鄧小林

隨著我國(guó)生活水平的提高、生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率不斷升高，約有50%的患者伴有自主神經(jīng)病變，累及消化道時(shí)，可引起胃動(dòng)力下降、排空延遲、胃潴留，稱(chēng)為糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)［1］。糖尿病性胃輕癱患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，患者胃排空和血糖水平有關(guān)，血糖越高，胃竇收縮減慢、幽門(mén)收縮加強(qiáng)，排空延遲越嚴(yán)重。針對(duì)該病的治療除了有效地控制血糖水平外，還應(yīng)使用有效的藥物改善患者的胃腸道癥狀。為探討有效地治療方案，筆者進(jìn)行了對(duì)照實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取60例糖尿病性胃輕癱患者，患者均于2006年1月至2011年12月在我院住院治療，病例選擇均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。其中男39例，女21例，年齡53～74歲，平均(61.7±8.4)歲，平均病程(8.4±1.2)年。患者納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均確診為糖尿病，且有腹脹、噯氣、早飽、惡心、嘔吐等癥狀;②消化道鋇餐示胃蠕動(dòng)減弱、胃排空延遲、胃內(nèi)潴留嚴(yán)重、4 h后仍有50%鋇劑或6 h后鋇劑仍未排空;③通過(guò)影像學(xué)方法排除上消化道潰瘍、腫瘤、及肝膽胰器質(zhì)性病變;④患者1周內(nèi)未服用促胃動(dòng)力藥、抑酸藥、堿能受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑。隨機(jī)將患者分為2組，實(shí)驗(yàn)組31例，男20例，女11例，平均年齡(60.9±8.6)歲。對(duì)照組29例，男19例，女10例，平均年齡(62.3±8.1)歲。兩組患者性別比、平均年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均予糖尿病正規(guī)治療，控制飲食、適量運(yùn)動(dòng)等一般治療。兩組患者均根據(jù)糖尿病分型及血糖水平選擇合適降糖藥、胰島素控制血糖。兩組患者均予莫沙必利餐前15 min口服，5 mg/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在以上治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿嗪米特腸溶片餐后口服，該藥含阿嗪米特75 mg、胰酶100 mg(胰淀粉酶5850U、胰蛋白酶185U、胰脂肪酶3320U)、纖維素酶4000 10 mg(含纖維素酶25U)、二甲基硅油50 mg，2片/次，3次/d。兩組患者均在治療4周后觀察治療效果。

1.3 觀察項(xiàng)目 在治療前和治療2周及4周后對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)分，取患者病情嚴(yán)重度和腹脹持續(xù)時(shí)間的總分。嚴(yán)重程度評(píng)分［2］:0分24 h內(nèi)無(wú)癥狀，1分輕度腹脹，2分癥狀介于1～3分，3分 腹脹不能忍受;持續(xù)時(shí)間評(píng)分［3］:0分 24 h內(nèi)無(wú)癥狀，1分 偶有腹脹，2分 癥狀介于1～3分，3分24 h都有腹脹感。療效評(píng)價(jià):顯效癥狀評(píng)分下降≥75%，有效癥狀評(píng)分下降50% ～75%，無(wú)效 癥狀評(píng)分下降＜50%。記錄兩組患者治療前后胃排空時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 兩組患者治療前癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)。治療2周后實(shí)驗(yàn)組癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.87，P＜0.05);治療4周后實(shí)驗(yàn)組癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.93，P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(±s)

周后實(shí)驗(yàn)組組別 總例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 31 6.92±0.61 3.74±0.36 1.72±0.92對(duì)照組 29 6.88±0.67 5.02±0.41 4.02±0.87 t值 0.24 12.87 9.93 P值

2.2 兩組患者胃排空時(shí)間比較 治療前實(shí)驗(yàn)組胃排空時(shí)間(253.41±51.42)min，對(duì)照組為(247.21±47.24)min，兩組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。治療4周后實(shí)驗(yàn)組胃排空時(shí)間為(166.33±65.21)min，對(duì)照組為(204.24±73.41)min，兩組比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.11，P＜0.05)。

3 討論

糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高，隨著病程的延長(zhǎng)患者的并發(fā)癥越來(lái)越多，當(dāng)自主神經(jīng)病變累及消化道時(shí)導(dǎo)致糖尿病性胃輕癱。當(dāng)合并該并發(fā)癥時(shí)，患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響。目前普遍認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制可能與高血糖、胃腸激素異常、微血管病變、神經(jīng)病變有關(guān)。糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制欠佳，長(zhǎng)期高血糖損害患者胃腸道微血管，胃腸道局部血供障礙，損害胃腸道自主神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)了糖尿病性胃輕癱的發(fā)生和發(fā)展［4］。與此同時(shí)，糖尿病性胃輕癱患者的胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，影響患者三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，造成患者血糖的波動(dòng)，導(dǎo)致患者胃腸激素分泌紊亂，進(jìn)一步加重患者的病情［5］。因此針對(duì)該病的治療，應(yīng)在控制患者血糖水平的同時(shí)改善患者的胃腸道功能。

本研究中實(shí)驗(yàn)組治療2周和4周后癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。治療4周后實(shí)驗(yàn)組胃排空時(shí)間明顯短于對(duì)照組(t=2.11，P＜0.05)。結(jié)果表明復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙比利對(duì)糖尿病性胃輕癱患者有良好的治療作用。

5-羥色胺在胃腸道扮演著重要的神經(jīng)遞質(zhì)和旁分泌信號(hào)分子的角色，能有效促進(jìn)膽堿能系統(tǒng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，對(duì)胃腸道動(dòng)力和分泌有重要的調(diào)莫沙比利為高選擇性5-羥色胺(5-HT)受體激動(dòng)藥，通過(guò)促進(jìn)乙酰膽堿的釋放而刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用，使胃排空加快，增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管括約肌張力，防止胃內(nèi)容物返流，增加胃腸蠕動(dòng)協(xié)調(diào)性，能明顯改善患者的胃腸道癥狀，且不影響胃酸的分泌［6，7］。莫沙比利對(duì)大腦突觸膜上的多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)親和力，不會(huì)阻滯相應(yīng)受體，無(wú)錐體外系不良反應(yīng)。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片是助消化酶制品胰酶和纖維素酶，促進(jìn)膽汁分泌藥阿嗪米特及消脹藥二甲基硅油組成復(fù)合制劑［8，9］。阿嗪米特有強(qiáng)大的促膽汁分泌作用，能增加膽汁的分泌量及其中消化酶的分泌量，能明顯增加胰酶的消化能力。胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶、纖維素酶等可有效改善患者對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和纖維素的消化，減少腸腔內(nèi)未消化食物，減少腸腔內(nèi)氣體量(細(xì)菌分解產(chǎn)物)，對(duì)患者腹部不適和脹氣等癥狀有明顯的改善作用。二甲基硅油能顯著降低胃內(nèi)液體表面張力，促進(jìn)胃腸道內(nèi)氣體排出體外，緩解患者的腹脹癥狀。

綜上所述，復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙比利用于糖尿病性胃輕癱的治療，可有效緩解患者的胃腸道癥狀，減少患者胃排空時(shí)間，可在臨床推廣使用。

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