吳婧 徐偉文

2.南方醫(yī)科大學生物技術學院，廣東，廣州 510515

肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）（以下簡稱肝癌）是世界范圍最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)肝癌患者約七十萬，居惡性腫瘤的第五位，并且其惡性程度高，預后差，死亡率為世界腫瘤死亡第二位。我國是全球肝癌發(fā)病率最高的國家，每年發(fā)病患者數(shù)占全球約55%。肝癌患者早期無明顯癥狀[1]，一旦出現(xiàn)癥狀就診，往往已屬于中晚期，失去了有效的治療時機，發(fā)病后一般只能生存6個月，被譽為“癌中之王”。因此其早期診斷就顯得尤為重要。

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前全世界應用最廣泛的肝癌腫瘤標志物，是診斷HCC的唯一“金標準”。它是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，在成人血清中含量甚微。當肝細胞癌變時，低甲基化作用會使AFP的基因表達開放，AFP表現(xiàn)為表達增加。大多數(shù)臨床研究結果表明，當臨界值為20 ng/mL時，AFP診斷HCC的敏感性和特異性分別為41%～65%和80%～94%[2]，是早期肝癌診斷特異性較高的腫瘤標志物。

但AFP用于肝癌早期診斷存在2個問題：（1）假陰性，當AFP基因表達調控停止在轉錄后翻譯前時，AFP的表達量會降低，就會出現(xiàn)假陰性，并且當肝癌較小時，AFP的表達量低于檢測的最低限，易出現(xiàn)假陰性；而當肝癌過大時，AFP表達延遲或者表達量超過檢測的最高限，HCC患者也可呈現(xiàn)AFP陰性。（2）假陽性，AFP不僅在HCC患者中會升高，在慢性肝炎、肝硬化、胃癌、胚胎癌及其他腫瘤患者中都常有一過性AFP增高。這就需要一種敏感性及特異性高的新腫瘤標志物作為HCC的早期診斷。

近年來人們運用各種方法，發(fā)現(xiàn)了多種肝癌標記物如包括高爾基體糖蛋白73（golgi protein-73，GP73），磷脂?；嫉鞍拙厶?-3（glypican-3，GPC3），鱗狀細胞癌抗原免疫球蛋白復合物（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA），α-L巖藻糖苷酶（alphalfucosidase，AFU）等，其中GP73以良好的敏感性和特異性，被視為最有潛力的HCC標志物[3]，為HCC的早期診斷帶來了希望。本文將對近年來GP73與肝癌關系的研究進展做綜述。

1 GP73的概述

GP73是Kladney等[4]在研究成人巨細胞性肝炎病原學首次發(fā)現(xiàn)的存在于高爾基體的一種II型跨膜糖蛋白，相對分子質量為7.3×104kDa。GP73有一段簡短的N末端跨膜區(qū)域和一個長的C末端外功能區(qū)。這個外功能區(qū)包含一個螺旋形結構。在穩(wěn)定的功能狀態(tài)下，這個螺旋形結構對高爾基體的定位很有必要。但一項新的研究[5]發(fā)現(xiàn)，GP73的定位與C末端外功能區(qū)關系不大，其定位與N端的TMD功能區(qū)關系更為密切。除此之外，C末端還包含一個功能未知的高酸性區(qū)域和蛋白質之間相互作用點。

GP73在人體多種組織中均表達，但表達強度不一，最高可相差20倍[6]。在胃、腸、前列腺中表達較強，在腎、脾、肺、子宮及睪丸中表達較弱，在心臟中表達最弱。在正常肝臟組織，GP73主要表達于匯管區(qū)的膽管上皮細胞，在肝細胞則無表達或表達很少。但在肝臟疾病中，其在肝細胞及血清中的含量上調，在肝炎中上調水平低，在肝癌中上調水平高。經研究，這些高表達的GP73主要來自于肝細胞，而膽管細胞表達GP73則改變不明顯。有研究[7,8]認為，這些組織中升高的GP73可能是通過弗林蛋白水解酶的酶切機制進入血清的。GP73是位于高爾基體順面膜囊上的一種整合膜蛋白，穩(wěn)態(tài)下如GPP130一樣，通過胞內體在高爾基體與細胞表面之間往返循環(huán)，但在肝臟疾病中，認為[8～12]可能是因為急性肝細胞損傷觸發(fā)或慢性肝臟組織的重構和纖維化，使GP73被前蛋白水解酶（PC）弗林水解酶裂解其遠端第55個氨基位點，形成分子量比全長GP73小的分泌型GP73（sGP73），在循環(huán)過程中，運輸至細胞外，進入血清中，從而使HCC及肝硬化患者血清GP73水平上調。不過又有研究[13]發(fā)現(xiàn)在前列腺患者的尿液中出現(xiàn)了全長形式的GP73，這就提示可能還存在不依賴弗林蛋白酶酶切的分泌機制。

