★ 李國華 李宇丹 丁志勝 蔡雪 張志文

(江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南昌 330003)

益腎化濕顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病30例

★ 李國華 李宇丹 丁志勝 蔡雪 張志文

(江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 南昌 330003)

目的:探討益腎化濕顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果。方法:選取我院自2011年2月-2013年2月間門診及住院的糖尿病腎病(Ⅲ期-1V期)患者60例分為治療組和對照組各30例，2組均常規(guī)控制血糖、降血脂等相同的基礎(chǔ)治療。對照組口服厄貝沙坦150mg,1次/d；治療組口服厄貝沙坦150mg,1次/d，并口服益腎化濕顆粒10g，3次/d。2個月為一個療程，共2個療程。2組均檢測治療前后的血肌酐、血漿白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、24h尿蛋白定量。結(jié)果:2組在治療2個療程前后比較檢測血肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血漿白蛋白、24h尿蛋白定量，結(jié)果均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但治療組改善情況好于對照組(P<0.05)。結(jié)論:益腎化濕顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病比單用厄貝沙坦療效顯著，可明顯改善病情。

糖尿病腎??；益腎化濕顆粒；厄貝沙坦

糖尿病腎病(diabeticnephropathy, DN)是糖尿病患者最主要的微血管病變之一。本病在我國DN發(fā)病率亦呈上升趨勢。[1]糖尿病腎病常見于糖尿病病史超過10年的患者，典型改變?yōu)槟I小球微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，表現(xiàn)為糖尿病性腎小球硬化癥，糖尿病患者隨病程延長發(fā)生DN的概率增加，可出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓等并發(fā)癥，進而導(dǎo)致腎功能衰竭，這也是DN致死、致殘的原因之一。[2]筆者用益腎化濕顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療本病取得滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月-2013年2月間門診及住院的糖尿病腎病(Ⅲ期-Ⅳ期)患者60例，均符合WHO1999年糖尿病診斷標準及DN的診斷標準，[3]2個月內(nèi)血糖：空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L，餐后2h血糖<11.1mmol/L，24h尿蛋白>1g，排除標準：合并嚴重全身感染、酮癥酸中毒、高滲性非酮癥昏迷、低血糖等急性并發(fā)癥以及原發(fā)性或其他繼發(fā)性腎臟疾病、其他原因引起的泌尿系統(tǒng)疾病等。60例2型糖尿病，血壓120-160/75-95mmHg，24h尿蛋白定量0.5-3.2g，血肌酐104-170μmol/L。隨機分為治療組和對照組各30例，治療組中男16例，女14例；年齡46-70歲，平均52歲；病程<5年7例，病程16-20年14例，病程>20年9例。對照組中男17例，女13例；年齡45-68歲，平均50歲；病程<15年5例，病程16-20年17例，病程>20年8例。2組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組均給予糖尿病健康教育、飲食治療、適當運動、降糖及調(diào)脂等基礎(chǔ)治療，對照組予口服厄貝沙坦150mg，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上,加服益腎化濕顆粒10g，3次/d；2個月為一療程，均治療2個療程。

1.3 觀察指標

治療前后檢測空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(P2hBG)、血鉀(K+)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、血膽固醇(TC)、血漿白蛋白(Alb)、24h尿蛋白定量；每2周隨測血壓、血鉀(K+)，觀察期為4個月。

1.4 療效標準

顯效：臨床主要癥狀及體征≥50%，尿蛋白定量減少≥50%；有效：臨床主要癥狀及體征減輕≥30%，但不足≥50%，尿蛋白定量減少≥30%，但不足1.5。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，等級資料用Ridit分析。

