潘國華

(江蘇省鹽城市射陽縣第二人民醫(yī)院婦產科,江蘇射陽,224300)

妊娠高血壓綜合征(PIH)疾病是妊娠期特有的疾病,發(fā)病原因尚未完全清楚,累及全身多個系統,嚴重影響母嬰健康。有學者提出[1],血管內皮細胞激活和損傷學說、免疫學因素與PIH的發(fā)病密切相關 。IL-1、IL-2、IL-6 、IL-8、TNF-α為促炎性細胞因子,是介導炎癥和免疫反應的關鍵。IL-10為抗炎性細胞因子,在免疫調節(jié)的同時,對組織器官的損傷發(fā)揮保護作用。當體內 Th1/Th2平衡失調時,即 Th1免疫反應增強時,母體全身血管內皮細胞功能紊亂,發(fā)生全身炎性反應,最終導致蛋白尿、高血壓等 PIH癥狀的出現[2]。本研究旨在探討 IL-2、IL-10、TNF-α水平和Th1/Th2比例的表達情況,分析其與PIH的關系。

1 資料與方法

2009年8月—2011年2月期間,本院婦產科收治的 PIH患者42例(觀察組),年齡 26～42歲,平均(32.3±3.4)歲。入選患者均符合《婦產科學》的診斷標準,排除有高血壓家族史、有其他產科并發(fā)癥的患者。42例PIH患者中包括妊娠期高血壓(GH)9例,輕度子癇前期(MP)16例,重度子癇前期(SP)17例。另選取同期住院的正常產婦為對照組(30例),年齡25～40歲,平均(30.1±2.9)歲。2組患者的年齡、孕周比較無顯著差異(P>0.05)。

2組患者住院當日清晨空腹采取靜脈血5 mL,常溫靜置2 h后3000 r/min離心15 min分離血清,RIA法待測血清中 IL-2、IL-10、TNF-α水平和Th1/Th2比例。IL-2、IL-10和 TNF-α試劑盒購白北京普爾偉生物科技有限公司,按照實際說明書嚴格進行操作。

2 結 果

觀察組血清IL-2、TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05),IL-10水平明顯低于對照組(P<0.05)。MP、SP患者血清 IL-2、TNF-α水平明顯高于GH患者(P<0.05);SP患者血清IL-2、TNF-α水平明顯高于MP患者(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清IL-2、IL-10、TNF-α水平比較( )

表1 2組患者血清IL-2、IL-10、TNF-α水平比較( )

與對照組比較,＊P<0.05;與GH比較,#P<0.05;與MP比較,■P<0.05。

組別 例數 IL-2/(ng/mL) TNF-α/(ng/mL) IL-10/(ng/mL)對照組 30 4.41±0.35 1.96±0.178 25.19±2.21觀察組 42 GH 9 5.33±0.51＊ 2.71±0.29＊ 21.04±2.23＊MP 16 6.34±0.65＊# 3.59±0.36＊# 20.42±3.19＊SP 17 7.25±0.73＊#■ 4.45±0.46＊#■ 18.93±1.98＊

觀察組患者 IL-2/IL-10、TNF-α/IL-10均明顯高于對照組(P<0.05);MP、SP患者IL-2/IL-10、TNF-α/IL-10 均明顯高于 GH(P<0.05);SP患者IL-2/IL-10、TNF-α/IL-10明顯高于 MP(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清Th1/Th2細胞因子變化情況( )

表2 2組患者血清Th1/Th2細胞因子變化情況( )

與對照組比較,＊P<0.05;與GH比較,#P<0.05;與 MP比較,■P<0.05。

組別 例數 IL-2/IL-10 TNF-α/IL-10對照組 30 0.19±0.01 0.09±0.01觀察組 42 GH 9 0.26±0.02＊ 0.14±0.02＊MP 16 0.34±0.03＊# 0.19±0.02＊#SP 17 0.41±0.04＊#■ 0.25±0.03＊#■

3 討 論

妊娠高血壓綜合征(PIH)是妊娠期特有的以高血壓、蛋白尿、水腫為特征的嚴重疾病,嚴重影響母嬰健康。PIH的病因學有以下4種學說[3]:胎盤缺血學說、免疫學說、遺傳學說、血管內皮細胞損傷學說。近年來,PIH免疫學方面的病因研究為臨床研究的熱點,有學者提出[4],免疫失衡及血管內皮損傷為PIH發(fā)病的重要環(huán)節(jié),在其發(fā)生發(fā)展過程的不同階段中發(fā)揮重要作用。

已知與妊娠期高血壓疾病相關的細胞因子按照生物活性分為促炎性因子和抗炎性因子,IL-2、6、8、18和 TNF-α為促炎性細胞因子,介導炎癥反應和免疫反應,具有損傷內皮細胞的能力,由Th1細胞產生。IL-4、10為抗炎性細胞因子,也是免疫抑制因子,由Th2細胞產生。抗炎性細胞因子與促炎性細胞因子直接形成網絡樣體系,之間的相互平衡與疾病的嚴重程度密切相關。大量研究證實[5-6],Th1和Th2細胞因子處于動態(tài)平衡,其穩(wěn)定的細胞數量和功能是維持機體正常免疫功能的基本條件。Th1/Th2細胞因子的免疫調節(jié)作用在妊娠免疫耐受的建立與維持中起著重要作用。

IL-2可以促進TNF-α的產生,抑制生長因子分泌,抑制血管生成物質的釋放,促進淋巴細胞增殖,增強自然殺傷細胞活性,影響封閉抗體的形成,導致母體對胎兒的免疫防護能力下降,抑制胎兒發(fā)育,導致PIH的發(fā)生幾率增加[7]。TNF-α主要參與人體的免疫反應和損傷組織的修復,還參與體內正常細胞蛋白及脂肪代謝等生理過程。TNF-α與血管內皮細胞表面受體結合后,可誘導機體產生IL-1、6、8等細胞因子,放大自身的生物學效應,導致更廣泛的損傷,引起PIH的發(fā)生[8]。正常妊娠時,絨毛組織中的巨噬細胞可分泌一定量的TNF-α,若母體和胎兒的免疫反應異常,即對胎兒的排斥反應增強時,單核-巨噬細胞活性增強,釋放高水平的TNF-α,引起PIH典型的病理生理變化。IL-10能抑制單核細胞活性、抑制炎癥因子的合成與釋放,具有重要的免疫調節(jié)和對組織器官的保護作用。有學者的研究[9]結果表明,先兆子癇患者血清中IL-10的水平明顯低于正常妊娠患者,提出IL-10與PIH的發(fā)病密切相關。

本研究結果表明,PIH患者血清IL-2、TNF-α水平明顯高于對照組,IL-10水平明顯低于對照組,Thl/Th2比值明顯高于對照組,且隨著PIH病情的加重,變化更加明顯?？梢?PIH患者血清Thl/Th2細胞因子平衡失調與PIH的發(fā)生發(fā)展密切相關。

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