目前對于GP73在組織上皮細胞中的功能，以及其在各種肝臟疾病中含量上調的原因尚不太清楚。但是其在多種細胞中均表達，推測其具有管家蛋白的功能。研究發(fā)現(xiàn)，通過“Knock-down”技術檢測HepG2.2.15細胞后，證實當細胞表面的高爾基復合體減少時，GP73的表達受到抑制。因此人們猜測GP73的功能與穩(wěn)定高爾基復合體結構的完整性有關。而細胞器的改變與癌癥發(fā)生的關系密切，提示GP73的改變可能是肝癌所引起的肝臟細胞的應激反應。Wright等[14]采用“gene trap”的方法發(fā)現(xiàn)將大鼠GP73基因的C末端縮短，所培養(yǎng)繁殖的大鼠均有不同程度的腎臟和肝臟疾病，證實了GP73對于維持肝腎的正常功能具有重要意義。

2 GP73作為肝癌診斷標志物的價值

2005年，Block等[15]用乙型肝炎病毒感染土撥鼠，建立土撥鼠肝癌模型，并運用糖蛋白組學手段檢測了GP73在肝癌組和正常組血清中的表達情況，結果發(fā)現(xiàn)在肝癌組血清中GP73明顯增高。趙秀英等[16]對372例樣本進行研究，其中健康組43例，肝炎肝硬化組110例，肝癌組219例。健康組GP73表達量為22.1 ng/mL，肝炎肝硬化組GP73表達量為81.4 ng/mL，肝癌組GP73表達量為271.5 ng/mL，GP73的表達在肝癌組明顯高于健康組及肝炎肝硬化組。

Mao等[17]進行了大樣本，多中心，多種族患者的GP73系列相關研究，將4217名病例分為健康組（1690例）、HBV（hepatitis B virus)組（337例）、肝硬化組（512例）、肝癌組（789例）、其他惡性肝臟疾病組（61例）、良性肝腫瘤組（206例），14種非肝腫瘤組（622例）等，對各組人群檢測其血清GP73表達量。結果顯示，健康組為1.2個相對單位，HBV組為2.9個相對單位，肝硬化組為4.7個相對單位，肝癌組在所有組中GP73含量最高，高達14.7個相對單位，再次證實了GP73可以作為肝癌早期的診斷標志物。

近年來許多研究者都用實驗證明了GP73對于肝癌的早期診斷具有較高的敏感性與特異性，雖然各研究者所取的臨界值不同，但我們可以大致看到一個范圍，GP73敏感性范圍為69%～83%，特異性范圍為73%～97%[11,16～22]（見表 1）。Mao 等[17]用 Immunoblot的方法對4217例樣本進行研究，發(fā)現(xiàn)GP73對于肝癌早期診斷具有較高的敏感性與特異性，其敏感性為74.6%，特異性為97.4%，可見GP73對肝癌早期診斷具有一定價值。早在2005年，Marrero等[22]就發(fā)現(xiàn)GP73對肝癌早期診斷具有較高的敏感性和特異性。由于當時技術的限制，他們采用Immunoblot的方法檢測352個樣本的血清GP73，以10個相對單位作為臨界值，發(fā)現(xiàn)GP73對于肝癌早期診斷的敏感性與特異性分別為69%和75%，AUROC為0.79，這組數(shù)據(jù)值雖然相對近年來的研究數(shù)據(jù)值較低（比較表1），但也從側面證實了GP73對于肝癌早期診斷的價值。Tian等[18]發(fā)現(xiàn)在早期肝癌患者血清中GP73為110.4 μg/L，進展期肝癌患者血清水平為102.8μg/L，二者無明顯差異，說明在早期肝癌患者血清中就可以檢測出高水平GP73，也證實了GP73的敏感性較高。

