孫敬玉 李卓 郭子江 周艷華

短暫性腦缺血發(fā)作(transient iscehemic atacks，TIA)是神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，臨床較易引發(fā)腦卒中，尤其是那些頑固性TIA(指TIA每天最多可發(fā)作4～5次，持續(xù)時間最長可達2～3 h，臨床癥狀較嚴重，部分患者雖經(jīng)積極治療，1周內(nèi)發(fā)展至腦梗死，癥狀不愈)。目前治療該病主要采取藥物及手術(shù)治療，其中手術(shù)的指征及效果報道不一，故一般很少采用。近兩年我院采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療頑固性TIA取得了顯著的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年6月至2012年6月住院的頑固性TIA患者90例，全部病例均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準，且經(jīng)顱腦MRI或CT檢查證實無出血，用藥前1～2 d癥狀發(fā)作3次以上。排除有出血傾向、嚴重心、肝、腎等功能不全的患者。隨機分為觀察組及對照組各45例，其中觀察組男23例，女22例，平均年齡(59.25±9.24)歲。對照組男24例，女21例，平均年齡(60.05±8.72)歲。兩組患者的性別、年齡、日發(fā)作次數(shù)、癥狀持續(xù)時間、開始用藥時間、合并癥等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法 對照組每日口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20080078)100 mg，并應(yīng)用腦保護劑及內(nèi)科綜合治療;觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷(波立維，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，H20000542)75 mg，1次/d口服。兩組連續(xù)治療和觀察1個月。避免使用其他抗栓劑、抗凝藥及抗血小板藥。兩組患者分別于用藥前后查血尿常規(guī)、出凝血時間、血小板計數(shù)及肝腎功能。

1.3 療效評定 兩組患者用藥治療1個月后進行療效評定。顯效:治療后發(fā)作在1 d內(nèi)被控制，且30 d內(nèi)無再發(fā)作;有效:發(fā)作在1～7 d內(nèi)控制，且30 d內(nèi)無再發(fā)作;無效:未被控制仍反復(fù)發(fā)作或轉(zhuǎn)為腦梗死?？傆行?有效+顯效/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)處理軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，進行t檢驗。當P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后療效比較見表1。觀察組顯效15例，有效26例，無效4例，總有效率為91.11%;對照組顯效11例，有效22例，無效12例，總有效率為73.33%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者用藥后療效比較

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者用藥期間未見明顯出血傾向，患者的肝腎功能、血小板計數(shù)及出凝血時間均正常。

3 討論

TIA被公認為是腦梗死的超級預(yù)警信號，其出現(xiàn)也就意味著發(fā)生腦梗死的可能性明顯增加，尤其是頻繁發(fā)作者，若不及時治療極易發(fā)生腦梗死。有研究表明［1］，TIA在發(fā)病后最初7天發(fā)生腦梗死的概率高達10%，所以早預(yù)防和早治療TIA非常重要。

目前抗血小板治療已廣泛地被應(yīng)用于缺血性腦卒中治療和二級預(yù)防中，且已經(jīng)具有確鑿的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，療效肯定。阿司匹林和氯吡格雷是最常用的兩種抗血小板藥物。阿司匹林主要基于對環(huán)氧化酶的不可逆性抑制，使血小板內(nèi)花生四烯酸無法轉(zhuǎn)化為環(huán)內(nèi)過氧化物，最終抑制血小板的TXA2生成，TXA2使血小板聚集和平滑肌收縮，在腦梗死發(fā)生后，TXA2可增加腦血管阻力，促進腦水腫形成，而前列腺環(huán)素(PGT2)的作用卻相反，能抑制血小板聚集并擴張血管。小劑量阿司匹林即可最大限度地抑制TXA2和最低程度地影響PGI2，從而達到比較理想的抗栓作用［2］。氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的DP介導(dǎo)的糖蛋白GPIb/lIa復(fù)合物的活化，因而抑制血小板的聚集，可能對減少微栓子的發(fā)生和預(yù)防復(fù)發(fā)有一定的療效［3，4］。

但是臨床上，我們往往將兩藥單獨應(yīng)用于治療中，尤其對于頑固性TIA，臨床效果并不滿意，仍有多數(shù)病例發(fā)展成腦梗死。本研究中采用兩藥聯(lián)合治療頑固性TIA取得了顯著的療效，觀察組的總有效率(91.11%)明顯高于對照組(73.33%)，P＜0.05。且觀察組用藥期間無明顯出血等不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Hill MD，Yiannakoulias N，Jeerakathil T.The high risk of stroke immediately after transient ischemic attacks.A population basedstudy .Neurolog 2008，62(11):2015-2020.

［2］ 陳瑩，張朝東.阿司匹林在防止糖尿病血栓性事件中的作用機制.藥品評價，2009，6(7):262-263.

［3］ 張力明.短暫腦缺血發(fā)作的診斷與治療新進展.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(1):137-138.

［4］ 席緒明，何秋鴻.阿司匹林聯(lián)合氯比格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作15例療效觀察.海南醫(yī)學(xué)，2009，20(12):67-68.