2 結(jié)果

見表1、2、3。

3 討論

DN是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，發(fā)生發(fā)展過程隱匿，腎小球內(nèi)“三高”即高灌注、高壓力及高濾過，以微血管的血流動力學(xué)和血液流變學(xué)關(guān)系異常為起點，繼而發(fā)生以毛細血管基底膜增厚和系膜基質(zhì)增生為特征的腎小球病變。病變早期可為間歇性蛋白尿，以后則變?yōu)槌掷m(xù)性蛋白尿，如不很好控制，10年左右可進入終末期腎病。厄貝沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑，已有大量研究表明，AngⅡ受體拮抗劑降低尿蛋白、保護腎功能的機制除通過降低血壓，減輕腎小球高壓狀態(tài)外，還可通過增加擴張出球小動脈及入球小動脈，降低腎內(nèi)壓力、硫酸類肝素樣物質(zhì)的合成，使腎小球基底膜恢復(fù)電荷屏障、減少細胞生長因子和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、抑制腎組織NO的釋放等途徑改善腎小球濾過膜、減輕腎小管間質(zhì)損傷，從而保護腎功能，減輕蛋白尿，延緩腎臟疾病的進展。[4-8]

表1 2組治療前后血壓、血糖及K+變化比較±S)

表2 2組臨床療效比較 例

表3 2組患者治療前后相關(guān)實驗室檢查比較±s)

中醫(yī)學(xué)認為，腎藏精，為“先天之本”，是人體生命的本源；同時腎主水，在調(diào)節(jié)人體水液平衡方面起著極為重要的作用。脾主運化，有布散水精的功能，因此脾在水濕運化的過程中亦占有重要作用。早期糖尿病腎病的病因病機主要是腎失開闔、脾失運化、氣化不利、水濕泛溢。益腎化濕顆粒的主要功效是升陽補脾、益腎化濕、利水消腫。其成分為人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、澤瀉、半夏、羌活、獨活、防風(fēng)、柴胡、黃連、白芍、陳皮、炙甘草、生姜、大棗。方中人參、黃芪、白術(shù)、茯苓升陽益氣、健脾化濕之效；澤瀉、半夏、羌活、獨活、防風(fēng)利濕消腫，益氣補腎；黃連、白芍、陳皮歸脾經(jīng)，可升陽健脾，補益中氣，通調(diào)水道。炙甘草、生姜、大棗調(diào)和諸藥、益氣扶正，既避免利濕太過，耗傷正氣，同時也可加強諸藥健脾利濕之功?，F(xiàn)代藥理研究也證明人參含有人參皂甙，人參多糖、維生素類等成分，是免疫增強劑，同時也是免疫調(diào)節(jié)劑；黃芪具有降低腎臟蛋白排泄,改善微循環(huán)、降壓、利尿作用；茯苓含有生物活性的多糖體,能激活細胞免疫反應(yīng),提高細胞免疫和體液免疫的功能，改善機體對抗原的清除力,使腎小球基底膜的損傷有所修復(fù),從而降低尿蛋白。[9]近年來，已有研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷對糖尿病大鼠腎有保護作用，表明其作用機制部分與其抑制腎組織中的細胞間黏附因子-l及轉(zhuǎn)化生長因子β1蛋白表達有關(guān)；[10]澤瀉有明顯的利尿作用，同時還可以抑制主動脈內(nèi)膜斑塊生成的作用，澤瀉水提液可治療和預(yù)防血糖升高，澤瀉根莖的甲醇提取物對變態(tài)反應(yīng)有抑制作用，具有抗補體活性；[11]白術(shù)通過減少電解質(zhì)的重吸收，尤其是鈉、氯的排出而達到利尿作用。[12]

本研究表明2組治療后血壓均得到較好控制，尤其是治療組基本達標，這除了厄貝沙坦的降壓作用外，可能與益腎化濕顆?；瘽窭?，減少血容量，改善腎臟微循環(huán)有關(guān)；兩組治療前后血肌酐、血脂水平也有一定下降，治療組尤為明顯，可能與厄貝沙坦通過各種機制保護腎功能，延緩腎衰進展有關(guān)外，還與益腎化濕顆粒健脾化濕、益腎泄?jié)岬扔嘘P(guān)；兩組治療后24h尿蛋白定量有明顯下降，可能與厄貝沙坦降蛋白尿及益腎化濕顆粒健脾益腎，調(diào)節(jié)免疫功能，抑制炎癥介質(zhì)釋放，修復(fù)腎小球濾過膜，改善其通透性相關(guān)，從而蛋白尿減少，血漿白蛋白得到提升。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血鉀水平變化不大，沒有引起高鉀血癥。