值得一提的是，Ozkan等[23]報告對78例肝癌，55例肝硬化和28例健康人進行檢測，卻得出與大多數(shù)學者不同的研究結果。他們發(fā)現(xiàn)GP73對于肝癌早期診斷的敏感性為82%，但是特異性僅為9%，因此認為GP73作為單獨的肝癌診斷標志物，優(yōu)越性低于AFP。但即使如此，我們也可以發(fā)現(xiàn)，GP73診斷肝癌的敏感性較高，可以在一定程度上彌補AFP敏感性較低所帶來的局限性，從一定程度上體現(xiàn)了GP73對于肝癌早期診斷的價值。

Hu等[19]通過Western blotting法檢測亞洲人血清中GP73的表達，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒相關性肝癌組檢測的數(shù)值在所有檢測組中是最高的。其在健康人組為1.13個單位，在乙肝病人組為3.01個單位，在肝硬化病人組為5.68，在乙肝病毒相關性肝癌病人組為17.15個單位。在相同條件下檢測，發(fā)現(xiàn)GP73診斷乙肝病毒相關性肝癌的敏感性與特異性分別為77.4%，83.9%，AUROC為0.89，而AFP則為48.4%，96.8%，AUROC為0.77。毛一雷等[24]也發(fā)現(xiàn)了類似的結果，在以乙肝為基礎的肝癌患者血清中的GP73則顯著增高，其診斷肝癌的敏感度（76.9%）較AFP（48.6%）顯著升高，并且特異度達到88%。

多項研究[16,17,22]都證實，不管是HBV、HCV（hepatitis C virus）病毒相關性肝癌，還是非病毒相關性肝癌，肝癌患者血清中所測得的GP73水平都顯著高于良性肝病。Riener等[25]使用免疫組化的方法研究肝細胞癌、良性肝臟疾病、膽管細胞癌（Cholangiocarcinoma）及健康人的肝臟組織中GP73的表達，結果發(fā)現(xiàn)，肝癌組織中GP73表達明顯增強，其表達明顯高于其周圍的非癌變組織，而肝臟良性疾病組織中GP73的表達對比周圍正常組織，差別無統(tǒng)計學意義。Mao等[17]也發(fā)現(xiàn)在肝良性腫瘤及惡性肝病中檢測到的血清GP73水平，顯著低于HCC患者。值得一提的是，Tian等[18]用ELISA法檢測HCC、肝炎、肝硬化、局灶結節(jié)性增生、血管瘤、肝內膽管瘤、肝轉移性腺瘤、健康人等535例樣本中血清GP73含量，雖然結果表明GP73在肝硬化組表達最高，與大多數(shù)實驗結果不同，但是實驗也證實了GP73在HCC、肝炎患者中的表達差異是具有統(tǒng)計學意義的。這些都說明用GP73有助于良惡性肝病與肝癌之間的鑒別診斷。

表1 各研究組對于GP73診斷早期肝癌的價值研究Table1 The value of serum GP73 as a marker in the diagnosis of HCC in different researches

除此之外，Riener等[25]還發(fā)現(xiàn)HCV感染導致的HCC和膽管細胞癌患者的血清GP73水平（均值分別為18 mg/L和14.5 mg/L）明顯高于健康人群（均值為4 mg/L）。HCC和膽管細胞癌的肝臟組織強烈表達GP73。Tian等[18]也發(fā)現(xiàn)了同樣的現(xiàn)象。由此可見，GP73有望成為膽管細胞癌的一個血清標志物。

研究還發(fā)現(xiàn)，GP73表達水平的提高可能還與腫瘤的侵犯轉移密切相關。Sun等[26]用免疫組化的方法發(fā)現(xiàn)，肝癌組織中GP73的表達與血管侵犯、腫瘤分化等密切相關，提示GP73能增強腫瘤的浸潤和轉移。除此之外，研究[18,25,28]還發(fā)現(xiàn)GP73對于肝癌的術后預測預后也有一定的價值。據(jù)資料顯示[24]，GP73在HCC患者術后一周內維持在一定水平，但術后1.5～2年下降明顯，低于肝癌組，略高于正常組。也有研究者[27]發(fā)現(xiàn)，HCC患者術后1～8周內GP73下降明顯。總之，多項研究[17,24,27,28]都證實GP73在HCC患者術后或治療后，有下降趨勢，而在肝癌復發(fā)時GP73重新增高。術后血清GP73水平依舊維持在較高水平者，5年復發(fā)率明顯升高。

