丁怡敏，閆 威，王懷穎，孫 捷，魏 琪 (.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院電診科，吉林 長(zhǎng)春 00;.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院糖尿病科，吉林 長(zhǎng)春 00;.吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房，吉林 長(zhǎng)春 00;.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部心內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 00)

近年來(lái)隨著人民生活水平的提高、平均壽命延長(zhǎng)、人口老齡化加劇等，糖尿病及其引起的心腦血管病疾病的發(fā)病率逐年提高。在中國(guó)東北部地區(qū)，糖尿病、血脂紊亂、代謝綜合征等慢性代謝性疾病已成為人群疾病的主要負(fù)擔(dān)因素，嚴(yán)重威脅著人們的身心健康，在疾病治療的過(guò)程中，給家庭和社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。防治糖尿病的慢性并發(fā)癥最有效的方法是平穩(wěn)降糖、使血糖達(dá)標(biāo)。本研究旨在采用胰島素治療的2型糖尿病患者群中聯(lián)合應(yīng)用黃連素，觀察黃連素治療組和對(duì)照組間血糖、脂聯(lián)素、瘦素及胰島素抵抗的改善情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:選取2012年1～12月，于長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者，入選患者均符合WHO(1999)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取目前單用胰島素治療血糖控制不佳，且未加用口服降糖藥的糖尿患者群。黃連素組共選取32例糖尿病患者，其中男20例，女11例，年齡37～63歲，平均(49±6)歲;對(duì)照組選取單用胰島素治療的糖尿患者群，共21例糖尿病患者，其中男14例，女8例，年齡38～60歲，平均(48±9)歲。黃連素組給予黃連素片(0.6 g/次，3次/d)餐時(shí)口服。黃連素片為0.1 g/片，由東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn)。

1.2 標(biāo)本采集與處理:分別于0、4、8、12周檢測(cè)空腹血糖、瘦素、脂聯(lián)素及空腹胰島素。采集空腹靜脈血4 ml，EDTA抗凝，3500 r/min離心10 min，分離血漿，超低溫冰箱－80℃保存。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)

1.3.1 脂聯(lián)素、瘦素及空腹胰島素的檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定受試者血清脂聯(lián)素的濃度(試劑盒由上海源葉生物科技有限公司提供)，同理，測(cè)定瘦素(試劑盒由上海銘銳生物科技有限公司提供)。以上各步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。血漿胰島素濃度采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(羅氏診斷產(chǎn)品有限公司試劑盒)檢測(cè)。

1.3.2 血糖、血脂的測(cè)定:血糖、血脂的檢測(cè)儀器為BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的STKS型自動(dòng)生化分析儀，試劑由BECKMAN COULTER上?？迫A公司和廈門新創(chuàng)公司提供。

1.3.3 胰島素抵抗的評(píng)估:采用改良的HOMA模型胰島素敏感指數(shù)法［1］，計(jì)算胰島素抵抗和胰島素敏感指數(shù)。胰島素敏感指數(shù)(Insulin Sensitive Index，ISI)=1/空腹血糖×空腹胰島素;胰島素抵抗指數(shù)(Insulin Resistance Index，IRI)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS19.0處理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料特點(diǎn):治療前兩組間僅BMI差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而年齡、空腹血糖、空腹胰島素、IRI和ISI等差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料特點(diǎn)()

表1 兩組患者一般資料特點(diǎn)()

特征 治療組 對(duì)照組 P值32 21 ＞0.05性別(男/女) 20/11 14/8 ＞0.05年齡(歲) 49±6 48±9 ＞0.05 BMI(kg/m2) 24.20±3.59 22.91±3.73 ＜0.05 FINs(pmol/L) 9.52±7.81 8.95±4.64 ＞0.05 FBG(mmol/L) 9.28±0.37 9.13±0.53 ＞0.05 IRI 3.93±0.50 3.63±0.59 ＞0.05 ISI 0.97±0.45 1.02±0.50 ＞0.05 TC(mmol/L) 5.81±1.83 5.79±1.75 ＞0.05 TG(mmol/L) 3.30±1.71 3.07±1.92 ＞0.05脂聯(lián)素(mmol/L) 8.32±1.24 8.20±1.73 ＞0.05廋素(mmol/L)例數(shù)23.17±8.31 23.80±6.43 ＞0.05

2.2 血糖、脂聯(lián)素、瘦素和胰島素的變化:表2所示，與對(duì)照組比較，黃連素治療組自第4周始差異出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表3所示，黃連素治療組與對(duì)照組比較，其瘦素水平在第4周、第8周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，于第12周差異出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);表4和表5所示，黃連素治療組與對(duì)照組比較，脂聯(lián)素和空腹胰島素水平均于第8周差異出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，于第12周差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表2 治療后兩組間血糖的水平變化()

