張林飛

(湖北省恩施州衛(wèi)生學(xué)校,湖北恩施,445000)

食管癌是最常見的消化道腫瘤,在中國呈高發(fā)狀態(tài),對人們的健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。食管癌發(fā)展涉及一系列復(fù)雜動態(tài)的過程,而腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移在其發(fā)病中起關(guān)鍵作用,而細(xì)胞間連接的異常是最重要的步驟之一,與細(xì)胞間黏附分子CD44v6與 E-鈣黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的異常表達(dá)相關(guān)[2]?？扇苄訡D44v6(sCD44v6)和可溶性E-鈣黏蛋白(sE-cadherin,sE-cad)是血清中檢測出可溶性細(xì)胞間黏附分子,有研究[3]表明其在乳腺癌、胃癌等腫瘤中血清水平均顯著升高。sCD44v6及sE-cad在食管癌血清中的表達(dá)情況目前相關(guān)研究較少。本研究通過檢測sCD44v6、sE-cad在食管癌患者血清中的表達(dá)情況,探討其與食管癌發(fā)病的作用及與食管癌浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2008—2012年恩施州中心醫(yī)院外科手術(shù)并病理活檢確認(rèn)食管鱗癌(即食管鱗癌組)患者共94例,年齡 47～82歲,平均(43.2±10.5)歲,男51例,女43例;腫瘤大小包括≤3 cm者38例,>3 cm者56例;分化程度包括高分化型41例,中低分化型 53例;浸潤深度分為T1～T2期36例,T3～T4期58例;伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者45例,無轉(zhuǎn)移者49例。選擇同期門診胃鏡檢查、黏膜病理活檢確診為糜爛性食管炎患者83例(糜爛性食管炎組)和正常食管黏膜患者89例(正常食管組),前者年齡41～80歲,平均(41.6±11.4)歲,男47例,女36例;后者年齡39～78歲,平均(42.9±10.7)歲,男 50例,女 39例。3組在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

sCD44v6、sE-cad檢測方法:所有患者均清晨空腹采血,分離血清,保存于-70℃待測。二者均采用ELISA法,試劑盒均購自奧地利GmbH公司,按試劑盒說明書進(jìn)行實驗操作,酶標(biāo)儀(波長分別為450 nm和630 nm)比色讀數(shù),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料采用卡方檢驗,計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,進(jìn)行t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

食管鱗癌組、正常食管組、糜爛性食管炎組3組間sCD44v6、sE-cad血清水平比較有顯著差異(F分別為443.810,274.010,P<0.01),其中正常食管組、糜爛性食管炎組的sCD44v6、sE-cad血清水平比較均無顯著差異(P>0.05);食管鱗癌組sCD44v6、sE-cad血清水平顯著高于糜爛性食管炎和正常食管黏膜組。見表1。sCD44v6、sE-cad血清水平表達(dá)均與食管鱗癌的腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度無顯著相關(guān),見表2。sCD44v6、sE-cad血清水平在食管鱗癌中的相關(guān)性顯示,sCD44v6血清水平和sE-cad血清水平的相關(guān)系數(shù)r=-0.087,P=0.574,二者相關(guān)性不顯著。

表1 3組sC D44v6、sE-cad血清水平比較(,ng/mL)

表1 3組sC D44v6、sE-cad血清水平比較(,ng/mL)

與正常食管組比較,＊＊P<0.01;與糜爛性食管炎組比較,##P<0.01。

指標(biāo) 正常食管組(n=89) 糜爛性食管炎組(n=83) 食管鱗癌組(n=94)sCD44v6 104.72±6.24 102.65±7.08 131.6±8.37＊＊##sE-cad 23.85±2.14 24.67±1.92 30.72±2.39＊＊##

表2 sCD44v6、sE-cad血清水平與食管鱗癌患者臨床病理特征關(guān)系(,ng/mL)

表2 sCD44v6、sE-cad血清水平與食管鱗癌患者臨床病理特征關(guān)系(,ng/mL)

