徐 菁 吳莉娜 柴 梅

(河北省滄州市傳染病醫(yī)院肝五科，河北 滄州 061001)

慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱乙肝)治療的首要目標(biāo)是最大限度地長期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)。干擾素是目前抗HBV療效較為肯定的藥物，能明顯抑制乙肝病毒基因(HBV-DNA)復(fù)制[1]。在抗病毒過程中，如何減輕肝組織炎癥壞死及纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌及其并發(fā)癥，從而改善患者生活質(zhì)量，延長生存期，是乙肝治療的重要方面。2009—2011年，我們應(yīng)用重組人干擾素α2b注射液聯(lián)合六味五靈片治療乙肝 60例，并與單純應(yīng)用重組人干擾素α2b注射液治療60例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省滄州市傳染病醫(yī)院肝五科患者，住院30例，門診90例，隨機(jī)分為2組。治療組60例，男35例，女25例；年齡20～40歲，平均30.5歲；病程2～10年，平均6.5年。對照組60例，男36例，女24例；年齡18～40歲，平均29.5歲；病程3～11年，平均7.5年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合乙肝的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并符合以下條件：血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性；HBV-DNA≥104 Copies/mL；400 U/L>丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>80 U/L；無甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)重疊感染；不伴失代償肝硬化；無心、腦、腎病史，無精神病和糖尿病病史，無酗酒和吸毒史；非妊娠或哺乳期婦女；近6個(gè)月未使用抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑；血常規(guī)正常。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予重組人干擾素α2b注射液(凱因益生，北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030030)5 mU，隔日1次皮下注射；同時(shí)予六味五靈片(山東世博金都藥業(yè)有新公司，國藥準(zhǔn)字 Z20060238)1.5 g，每日3次口服，服用6個(gè)月后減量至1.0 g，每日2次口服，再服用6個(gè)月停用。

1.3.2 對照組 予單純重組人干擾素α2b注射液治療，方法同治療組。

1.3.3 療程 2組均治療1年。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前、治療開始后第1個(gè)月每周1次進(jìn)行血常規(guī)、肝功能檢測，以后每月進(jìn)行血常規(guī)、肝功能及乙肝5項(xiàng)檢測，每3個(gè)月進(jìn)行HBV-DNA檢測，并給予相應(yīng)的臨床評估。血常規(guī)采用日本進(jìn)口全自動血球分析儀及其配套試劑檢測，肝功能檢測采用全自動生化分析儀，乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測，HBV-DNA用PCR基因擴(kuò)增技術(shù)測定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者自覺癥狀消失，肝功能恢復(fù)到正常水平；有效：治療后患者自覺癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能檢查顯示基本恢復(fù)正常水平；無效：沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。以顯效+有效統(tǒng)計(jì)總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及總膽紅素(TBiL)變化比較 見表2。

表2 2組治療前后ALT、AST及TBiL變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

由表2可見，2組治療后ALT、AST及TBiL均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低明顯(P<0.05)。

2.3 2組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 治療組60例，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)46例(76.7%)；對照組60例，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)38例(63.3%)。治療組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

乙肝是一種難治性疾病，目前國內(nèi)外公認(rèn)的抗HBV的藥物有干擾素和核苷類似物[2]。對于年齡低于50歲、無干擾素禁忌證的患者首選干擾素抗病毒治療，但抗病毒過程中減輕肝臟炎癥反應(yīng)、防止肝臟損傷加重以使抗病毒療程順利進(jìn)行同樣重要。

就干擾素的抗病毒機(jī)制而言，目前研究認(rèn)為除誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白外，主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)而清除病毒，在抑制病毒復(fù)制、降低病毒血癥水平的同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，最終清除病毒。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝的病機(jī)為毒侵，正虛，氣滯，血阻。治療原則為清利濕熱，清熱解毒，疏肝理氣，活血化瘀，補(bǔ)脾益氣和補(bǔ)益肝腎，注重標(biāo)本兼治。

六味五靈片是由五味子、女貞子、連翹、敗醬草、莪術(shù)、靈芝孢子粉組成的復(fù)方制劑，五味子收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心；女貞子補(bǔ)益肝腎，清虛熱；連翹清熱解毒，散結(jié)消腫；敗醬草清熱解毒，利濕排膿，涼血止血；莪術(shù)行血破瘀，攻逐積滯；靈芝孢子粉入五臟，補(bǔ)全身之氣。六味五靈片具有滋腎養(yǎng)肝、扶正祛邪、活血解毒的功效，用于肝腎不足，瘀熱互結(jié)證，在多環(huán)節(jié)、多層次、多靶位上持續(xù)性對抗肝損傷，其有效成分能通過補(bǔ)血止瘀促進(jìn)肝臟供血，提高肝組織氧含量[3]。動物實(shí)驗(yàn)表明，六味五靈片對D-氨基半乳糖引起的急性肝損傷及卡介苗加脂多糖誘導(dǎo)的免疫性肝損傷，均有明顯的防護(hù)和治療作用[4]；對四氯化碳引起的肝損傷不僅可抑制血清轉(zhuǎn)氨酶的升高，還可減少肝臟膠原蛋白含量[5]；對HBV也具有一定的抑制作用[6]。其機(jī)制可能為六味五靈片富含微量元素，可以有效地清除引起肝損傷的過氧化物和活性自由基，加強(qiáng)了肝細(xì)胞抗氧化能力；也可能為其保肝利濕解毒等作用所致。

重組人干擾素α2b注射液聯(lián)合六味五靈片治療乙肝，能改善乙肝患者臨床癥狀，改善肝功能，抑制HBV復(fù)制，調(diào)控機(jī)體免疫功能，提高生活質(zhì)量。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40(4)：66-78.

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