任聯(lián)盟，蘇海生，彭紅俠，亓宗國(guó) (陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院傳染科，陜西 咸陽(yáng) 712000)

還原性谷胱甘肽治療腎綜合征出血熱并急性腎功能衰竭60例臨床觀(guān)察

任聯(lián)盟，蘇海生，彭紅俠，亓宗國(guó) (陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院傳染科，陜西 咸陽(yáng) 712000)

目的:觀(guān)察還原性谷胱甘肽(GSH)治療腎綜合征出血熱(HFRS)并急性腎功能衰竭(ARF)的臨床療效。方法:將120例HFRS并ARF分為治療組60例，對(duì)照組60例，對(duì)照組給予抗病毒、擴(kuò)容、利尿、止血、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡、血液透析等綜合治療，治療組則在其原有治療的基礎(chǔ)上加用還原性谷胱甘肽。分別觀(guān)察兩組病例尿素氮、肌酐、腎功能恢復(fù)時(shí)間及透析例數(shù)臨床變化。結(jié)果:兩組在治愈好轉(zhuǎn)率方面有明顯差別，治療組60例，治愈好轉(zhuǎn)率為95%。對(duì)照組60例，治愈好轉(zhuǎn)率達(dá)86.7%，治療組3例死亡，對(duì)照組8例死亡，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腎功能恢復(fù)時(shí)間，治療組明顯縮短。治療組腎功能明顯改善，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組透析例數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:應(yīng)用GSH治療HFRS并ARF安全、有效。

還原性谷胱甘肽;腎綜合征出血熱;急性腎功能衰竭;自由基

HFRS是由漢坦病毒(HV)所引起的以鼠類(lèi)為主要傳染源的自然疫源性疾病，經(jīng)過(guò)呼吸道、消化道、接觸等多種途徑傳染，臨床上以引起發(fā)熱、休克、充血出血和急性腎功衰竭為主要表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)輕重不一，復(fù)雜多變。其基本病理變化為小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性及壞死，從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生以ARF為主的多臟器損傷。我院應(yīng)用GSH治療HFRS并ARF取得較明顯的療效，改善腎臟功能，縮短病程，減少透析次數(shù)，提高臨床治愈有效率，減輕患者痛苦及經(jīng)濟(jì)壓力，節(jié)省醫(yī)療資源，值得臨床推廣。

1 資料與方法

1.1 一般資料:我院2008年10月～2011年12月收治HFRS并ARF 120例，其中男92例，女28例，年齡18～78歲，平均46歲。其中輕型8例，中型80例，重型20例，危重型12例。兩組病例年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度(A－PACHEⅡ評(píng)分)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組病例具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):全部病例診斷均按照1997年2月4日衛(wèi)生部頒布的《全國(guó)流行性出血熱防治方案》［1］分期分型標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)檢驗(yàn)出血熱抗體IgM或雙份血清IgG呈4倍升高而證實(shí)。1.3 治療方法:對(duì)照組給予抗病毒、擴(kuò)容、利尿、止血、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡、血液透析等綜合治療，治療組則在其原有治療的基礎(chǔ)上加用GSH 1.8 g靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.4 觀(guān)察項(xiàng)目:治療組與對(duì)照組治療前及治療后:觀(guān)察臨床治愈好轉(zhuǎn)率，腎功能恢復(fù)時(shí)間，腎功能改善情況。并觀(guān)察重型及危重型病例透析次數(shù)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn):痊愈:癥狀消失，尿量正常，尿常規(guī)及腎功能正常，并發(fā)癥治愈;好轉(zhuǎn):癥狀消失或大部分緩解，腎功能明顯改善，并發(fā)癥緩解;無(wú)效:死亡或病情發(fā)展成慢性腎工能衰竭。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)以SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果:治療組60例，死亡3例，2例死于腦出血，1例死于繼發(fā)肺部感染，治愈好轉(zhuǎn)率為95%。對(duì)照組60例，死亡8例，4例死于腦出血，3例繼發(fā)感染，1例死于腎破裂，治愈好轉(zhuǎn)率為86.7%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明早期應(yīng)用GSH治療能明顯改善腎臟功能，減少并發(fā)癥，提高HFRS患者的存活率。治療組有效率為95%，與對(duì)照組的86.7%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 腎功能恢復(fù)時(shí)間:以24 h尿量大于1 000 ml作為腎功能恢復(fù)參考指標(biāo)，治療組平均腎功能恢復(fù)時(shí)間為3.2 d，最長(zhǎng)為6 d。對(duì)照組平均恢復(fù)時(shí)間為3.8 d，最長(zhǎng)為9 d。提示早期應(yīng)用GSH治療能有效促進(jìn)腎臟功能恢復(fù)，縮短HFRS患者的病程。

