首都醫(yī)科大學(xué)懷柔教學(xué)醫(yī)院（101400）姜海晶

慢性特發(fā)性蕁麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）是一種原因不明的頑固性、難治的皮膚病，占慢性蕁麻疹病例的80%～90%，病程長(zhǎng)且治療困難，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。近10年的研究表明，有很大比例的慢性特發(fā)性蕁麻疹病人被確定為自身免疫所致。部分患者對(duì)單純應(yīng)用抗組織胺藥物治療欠佳。我科自2012年4月～2012年9月采用氯雷他啶（上海先靈葆雅制藥有限公司）聯(lián)合黃芪顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，并分別與單獨(dú)應(yīng)用這兩種藥物進(jìn)行比較，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 病例和方法

1.1 病例 受試者均為我科2012年4月～2012年9月門診就診的病人。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞12歲，風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作4周以上，可見風(fēng)團(tuán)；②找不到明確的誘因；③單純應(yīng)用抗組胺藥物治療不能控制病情或僅可減輕癥狀，但皮損近期內(nèi)又復(fù)發(fā)；④無嚴(yán)重心、肺、肝、腎、胃等器官及系統(tǒng)性疾??；⑤女性患者不在妊娠及哺乳期；⑥治療前1月內(nèi)未使用過長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素及抗真菌制劑，1周內(nèi)未使用過阿司咪唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及糖皮質(zhì)激素制劑。

慢性特發(fā)性蕁麻疹患者153例，按就診的時(shí)間及順序分為3組，聯(lián)合治療組（治療組）采用氯雷他啶聯(lián)合黃芪顆粒治療55例，男19例，女36例，平均年齡32.8歲（13～61歲），平均病程3.6年（3個(gè)月～8年）；單用氯雷他啶組（對(duì)照1組）53例，男26例，女27例，平均年齡30.9歲（13～57歲），平均病程2.8年（5個(gè)月～9年）；單用黃芪顆粒組（對(duì)照2組）45例，男22例，女23例，平均年齡30.6歲（12～62歲），平均病程3.1年（4個(gè)月～7年）；三組病例的年齡、性別、病情、病例之間差異無顯著性意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組患者給予氯雷他啶10mg，1次/d，黃芪顆粒8g，2次/d；對(duì)照1組患者給予氯雷他啶10mg，1次/d；對(duì)照2組患者給予黃芪顆粒8g，2次/d；3組患者均為2周為1個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程。

1.2.2 療效觀察指標(biāo) 觀察患者的瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小和數(shù)量，各觀察指標(biāo)按4級(jí)評(píng)分法記錄，各項(xiàng)評(píng)分相加為總積分。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療開始前及治療開始后第2、4周評(píng)價(jià)療效。癥狀積分下降指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療后總積分×100%。痊愈：癥狀積分下降指數(shù)為≥90%；顯效：癥狀積分下降指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀積分下降指數(shù)為20%～59%；無效：癥狀積分下降指數(shù)＜20%。痊愈+顯效例數(shù)的百分比合計(jì)為有效率。

附表 3組慢性特發(fā)性蕁麻疹療效對(duì)比（例）

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 本組資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 153例患者中共有135例患者完成實(shí)驗(yàn)，治療組49例，對(duì)照1組45例，對(duì)照2組41例。18例患者未完成實(shí)驗(yàn)，主要原因?yàn)樗幬锏牟涣挤磻?yīng)和記錄不全。3組患者的治療結(jié)果見附表。

從附表可以看出，第1療程結(jié)束后，治療組與對(duì)照1組和對(duì)照2組的治愈率分別為83.7%、75.6%和65.9%。第2療程結(jié)束后，治療組與對(duì)照1組和對(duì)照2組的治愈率分別為89.8%、82.2%和68.3%。治療組的治愈率2個(gè)療程均高于對(duì)照組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組在第2周（P＜0.01）、第4周（P＜0.05）均高于對(duì)照組（P＜0.05），在第4周高于對(duì)照1組。

