章玉華,蔡祥增,郭名和

(江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院,1.藥劑科;2.內(nèi)科;3.檢驗科,江蘇南京,212100)

臨床研究結(jié)果表明,炎癥因子基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程起著關(guān)鍵作用[1-3]。神經(jīng)組織在發(fā)生腦梗死時會受到損傷,淋巴細胞和小膠質(zhì)細胞等釋放MMP-9和IL-6等介導的急性炎癥反應,構(gòu)成了缺血性腦血管病理反應,導致神經(jīng)功能惡化,嚴重影響腦梗死的病情發(fā)展和預后。研究[4]表明,川芎嗪不僅可以解除血管平滑肌痙攣,還能增加腦動脈和冠狀動脈的血流量,提高心腦血液循環(huán)功能,與腦缺血損傷的炎癥反應機制密切相關(guān)。本研究旨在探討川芎嗪治療急性腦梗死的臨床療效,及其對腦梗死患者血清中相關(guān)炎癥因子水平的影響。

表1 2組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月—2011年7月本院收治的急性腦梗死患者 68例,其中男39例,女29例,年齡47～78歲,平均(62.3±6.6)歲;病程<24 h。入選標準:①入選患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準;②均經(jīng)顱腦CT或MRI證實;③有與定位體征一致的腦梗死病灶。排除標準:①排除入院前4周內(nèi)服用降脂藥物的患者;②排除患有嚴重心、肝、腎疾病患者;③排除有嚴重感染、創(chuàng)傷、自身免疫性疾病的患者;④排除患有惡性腫瘤或血液疾病的患者。68例患者隨機分為觀察組和對照組,每組34例,2組患者的年齡、性別、梗死部位等無顯著差異,具有可比性(P>0.05),見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組采用常規(guī)基礎(chǔ)治療,有高血壓的患者給予降壓藥,中重度腦梗死患者靜脈滴注適量甘露醇(20%),并給予拜阿司匹林,100 mg/d;進展性腦梗死患者給予纖溶酶降纖治療。觀察組在上述常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液(0.12 g/支),0.24 g/次,1次/d,加入100 mL生理鹽水中靜脈滴,14 d為一個療程。

1.2.2 觀察指標:2組患者治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血5 mL,1500 r/min離心機離心后采集血清,ELISA法測定血清中hs-CRP、IL-6、MMP-9水平。

1.2.3 療效評價標準:根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS),于治療前及治療14 d后各進行1次評分:①基本痊愈:NIHSS減少90%～100%,病殘程度0級;②顯著進步:NIHSS減少46%～89%,病殘程度1～3級;③進步:NIHSS減少18%～45%;④無變化:NIHSS減少或者增加18%以內(nèi);⑤惡化和死亡。無變化、惡化和死亡均為無效?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+顯著進步例數(shù)+進步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

由表2可見,觀察組基本痊愈13例,顯著進步11例 ,進步8例 ,無效2例 ,總有效率為94.12%。對照組基本痊愈12例,顯著進步10例,進步5例,無效7例,總有效率為 79.41%。2組總有效率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平比較

觀察組和對照組治療后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平均較治療前明顯降低,經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平均明顯低于對照組治療后,經(jīng)比較2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平比較(n=34, )

表3 2組治療前后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9水平比較(n=34, )

與治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

項目 觀察組 對照組hs-CRP/(mg/L) 治療前 13.45± 1.35 12.36± 1.47治療后 6.25± 0.74＊＊## 8.66± 0.94＊＊IL-6/(pg/L) 治療前 69.36± 7.06 71.36± 7.69治療后 30.14± 3.47＊＊## 49.07± 5.34＊＊MMP-9/(μ g/L) 治療前 420.45±50.97 415.51±54.70治療后 308.67±29.67＊＊## 388.64±41.69＊

3 討 論

IL-6是白細胞介素重要的炎癥介質(zhì)之一,可通過誘導產(chǎn)生可溶性細胞間黏附分子-1,引起嗜中性粒細胞的黏附和聚集,從而導致腦血管的閉塞[5]。IL-6還能增高MMP-9表達,加重破壞血腦屏障,增加通透性,從而加劇腦水腫程度。以往研究[6-7]表明,IL-6在內(nèi)皮損傷和凝血反應中起關(guān)鍵作用。病理研究結(jié)果顯示,IL-6水平在急性腦梗死后缺血半暗帶腦組織中的表達明顯增高,這與相關(guān)動物研究結(jié)果一致。MMP-9是一類蛋白酶的總稱,此類蛋白酶結(jié)構(gòu)相似,能夠降解細胞外基質(zhì),主要依賴內(nèi)源性鈣離子和鋅離子起作用[8]。作為炎性因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分,IL-6和MMP-9在炎性反應的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色。有研究認為[9],急性腦梗死發(fā)生后,人體釋放IL-6和MMP-9等炎癥介質(zhì),出現(xiàn)以急性炎癥反應為基礎(chǔ)的腦缺血病理反應,在腦損傷中占重要地位,影響腦梗死的病情發(fā)展和預后。