病理參數(shù) n sCD44v6 t P sE-cad t P腫瘤直徑 ≤3 cm 38 130.51±8.58 1.288 0.208 30.15±1.98 1.357 0.195>3 cm 56 132.63±7.28 30.78±2.35浸潤深度 T1～T2 36 129.40±9.58 1.618 0.157 30.30±2.08 1.191 0.214 T3～T4 58 132.51±8.67 30.89±2.17淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有 45 133.87±9.37 1.658 0.173 31.17±1.85 1.564 0.182無49 130.72±9.04 30.54±2.04分化程度 高分化 41 131.85±9.71 0.470 0.528 30.38±1.71 1.104 0.227中低分化 53 132.74±8.62 30.79±1.84

3 討 論

癌癥發(fā)生發(fā)展過程中,伴隨著一系列的基因突變,從而使腫瘤細(xì)胞獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力,細(xì)胞的黏附及去黏附是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。CD44v6存在于細(xì)胞表面,是一種跨膜糖蛋白,因其細(xì)胞外區(qū)N端特殊的環(huán)狀結(jié)構(gòu)可連接細(xì)胞外間質(zhì)及基膜的透明質(zhì)酸鹽,從而起黏附細(xì)胞的重要作用[4-5]。E-鈣粘蛋白(E-cadherin,E-cad)是一種鈣離子依賴性跨膜糖蛋白,影響胚胎發(fā)育中的細(xì)胞分化,參與組織器官的形成[6]。E-cad在各種上皮細(xì)胞組織中廣泛存在,是細(xì)胞間最重要的生理性黏附受體。研究[7-8]表明E-cad在胃癌、肝癌、乳腺癌和肺癌等癌細(xì)胞中表達(dá)降低,Kata Yama等[9-10]在惡性腫瘤患者患者血清中首次發(fā)現(xiàn)E-cad即sE-cad,推測該片段為癌細(xì)胞蛋白分解作用后分泌的結(jié)果。

CD44v6、E-cad基因在眾多腫瘤中均存在表達(dá)異常,趙新等[11]采用免疫組化法檢測E-cad、CD44v6在肝癌中的表達(dá)情況時發(fā)現(xiàn),與相應(yīng)的癌旁肝組織相比,E-cad表達(dá)明顯降低,CD44v6在大多數(shù)肝癌組織中呈陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為42.9%。魯豫等[12]檢測乳腺癌組織及癌旁組織中E-cad及CD44v6的表達(dá)也發(fā)現(xiàn),乳腺癌組織中的E-cad蛋白的陽性表達(dá)率明顯低于癌旁組織,而CD44v6在乳腺癌組織的陽性表達(dá)率則顯著高于癌旁組織。

目前對CD44v6、E-cad的研究多關(guān)注腫瘤局部組織中表達(dá)情況[13-14],對血清中CD44v6、E-cad表達(dá)情況目前相關(guān)研究并不多。王娟[16]研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者中血清sCD44v6水平顯著高于健康對照組。于海東等[16]檢測胃癌患者中sCD44v6的表達(dá)水平時發(fā)現(xiàn),胃癌患者sCD44v6水平顯著高于胃潰瘍組及健康體檢組,提示sCD44v6檢測有利于胃癌的篩查。本研究檢測了94例食管鱗癌患者sCD44v6、sE-cad血清水平表達(dá)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)食管鱗癌患者中的sCD44v6、sE-cad血清水平明顯高于食管炎組和糜爛性食管炎組,而前二者間表達(dá)無顯著差異,提示sCD44v6、sE-cad血清水平的檢測有助于食管鱗癌的輔助診斷。何贏等[17]檢測食管鱗癌患者血清中sCD44v6、sE-cad 表達(dá)時發(fā)現(xiàn) ,血清 sCD44v6、sE-cad在食管鱗癌組表達(dá)水平明顯高于正常食管組及糜爛性食管炎組。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)sCD44v6、sE-cad血清水平與食管鱗癌各種臨床病理特征(包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度等)無顯著相關(guān)性,且食管鱗癌sCD44v6與sE-cad二者血清水平無相關(guān)性,此結(jié)果與何贏等[17]研究相似,考慮食管鱗癌患者sCD44v6、sE-cad的分泌到血清中含量極小有關(guān),故無法顯示出其相關(guān)性。

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