3 GP73與AFP相比較

對表2中數(shù)據(jù)進行比較可發(fā)現(xiàn)，從總體水平來看，AFP對于肝癌診斷的特異性略高于GP73，但AFP的敏感性顯著低于GP73，AUROC值則是GP73略高于AFP。因而從總體上來看，GP73略優(yōu)于AFP。而單看敏感性，GP73則顯著優(yōu)于AFP。很多研究[16,22,29]都發(fā)現(xiàn)在AFP陰性的患者中，可以檢測出高水平的GP73。

Marrero等[22]研究發(fā)現(xiàn)在AFP水平低于20 ng/mL的HCC患者中，有62%的患者血清GP73水平超過最佳臨界值，而在AFP水平低于100 ng/mL的HCC患者中，有71%的患者血清GP73水平超過最佳臨界值。趙秀英等[16]在大樣本試驗中也發(fā)現(xiàn)，對于149例AFP＜400 ng/mL的HCC樣本中，有108例（72.5%）患者GP73＞100 ng/mL。張亞松等[29]也發(fā)現(xiàn)45例HCC患者血清AFP≤13.3 μg/L，GP73檢出陽性25例（55.6%）；33例AFP＜7 μg/L，其 GP73檢出陽性17例（52%）。大量研究都證實，GP73對于AFP陰性患者具有較高的檢出率，能在一定程度上彌補AFP的不足。

除此之外，AFP與GP73的不同之處還表現(xiàn)在腫瘤轉移，術后預后等方面。目前的研究認為[12]GP73與腫瘤大小，結節(jié)數(shù)目，是否多發(fā)及臨床分期等無密切相關性，與病理分級及合并肝硬化相關。而AFP則與腫瘤大小，臨床分期等有相關性。在肝癌較小、癌腫數(shù)量少甚至單發(fā)或患者肝功能較好時，AFP升高水平較低甚至不升高，而只有當肝癌發(fā)生侵襲時，如癌栓形成，包膜浸潤，血管侵犯，肝內轉移及腫瘤分化時，血清AFP才顯著升高[30]。而GP73則在肝癌早期就顯著升高，并且可能起到增強腫瘤轉移的作用。AFP與GP73都對于肝癌術后預測預后具有一定的價值，不同之處是GP73血清水平是隨時間逐漸下降[24,27]，而AFP則在術后一周就明顯下降。血清AFP水平在膽管細胞型肝癌患者中并沒有明顯提高，處于較低的水平。毛一雷等[24]研究發(fā)現(xiàn)，有4/6的膽管細胞型肝癌患者血清中GP73顯著提高，其提高的水平低于肝癌患者，高于HBV病毒感染者。Riener[25]和Tian等[18]也得出了同樣的結論。

4 GP73與AFP聯(lián)合診斷

GP73敏感性高，但特異性較AFP低。AFP敏感性差，但特異性高，提示兩者聯(lián)合診斷能提高肝癌的檢出率。研究發(fā)現(xiàn)[31]GP73與AFP不存在相關性（Spearman相關分析，P=0.667），在所有HCC患者中，41.3%兩者僅一個指標升高，54.7%兩者皆升高，而僅有4%兩個指標均不升高，兩者聯(lián)合診斷可使HCC診斷率顯著提高。

表2 GP73與AFP對于肝癌早期診斷的價值比較Table 2 Comparison of the efficacy of serum GP73 and AFP levels in the early diagnosis of HCC

Mao等[17]的多中心大樣本研究表明，AFP聯(lián)合GP73檢測后，敏感性提高到了89.2%，特異性提高到了85.2%（GP73，AFP單項檢測的敏感度分別為 74.6%、58.2%，特異性分別為 97.4%、85.3%）。姚建華[32]發(fā)現(xiàn)GP73和AFP聯(lián)檢，敏感性升高為92.98%，特異性為88.89%，準確度為90.83%，陽、陰性預測值分別為88.33%和90.32%，與單項指標相比具有統(tǒng)計學差異。且GP73與AFP聯(lián)檢的AUROC為0.929，高于單項檢測值（GP73為0.9000，AFP為0.802）。