2.3 主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化:治療組與對(duì)照組相比，治療后腎功改善有顯著性差異。見(jiàn)表2。

表2 治療前后腎功對(duì)比±s)

表2 治療前后腎功對(duì)比±s)

注:①與治療前比較，P＜0.05;②兩組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) Cr(μmol/ml)治療組 60治療前20.30±8.86 306.78±106.06治療后 10.82±3.68①② 100.56±36.24①②對(duì)照組 60治療前 19.01±9.02 315.30±112.60治療后13.05±4.86 136.90±56.82

2.4 兩組病例中重型及危重型血液透析例數(shù)對(duì)比:治療組16例中有5例進(jìn)行共12次血液透析，對(duì)照組16例中有10例進(jìn)行共25次血液透析。治療組透析病例及次數(shù)較對(duì)照組明顯減少，提示應(yīng)用GSH治療能有效改善腎臟功能，減少血液透析例數(shù)，兩組治療過(guò)程中透析例數(shù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.5 治療組應(yīng)用過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

自由基是對(duì)組織或器官造成損害的致病因子，其損害作用已逐漸被重視和認(rèn)識(shí)，在嚴(yán)重感染、休克、微循環(huán)障礙、DIC、炎性反應(yīng)、組織損傷、缺血、缺氧等情況下，都可以使自由基產(chǎn)生增加，從而造成或加劇組織或器官的損傷和功能障礙［2］。有報(bào)道稱(chēng):許多腎臟疾病的損傷都與自由基的反應(yīng)有關(guān)，生理情況下腎臟的抗氧化能力與自由基的氧化能力相平衡，在自由基產(chǎn)生異常增多或腎臟疾病使其抗氧化能力下降時(shí)，就會(huì)引起腎臟的損傷［3］。HFRS并ARF是以水潴留、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)、代謝產(chǎn)物潴留、細(xì)胞因子及自由基等炎性反應(yīng)介質(zhì)增加為主的病理過(guò)程。腎臟缺血及損傷后，組織充血水腫并導(dǎo)致缺氧，腎臟組織中GSH顯著減少，使細(xì)胞抗氧化及過(guò)氧化的能力減弱，能量分解多于合成，繼而自由基產(chǎn)生增多，使細(xì)胞膜液體流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變，從而破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，破壞線(xiàn)粒體并降低各種酶活性;毛細(xì)血管通透性明顯增加，滲出增多，導(dǎo)致細(xì)胞和間質(zhì)水腫，甚至出血，促使病情加重，甚至死亡，是導(dǎo)致HFRS并ARF患者病情加重的原因之一。

GSH是人類(lèi)細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(－SH)，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能有重要作用，是公認(rèn)的體內(nèi)氧化還原狀態(tài)的調(diào)節(jié)劑及氧自由基清除劑。針對(duì)HFRS并ARF的發(fā)病機(jī)制及GSH的生理活性及獨(dú)特的作用機(jī)制［4］，靜脈滴注GSH治療，能參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，并激活多種酶［如巰基(－SH)酶等］，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程;它可通過(guò)巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類(lèi)物質(zhì)，從而促進(jìn)自由基的代謝，減輕對(duì)組織或器官的損傷。我院應(yīng)用GSH的治療組在治愈好轉(zhuǎn)率、腎功能恢復(fù)時(shí)間、腎功能改善情況、透析例數(shù)等方面均優(yōu)于對(duì)照組，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。顯而易見(jiàn)，GSH治療能清除患者體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)多的自由基，保護(hù)腎小管免受氧自由基的損害，減輕腎臟的損傷，促進(jìn)腎臟功能恢復(fù)，縮短少尿期，改善預(yù)后，提高搶救成功率，減輕患者痛苦及經(jīng)濟(jì)壓力，節(jié)省醫(yī)療資源。目前HFRS并ARF尚無(wú)特效治療措施，應(yīng)用GSH治療獲得較好療效，其無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 楊為松.腎綜合征出血熱［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，1999:487－491.

［2］ 林永換.流行性出血熱診療學(xué)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2005:70－73.

［3］ 趙 波.外源性還原性谷胱甘肽對(duì)腎臟組織的抗氧化能力的影響［J］.中國(guó)血液凈化，2003，2(6):346.

［4］ 于丹萍.流行性出血熱發(fā)病機(jī)理的研究［J］.中國(guó)內(nèi)科雜志，1987，8:482.

2012－06－14 編校:潘宏竹］