表2 治療后兩組間血糖的水平變化()

組別 4周 8周 12周8.9±0.42 8.67±0.52 8.59±0.74對(duì)照組 9.20±0.63 9.17±0.57 9.13±0.59 P值治療組＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

表3 治療后兩組間瘦素的水平變化()

表3 治療后兩組間瘦素的水平變化()

組別 4周 8周 12周23.15±7.3 22.76±5.13 20.59±5.78對(duì)照組 23.73±6.63 23.48±6.14 23.50±6.39 P值治療組＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 治療后兩組間脂聯(lián)素的水平變化

表5 治療后兩組間胰島素的水平變化

2.3 兩組間胰島素敏感性的比較:表6所示，黃連素組與對(duì)照組比較，其胰島素抵抗指數(shù)逐漸降低，并于服用黃連素后的第8周差異出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而胰島素敏感性逐漸升高，于服用黃連素第12周差異出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表6 治療后兩組間胰島素的水平變化()

表6 治療后兩組間胰島素的水平變化()

指標(biāo) 4周治療組 對(duì)照組8周治療組 對(duì)照組12周治療組 對(duì)照組IRI 3.58±1.41 3.73±1.53 2.95±1.21 3.61±1.472.59±1.35 3.53±1.59 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ISI 1.13±0.52 1.08±0.48 1.98±0.47 1.12±0.50 2.13±0.54 1.03±0.37 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率逐漸升高。目前觀點(diǎn)認(rèn)為，糖尿病是一種糖脂代謝性疾病，其中胰島素抵抗是其發(fā)病的中心性［2］。目前，脂聯(lián)素和瘦素因其具有調(diào)節(jié)葡葡糖轉(zhuǎn)運(yùn)和影響胰島素敏感性等多種生物學(xué)效應(yīng)，成為近年來(lái)糖尿病發(fā)病機(jī)制研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。自1926年日本學(xué)者村山溫義、北里美次郎等報(bào)道了黃連素的提取方法后［3］，黃連素的藥理作用得到了廣泛、深入的研究，尤其是對(duì)其降血糖作用的報(bào)道日漸增多［4，5］。

本研究發(fā)現(xiàn)黃連素可降低血糖，提高血清脂聯(lián)素的水平，降低血清瘦素的水平，降低胰島素分泌。Weyer C等研究發(fā)現(xiàn):脂聯(lián)素具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，給予外源性脂聯(lián)素，可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性［6］。本研究比較了黃連素治療組和對(duì)照組間血清脂聯(lián)素和瘦素水平的變化，發(fā)現(xiàn)黃連素治療組自第8周開(kāi)始脂聯(lián)素水平逐漸升高，瘦素水平逐漸降低，且黃連素治療組與對(duì)照組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。龔林、顧立等人亦發(fā)現(xiàn)黃連素可升高血清脂聯(lián)素的水平［7］，而丁來(lái)標(biāo)、陸付耳等人發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可降低大鼠體內(nèi)瘦素水平，改善胰島素抵抗［8］。目前研究已證實(shí)黃連素不影響正常胰島素的分泌及釋放來(lái)發(fā)揮降血糖作用［9］。本研究發(fā)現(xiàn):服用黃連素治療8周后，兩組間胰島素水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);胰島素的降低可能與黃連素改善胰島素抵抗［10］，增加胰島素受體的表達(dá)有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn):黃連素可改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性。胰島素的改善胰島素抵抗的機(jī)制可能為，一方面可能通過(guò)激活A(yù)MPK，產(chǎn)生降低血糖，改善胰島素抵抗作用［11］，另一方面可能于通過(guò)提高血清脂聯(lián)素，改善胰島素抵抗［7］。本研究結(jié)果顯示，黃連素治療組服用黃連素第8周始，胰島素敏感指數(shù)逐漸升高，胰島素抵抗指數(shù)逐漸降低，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。高從容等分別給予胰島素抵抗大鼠小檗堿或二甲雙胍，劑量均為100 mg/kg，30 d后測(cè)定空腹血糖，通過(guò)3～15 min血糖下降速度來(lái)計(jì)算胰島素敏感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小檗堿與二甲雙胍治療組大鼠胰島素敏感性較對(duì)照組顯著增高(P＜0.05)［12］。因此，黃連素可以降低血糖，提高血清脂聯(lián)素，降低瘦素水平，改善胰島素抵抗。

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