楊盛力等[33]運用Meta分析發(fā)現(xiàn)，GP73與AFP聯(lián)合檢測的敏感性和特異性分別為0.889和0.831，敏感性提高，而且AUROC為0.9282，因此GP73聯(lián)合AFP檢測可以減少對腫瘤患者的漏診。同時檢測血清AFP與GP73，對AFP陰性的肝癌患者中有一定診斷價值，有助于無臨床癥狀及體征的肝癌患者的早期發(fā)現(xiàn)，能夠達到早診斷，早治療，提高肝癌患者生存期。總之，GP73與AFP聯(lián)合診斷可以大大提高診斷肝癌的敏感性。

5 問題與展望

GP73自被發(fā)現(xiàn)后，一直受到人們的關注，其所具有的較高的敏感性，能夠較好的彌補AFP敏感性較低所帶來的局限性，與AFP聯(lián)合診斷能較好的提高肝癌診斷的敏感性。而其單獨檢測時特異性也不低，從而也使其具有一定單獨診斷肝癌的價值。

但是GP73若想推廣于臨床，還有很多問題尚待解決。首要問題就是GP73的生物學特性，分泌機制，功能等問題。目前對于GP73的分子生物學特性，功能知之甚少，其在多種正常細胞表達，表明其有某些看家功能，但在各種細胞中的表達水平又相差巨大，說明該蛋白還有許多未知功能。GP73是穩(wěn)定高爾基體復合體的一個必要成分，還是高爾基體的功能組成成分，還是兩者兼具，其在蛋白上的結構域的具體功能如何，在肝癌組織中是通過何種調控使GP73表達量升高的，GP73在肝細胞受損及HCC患者中升高的原因是否相同，它與腫瘤的發(fā)生發(fā)展是否有關，它是HCC的癌啟動因子，還是HCC細胞固有的表達蛋白，通過阻斷其表達是否可達到治療HCC的目的等等均未明確，這些都有待進一步研究。

而另一個亟待解決的問題，就是GP73的臨床研究缺乏多中心大樣本的聯(lián)合臨床研究來評價其臨床應用價值。大樣本研究[34]將避開一個標志物在一個人群為陽性/陰性時在另外一個人群是陰性/陽性的尷尬情況，對于從多方面確定標志物的臨床價值具有重要意義。除此之外，GP73與肝癌大小，分期，復發(fā)，預后等關系還需要更系統(tǒng)深入的分析。隨著對GP73研究的深入，也發(fā)現(xiàn)GP73不僅在肝癌患者血清中高表達，有時在肝硬化進展期以及急性肝炎患者血清中也高表達，不利于肝癌的鑒別診斷。GP73是否還在其它肝臟疾病中高表達，在不同肝臟中疾病的血清及組織中表達是否具有統(tǒng)計學差異，是否可以利用這些進行鑒別診斷，這些都有待進一步研究。

目前，GP73的檢測方法很多，大多數(shù)人使用ELISA，Western blot，Immunoblot這三種方法，后兩種方法是半定量的，雖然能夠獲得較高的敏感性與特異性，但操作起來步驟多，易出錯；ELISA操作簡便，經濟，但用ELISA方法檢測GP73時，血清中存在GP73自身抗體，會干擾ELISA檢測，從而導致檢測結果出現(xiàn)誤差[35]。Tian等[18]在實驗中發(fā)現(xiàn)，用ELISA方法檢測時，HCC組的血清GP73水平是正常組的2.2倍，而用Western blot方法檢測時，HCC組的血清GP73水平是正常組的1.4倍，說明用ELISA檢測可能更敏感。陳旺等[36]已開始研發(fā)GP73單克隆抗體，以取代GP73多克隆抗體，增加實驗穩(wěn)定性與均一性，從而為進一步開發(fā)更有價值的ELISA試劑盒做準備。除了ELISA之外，有研究[19]證明用RT-PCR檢測GP73 mRNA似乎比Western blot更敏感，而這有可能為GP73在臨床上大規(guī)模使用帶來曙光。除此之外，（電）化學發(fā)光免疫分析法是目前敏感性較高的檢測方法之一，臨床上多使用其來檢測AFP等腫瘤標志物的血清水平，但可能是成本問題以及GP73作為診斷標志物尚無官方或行業(yè)定論，目前尚無有實驗室報道將（電）化學法光法用于GP73的檢測。但尋求一種更經濟，簡便，穩(wěn)定可靠，可供大規(guī)模使用的方法檢測GP73，以推廣其在臨床檢測中的應用是必須的。因而，若能研發(fā)出高靈敏、穩(wěn)定檢測血清GP73的方法試劑，不管對于GP73和AFP二者單獨，還是聯(lián)合運用于臨床，都將是巨大進展，也將為日后我們對二者進行臨床檢測標準化規(guī)范帶來簡便。除了標準化臨界點外，對于檢驗過程的標準化，也是必不可少的。規(guī)范檢驗過程中所有環(huán)節(jié)，可以減少任一環(huán)節(jié)的出錯對檢驗結果的影響，提高精準度，減少出錯率[37]。

