劉叢華,薄其秀

(山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院,1.藥學(xué)部;2.公共衛(wèi)生科,山東東營(yíng),257091)

糖尿病足是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為是在糖代謝紊亂基礎(chǔ)上多種因素共同作用的結(jié)果[1]。神經(jīng)病變、缺血性血管病變和足部感染等因素的共同作用導(dǎo)致對(duì)糖尿病足的發(fā)生。近年來(lái),血管活性物質(zhì)與糖尿病關(guān)系的研究為臨床研究的熱點(diǎn),尾加壓素Ⅱ(UⅡ)和腎上腺髓質(zhì)素(ADM)為參與機(jī)體多種生理病理過(guò)程的血管活性多肽。本研究旨在探討糖尿病足患者血漿UⅡ及ADM水平的變化,及丙酯對(duì)其影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月—2012年1月期間本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并糖尿病足的患者35例(糖尿病足組),其中男20例,女15例,年齡31～72歲,平均(58.4±6.5)歲;病程1～16年,平均(8.4±0.9)年。選擇同期住院的2型糖尿病患者30例為單純糖尿病組,其中男19例,女11例,年齡33～69歲,平均(56.6±5.4)歲,病程(8.1±0.7)年。以上2組入選患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。選擇健康體檢者30例為對(duì)照組,其中男15例,女15例,年齡32～70歲,平均(55.7±6.4)歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:糖尿病足組與單純糖尿病組患者給予胰島素降糖治療。糖尿病足組患者給予抗生素控制感染,同時(shí)注射丙酯,120 mg,加入250 mL生理鹽水注射液中,靜滴,1次/d,2周為一個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo):糖尿病足組治療前后、正常對(duì)照組與單純糖尿病組實(shí)驗(yàn)前,清晨空腹采取肘靜脈血5mL,室溫靜置2h,后3000 r/min離心15 min,分離血漿放免法檢測(cè)血漿中 UⅡ和ADM水平。檢測(cè)糖尿病組足患者,血糖與糖化血紅蛋白水平,分析血漿UⅡ與血糖、糖化血紅蛋白、ADM的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 患者血漿UⅡ和ADM 水平

治療前,單純糖尿病組與糖尿病足組患者血漿UⅡ和ADM水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05),糖尿病足組患者血漿UⅡ和ADM水平明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)。與治療前比較,糖尿病足組治療后血漿UⅡ和ADM水平明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 糖尿病組足患者血漿UⅡ與血糖、糖化血紅蛋白、ADM 的相關(guān)性

由表2可見(jiàn),糖尿病足組患者血漿UⅡ水平與血糖、糖化血紅蛋白無(wú)相關(guān)性(P>0.05),與ADM呈明顯正相關(guān)(P<0.05)。

表1 3組患者治療前后血漿UⅡ和ADM水平比較()

表1 3組患者治療前后血漿UⅡ和ADM水平比較()

與對(duì)照組比較,＊P<0.05;與單純糖尿病組比較,#P<0.05;與治療前比較,△P<0.05。

觀察指標(biāo) 對(duì)照組(n=30)單純糖尿病組(n=30)糖尿病足組(n=35)UⅡ/ 治療前 1.69±0.17 3.91±0.42＊ 5.35±0.56＊#(pmol/L)治療后 - - 4.55±0.41△ADM/ 治療前 15.32±1.65 27.56±2.74＊47.63±4.59＊#(ng/L) 治療后 - - 32.12±3.54△

表2 糖尿病組足患者血漿UⅡ與血糖、糖化血紅蛋白、ADM相關(guān)性分析

3 討 論

糖尿病足為糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,近年來(lái)的研究表明[2],血管活性物質(zhì)濃度的改變與糖尿病組的發(fā)病密切相關(guān)。UⅡ是一種生長(zhǎng)抑素樣環(huán)肽,是活性最強(qiáng)的血管活性肽,主要分布于心血管系統(tǒng)和內(nèi)皮系統(tǒng),血管平滑肌中也有表達(dá),有強(qiáng)烈的縮血管作用。有研究[3]表明,UⅡ可以使體外血管平滑肌細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成。Watanabe[4]的研究結(jié)果表明,UⅡ能加速人體巨噬細(xì)胞內(nèi)泡沫細(xì)胞的形成,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成,收縮血管平滑肌、導(dǎo)致機(jī)體缺血、缺氧,參與糖尿病足的發(fā)病過(guò)程。ADM首次在嗜鉻細(xì)胞中提取出來(lái),具有多系統(tǒng)生物活性,廣泛分布于腎上腺髓質(zhì),主要具有舒張血管、降血壓、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、參與糖代謝等作用。本研究中,糖尿病足患者血漿中ADM水平較單純糖尿病患者明顯升高,提示ADM通過(guò)某種作用機(jī)制參與了糖尿病足的發(fā)病過(guò)程中。ADM合成增多的機(jī)制較為復(fù)雜,血漿中的ADM主要來(lái)源于VEC,糖尿病患者的高血糖狀態(tài)可以刺激損傷VEC,使其釋放大量的 ADM,導(dǎo)致ADM合成分泌增多,血管平滑肌強(qiáng)烈持久的收縮。本研究中,糖尿病足患者血漿ADM水平與UⅡ水平呈明顯正相關(guān),進(jìn)一步證明了ADM與UⅡ分泌增多相關(guān)。ADM水平升高是機(jī)體自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的一種代償性保護(hù)機(jī)制,齊永芬等的研究表明[5],ADM抑制UⅡ促血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用具有劑量依賴性,并可抑制 UⅡ刺激的MAPK效應(yīng),與其他血管活性物質(zhì)公共調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定狀態(tài)。

糖尿病足的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈痙攣、缺氧,因此,改善糖尿病足患者肢體血液的循環(huán)狀態(tài)時(shí)促進(jìn)病變恢復(fù)的關(guān)鍵。丙酯為重要赤芍的提取物,具有較強(qiáng)的抗氧化作用。通過(guò)抗氧化抗自由基作用減輕對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,促進(jìn)糖尿病足患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)。劉京等[6]研究表明,丙酯可對(duì)抗花生四烯酸誘導(dǎo)的腦血栓、冠心病患者體內(nèi)的血小板聚集,抑制血栓素A2和前列腺素的合成。研究[7-10]發(fā)現(xiàn),丙酯中的有效成分沒(méi)食子酸丙酯為自由基清除劑,可以明顯抑制羥自由基引起的氧化,減弱二甲基誘導(dǎo)的活性氧簇的生成?？傊?丙酯可以通過(guò)改善血液流變學(xué)、抗血栓形成,改善患者體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善糖尿病足患者肢體缺氧、缺血狀態(tài)。

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