本研究中益腎化濕顆粒與厄貝沙坦聯(lián)合治療DN，二者合用促進改善血液微循環(huán)，防止血管收縮，減少了循環(huán)血量，以達到降低血壓，減少腎血流量的作用；同時可以明顯改善蛋白尿的情況，從而達到控制血壓，降低血液的黏稠度,降低腎小球內(nèi)的高壓力、高灌注、高濾過,減少尿蛋白的流失的功效。因此,中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病可保護腎臟,無不良反應(yīng),可明顯改善病情。

[1]王海燕．腎臟病學(xué)[M].第3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1 414．

[2]丁鶴林,傅祖植.糖尿病腎病發(fā)病機制及防治[J].中華內(nèi)科雜志,2002,41(10):713-715.

[3]許曼音，陸廣華，陳名道．糖尿病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003:16-17,429-430.

[4]程虹，諶貽璞，杜兆鵬，等.氯沙坦不依賴血壓的降尿蛋白作用[J].中華內(nèi)科雜志，2001，40(12)：851，853.

[5]姚斌，胡國亮，李延兵，等.培哚普利對血壓正常的早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志，2001，40(12):826-828.

[6]Klahr S，Morrissey J.AngiotensinⅡand gene expression in the kidney[J].Am J Kidney DIs，1998，(31):17-176.

[7]孫陽，鄭法雷.血管緊張素Ⅱ與腎臟間質(zhì)纖維化[J].中華內(nèi)科雜志，1999，38(3):202-204.

[8]李長貴，董硯虎，呂文山，等.內(nèi)皮細胞型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)科雜志，2001，40(12):729-732.

[9]李平，有關(guān)蛋白質(zhì)的新認識和柴苓湯減輕尿蛋白作用的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,2(1):57-59.

[10]袁亮，吳永貴，郝麗，等．白芍總苷對糖尿病大鼠腎臟保護作用及部分機制[J].中國藥理學(xué)通報，2007，23(6)：821-826.

[11]馮欣煜，姚志凌.澤瀉藥理研究與臨床新用[J].中國醫(yī)藥指南,2007,9(4):37-38.

[12]白明學(xué).白術(shù)的現(xiàn)代藥理研究與臨床新用[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2008，6(6)：609-610.

TheClinicalInvestigationoftheTreatmentofTonifyingKidneyandResolvingDampnessParticlePlusIrbesartanforDiabeticNephropathy

LiGuo-hua,LiYu-dan,DingZhi-sheng,CaiXue,ZhangZhi-wen

NanchangTraditionalChineseandWesternMedicineCombiningHospital,JiangxiNanchang330003

Objective: to investigate the clinical efficacy of the treatment of tonifying kidney and resolving dampness particle plus irbesartan for diabetic nephropathy. Methods: to choose 60 diabetic nephropathy patients(III-IV) of outpatient and hospitalization in Nanchang traditional Chinese and western medicine combining hospital from February,2011 to February,2013.They were divided into two groups.Two groups were controled blood glucose and blood fat by basic treatment.Control group were treated with irbesartan 150mg,once a day,the treatment group were given irbesartan 150mg.twice a day plus tonifying kidney and resolving dampness particle 10g ,third times a day,a course of two months,two courses in total.Twogroups were tested blood creatinine,total cholesterol, triglyceride, albumin, 24hurine protein before and after treatment.Results:The result had statistical significance(P<0.05).However,the result of the treatment group was better than the control group(P<0.05).Conclusion: The effect of treatment of tonifying kidney and resolving dampness particle plus irbesartan for diabetic nephropathy is better than treatment of irbesartan only.The combination can relive the state of the illness.

Diabetic Nephropathy, Tonifying Kidney and Resolving Dampness Particle, Irbesartan

R259

B

2013-09-18)