另外，隨著對腫瘤的不斷研究，人們發(fā)現(xiàn)在腫瘤的進展過程中，蛋白質的糖基化，特別是巖藻糖基化是一個十分常見的現(xiàn)象。Norton等[38]使用凝集素親和層析法進一步證明，從HCC來源的細胞分泌出來的GP73中有3/4的被巖藻糖基化，利用質譜法進一步證明，從培養(yǎng)的肝癌細胞分泌出來的大部分GP73分子上至少2/3N-連接糖基化位點被占據(jù)。說明在肝癌患者中，GP73的巖藻糖基化是一個十分常見的現(xiàn)象。研究也發(fā)現(xiàn)，巖藻糖基化的GP73比GP73相對于肝癌診斷具有更高的敏感度和特異度。一項包括80名患者的研究中[39]，GP73診斷肝癌的敏感性和特異性為65%和90%，而巖藻糖基化的GP73敏感性和特異性高達90%和100%，提示可能有一些肝癌患者，其血清中GP73的水平不高，但巖藻糖基化的GP73明顯增高。提示對于某些GP73陰性或低水平者，檢測巖藻糖基化的GP73不失為一個更好的選擇。

GP73不僅在肝癌等肝臟疾病中表達上調，而且在膽管細胞癌[18,24,25]、前列腺腫瘤[40]、肺癌[6]、精原細胞癌[41]等多種腫瘤中也存在表達上調，但在大部分透明細胞癌中表達下調[42]。GP73在多種腫瘤中的異常表達，使其有可能成為相應腫瘤的新的輔助診斷標志物。Kristiansen等[40]發(fā)現(xiàn)在614例前列腺腫瘤患者中，567例前列腺腫瘤腺體中GP73表達量上調，其診斷靈敏度為92.3%，稍低于AMACR（95%，583/614）。而在84%（26/31）AMACR陰性患者中也發(fā)現(xiàn)GP73有所上調，從而證實GP73可能成為前列腺腫瘤診斷的一個輔助標志物。Varambally及Wei等[13,43]也得出了類似的結論。Zhang等[6]用免疫組化的方法對178例肺癌患者進行檢測，發(fā)現(xiàn)所有肺腺癌標本均為陽性，其中83.6%的細胞擴散染色。不過在鱗狀細胞癌僅有16.3%染色強烈。而對于血GP73含量，相較于正常人（53 ng/mL），肺癌患者增高30%（69 ng/mL）。并且作者還推測肺癌組織中的GP73能通過肺泡進入循環(huán)系統(tǒng)的，若如此，就可以利用其它檢測方法，使GP73有可能成為輔助肺癌（特別是肺腺癌）診斷及監(jiān)測的生物標志物。不過也有研究[42]發(fā)現(xiàn)GP73對于腎癌的診斷方面意義不大。

總之，血清GP73是一個較為重要的肝癌標志物，其在診斷方面具有較高的敏感性和特異性，特別是高敏感性能有效彌補AFP低敏感性所帶來的局限性。雖然目前GP73廣泛運用于臨床還存在很多問題，但是隨著各界學者以及臨床醫(yī)師對該領域的進一步深入研究，相信在不久的將來，GP73將廣泛應用到HCC的早期診斷，發(fā)病機制，腫瘤藥物治療靶點以及治療效果等研究中去。

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