作為心血管疾病的危險因子之一,炎性標記物hs-CRP在腦血管疾病中的作用日益顯著,特別是急性缺血性腦血管疾病。由肝細胞分泌的hs-CRP進入血液后,可以激活補體系統(tǒng),作用于血管內(nèi)皮細胞,促使單核巨噬細胞等的進入,并直接參與動脈粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應。hs-CRP濃度在腦梗死急性期升高被認為是機體的一種應激反應,也是影響腦梗死程度及其預后的重要預測指標[10],因為hs-CRP可促進細胞黏附分子表達,引起血管壁和內(nèi)皮細胞炎性反應,致使病灶周圍發(fā)生慢性血管痙攣,從而加重動脈粥樣硬化和斑塊的不穩(wěn)定性。

近年來,川芎嗪已在急性腦梗死治療中應用比較廣泛,而且具有良好療效[11-12]。川芎嗪注射液中含有鹽酸川芎嗪,是提取自川芎生物堿的甲基吡嗪,又名川芎嗪,分子量為208.69 U,含脂溶性成分,因而也能夠透過血腦屏障;其藥理作用是擴張腦血管以降低耗氧量、增加血流量、抑制自由基和抗氧化等,減輕腦缺血和缺氧后再灌注的損傷,增加活血化瘀作用和腦血流[13-14]。本研究結(jié)果證實,經(jīng)川芎嗪治療后,腦梗死患者血清中hs-CRP、IL-6、MMP-9水平明顯下降,下降程度明顯大于基礎(chǔ)治療的腦梗死患者。推測川芎嗪能通過降低腦梗死患者血清MMP-9、IL-6及hs-CRP的水平,減輕炎癥反應,改善神經(jīng)功能缺損,減少進展性腦梗死的發(fā)生率。

[1]Alam M,Shuaib A.Complexity in differentiating the expression of truncated or matured forms of MMP-2 and MMP-9 through zymography in rat brain tissues after acute ischaemic stroke[J].J Neurosci Methods,2013,216(1):22.

[2]Yuan M,Zhan Q,Duan X,et al.A functional polymorphism at miR-491-5p binding site in the 3'-UTRof MMP-9 gene confers increased risk for atherosclerotic cerebral infarction in a Chinese population[J].Atherosclerosis,2013,226(2):447.

[3]Senn E,Hennerici M G,Fatar M.MMP-2 concentrationsin stroke according to etiology:adjusting for enzyme degradation in stored deep-frozen serum and other methodological pitfalls[J].J Clin Neurosci,2012,19(11):1564.

[4]王卓.丹參川芎嗪治療急性腦梗死的臨床研究[J].中外健康文摘,2013,20:158.

[5]Block H S,Biller J.Commonly asked questions:thrombolytic therapy in the management of acute stroke[J].Expert Rev Neurother,2013,13(2):157.

[6]Eleonora I,Patrizia N,Ilaria R,et al.Delay in presentation after acute ischemic stroke:the Careggi Hospital Stroke Registry[J].Neurol Sci,2013:[Epub ahead of print].

[7]Mandzia J L,Hill M D.Acute Stroke Management in Patients With Known or Suspected Atrial Fibrillation[J].Can J Cardiol,2013,29(7 Suppl):S45.

[8]Gjerde G,Naess H.Risk factor burden predicts long-term mortality after cerebral infarction[J].Acta Neurol Scand,2013:[Epub ahead of print].

[9]Ciccone A,Valvassori L.Endovascular treatment for acute ischemic stroke[J].N Engl J Med,2013,368(25):2433.

[10]Li C,Li X,Shen Q,et al.Critical Role of Matrix Metalloproteinase-9 in Acute Cold Exposure-Induced Stroke in Renovascular Hypertensive Rats[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013:[Epub ahead of print].

[11]張旭,高秀杰,楊麗娟,等.丹參川芎嗪注射液治療急性缺血性腦梗死的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(9):114.

[12]龐金奎.丹參川芎嗪注射液與復方丹參注射液治療腦梗死的對比研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(1):57.

[13]卞秀娟.丹參川芎嗪注射液輔治急性腦梗死的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(13):18.

[14]張勇,侯靜,胡勇,等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(2):168.