肝、腎、心、腦及豆類等)、飲酒、精神緊張、過勞、感染、關(guān)節(jié)損傷及手術(shù)等；②癥狀：常有發(fā)熱，畏寒，無力，頭痛，厭食，關(guān)節(jié)痛，受累關(guān)節(jié)以拇指第一跖趾關(guān)節(jié)多見，其次為踝、膝、腕、肘、足部，關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，活動(dòng)受限，局部皮膚瘙癢和脫屑，關(guān)節(jié)腔積液，關(guān)節(jié)畸形；③白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，紅細(xì)胞沉降率增快，血尿酸增高，男性和絕經(jīng)后女性血尿酸>420 μmol/L(7.0 mg/dL)，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L(5.8 mg/dL)；④X線可見受累關(guān)節(jié)在骨軟骨緣鄰近關(guān)節(jié)的骨質(zhì)，可有圓形或不整齊的穿鑿樣透亮缺損，腎盂造影可見透光性腎結(jié)石影；⑤滑囊液中可發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞內(nèi)有雙折光現(xiàn)象的針形尿酸鹽結(jié)晶；⑥痛風(fēng)石形成，在耳輪、對耳輪、跖趾、指間及掌指部常見，痛風(fēng)石經(jīng)皮膚潰破，排出白色尿酸鹽結(jié)晶；⑦急性關(guān)節(jié)炎期診斷有困難者，秋水仙堿試驗(yàn)性治療有診斷意義。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，并結(jié)合臨床，辨證為瘀血阻絡(luò)證。主癥：關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、紅腫，局部肌膚發(fā)熱；次癥：屈伸不利，倦怠乏力；舌脈：舌質(zhì)紫黯，或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈弦細(xì)或細(xì)澀。具備以上主癥3項(xiàng)、次癥任意1項(xiàng)，參考舌脈，即可診斷。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，患者知情同意。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；妊娠及哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；伴有風(fēng)濕性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等患者。

1.2 一般資料 本項(xiàng)試驗(yàn)采用隨機(jī)、開放、空白對照、多中心臨床試驗(yàn)的方法。選取瘀血阻絡(luò)型痛風(fēng)患者88例(河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院骨外科門診34例，內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院骨科門診28例及河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院骨科門診26例)，按3∶1分為治療組66例，對照組22例，其中全分析集(FAS)85例(除外脫落3例)占入組病例的96.59%，分為治療組65例，對照組20例；符合方案集(PP)83例(除外不符合方案2例)占入組病例的94.32%，分為治療組63例，對照組20例，受試者依從性良好。FAS治療組65例，男57例，女8例；年齡30～65歲，平均(46.8±9.8)歲；病程1～15年，平均(3.5±2.6)年。對照組20例，男16例，女4例；年齡29～58歲，平均(43.5±8.0)歲;病程1～16年，平均(4.2±1.9)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均予秋水仙堿片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003842)1 mg，每日3次口服。治療組加雪山金羅漢止痛涂膜劑(西藏康達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010095)適量涂于患處，每日3次。2組均連續(xù)用藥5 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測2組治療前后血尿酸水平變化情況。評價(jià)中醫(yī)證候積分改善情況。方法：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[3]擬定。根據(jù)中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)，主癥根據(jù)程度不同各分為4級，分別計(jì)0、2、4、6分；次癥按程度不同各分為4級，分別計(jì)0、1、2、3分；舌脈具體描述，不計(jì)分。證候積分=主癥計(jì)分+次癥計(jì)分。記錄治療期間不良事件，包括如體溫、脈搏、呼吸、血壓等；試驗(yàn)前后行血、尿、糞常規(guī)，心電圖，肝、腎功能檢測，進(jìn)行安全性評價(jià)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，95%>中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能有所改善，70%>中醫(yī)證候積分減少≥30%；無效：主要癥狀及關(guān)節(jié)功能無改善，中醫(yī)證候積分減少<30%[1，3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用cDAS 3.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，中醫(yī)證候評價(jià)采用成組設(shè)計(jì)計(jì)量資料所對應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法，包括t檢驗(yàn)、校正t檢驗(yàn)和 Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，并計(jì)算2組總有效率差值的 95%可信區(qū)間(CI)。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.2 安全性評價(jià) 2組受試者未見不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明試驗(yàn)藥和對照藥在臨床使用劑量下安全性良好。

3 討 論

痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時(shí)，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織異物炎性反應(yīng)，即痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)屬痹證范疇，主要病機(jī)為外邪阻滯經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，日久不愈，血脈瘀阻，津液凝聚，以致瘀血痰濁痹阻經(jīng)絡(luò)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫大，關(guān)節(jié)周圍瘀斑、結(jié)節(jié)，屈伸不利等癥。雪山金羅漢止痛涂膜劑即針對以上病因病機(jī)而設(shè)，活血化瘀，舒筋通絡(luò)之功。方中鐵棒錘活血化瘀，祛風(fēng)除濕，止痛消腫，祛腐生肌，止血，主治跌打損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛等癥；藏紅花活血化瘀，通絡(luò)止痛；冰片清熱止痛；五靈脂活血化瘀止痛；麝香走竄，行氣通絡(luò)止痛。諸藥合用，可以活血祛瘀，通經(jīng)活絡(luò)，消腫止痛[4]。故雪山金羅漢止痛膜劑可以作為治療痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎及急慢性軟組織損傷之疼痛、腫脹、功能障礙的外用藥。

本研究結(jié)果表明，雪山金羅漢止痛涂膜劑治療瘀血阻絡(luò)型痛風(fēng)療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀，且未見不良反應(yīng)，提示雪山金羅漢止痛涂膜劑在痛風(fēng)的臨床治療中具有較好的臨床應(yīng)用前景。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第2輯[S].1995：179-182.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：31-32.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：30-50.

[4] 王云，耿維鳳.雪山金羅漢止痛涂膜劑的藥理作用與臨床評價(jià)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(10)：25-27.