2.2 隨訪及不良反應(yīng) 停藥1月對(duì)135例患者隨訪，治療組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為20.4%。治療1組復(fù)發(fā)21例，復(fù)發(fā)率為46.7%。治療2組復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率為29.3%。不良反應(yīng)治療組6例，主要為嗜睡、頭暈、偶有惡心。對(duì)照1組5例，主要為嗜睡、頭暈。對(duì)照2組2例，輕度胃腸不適。

3 討論

蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前主要分為免疫性和非免疫性。免疫性機(jī)制多為I型超敏反應(yīng)。I型超敏反應(yīng)的基本機(jī)制為：變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，即可誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，IgE抗體與MC（和）嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。相同的抗原再次進(jìn)入機(jī)體，與已結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgE發(fā)生特異性橋連，促使肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組織胺等化學(xué)介質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加，導(dǎo)致真皮水腫是蕁麻疹發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，從而產(chǎn)生丘疹、風(fēng)團(tuán)等一系列臨床表現(xiàn)[1][2]。非免疫機(jī)制是一些物質(zhì)促進(jìn)補(bǔ)體激活或直接刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放介質(zhì)。

最近的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，該機(jī)制還可能涉及特異性抗體和T細(xì)胞。無論免疫因素或非免疫因素，肥大細(xì)胞是蕁麻疹發(fā)病過程的中心環(huán)節(jié)。因此，通過修飾肥大細(xì)胞的生物學(xué)作用來緩和變態(tài)反應(yīng)性疾病是目前變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究熱點(diǎn)之一。

氯雷他啶（loratadine）是第一代哌啶類阿扎他啶（azatadine）的衍生物，其藥理作用包括高度選擇性外周組胺H1受體阻斷作用及抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，同時(shí)還具有抗過敏性炎癥介質(zhì)的特性。中樞H1受體親和性低，推薦治療劑量基本無中樞神經(jīng)抑制作用和膽堿能不良反應(yīng)[2]。該藥治療慢性特發(fā)性蕁麻疹有較好的療效和耐受性。但卻有很大比例的慢性特發(fā)性蕁麻疹病人被確定為自身免疫所致。

黃芪顆粒的主要組成成分為黃芪，黃芪具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞的作用，可以通過減少被動(dòng)致敏的肥大細(xì)胞脫顆粒而發(fā)揮抗I型超敏反應(yīng)的作用[3]。同時(shí)，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有抗病毒、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能、抗缺氧的作用，對(duì)細(xì)胞免疫和抗體生成具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力[4]。針對(duì)皮膚瘙癢及風(fēng)團(tuán)形成原因，外病內(nèi)治，標(biāo)本兼治；顯著提高人體免疫力，調(diào)節(jié)肌膚，改善組織器官功能，延緩組織衰老，其毒副作用小、安全，可長(zhǎng)期服用。

筆者選用氯雷他啶聯(lián)合黃芪顆粒治療慢性特發(fā)性蕁麻疹發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者的療效明顯優(yōu)于兩個(gè)單純用藥組，療效持久，且復(fù)發(fā)率明顯低于兩個(gè)對(duì)照組，取得了滿意的療效。不僅可以通過氯雷他啶選擇性組胺H1受體阻斷作用及抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，且還具有抗過敏性炎癥介質(zhì)的特性。同時(shí)，黃芪顆粒也具有穩(wěn)定細(xì)胞肥大細(xì)胞膜，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)；增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。外病內(nèi)治，標(biāo)本兼治，顯著提高人體免疫力的作用。有效控制慢性特發(fā)性蕁麻疹的癥狀，且起效迅速，復(fù)發(fā)率低。兩藥合用與單獨(dú)應(yīng)用療效相比較，差異具有顯著性，而且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而明顯提高。

綜上所述，黃芪治療蕁麻疹的主要作用機(jī)制可能是穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)，為該類藥的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)及良好的應(yīng)用前景。