韓月芝 馮莎 王岳 蘇平菊 趙書勇

安神口服液是我公司自主研發(fā)的一種新型純中藥口服液，用于改善睡眠。存在成品澄明度差，易析出沉淀物的問題。原因為該品種生藥用量大，故提取液中的鞣質、多糖等大分子物質多，影響產(chǎn)品的澄明度。目前改善口服液澄明度的方法有醇沉法、高速離心法、大孔吸附樹脂法、澄清劑吸附法［1-4］、微濾法和超濾法［5］。本文通過考察現(xiàn)行工藝參數(shù)及影響產(chǎn)品澄明度的主要原因，并結合實際生產(chǎn)條件，選出了適合于本廠工藝并能予以控制的四個因素，即醇沉浸膏攪拌頻率、靜置溫度、稀配藥液pH值、滅菌溫度。通過正交試驗法對該四因素對產(chǎn)品澄明度的影響進行分析，以成品單位體積內的10μm和25μm總微粒數(shù)為考察指標，確定了最佳工藝條件，改善了產(chǎn)品澄明度。

1 材料與儀器

GWF-5J微粒分析儀(天河醫(yī)療儀器有限公司);安神口服液醇沉浸膏(自制);NaOH為藥用級。

2 安神口服液制備工藝優(yōu)化

安神口服液澄明度差的原因為生藥用量多，藥液中鞣質、多糖等大分子物質多，在制備過程中不能被有效去除，易析出沉淀。有文獻報道通過調節(jié)藥液pH［6-7］或優(yōu)化醇沉工藝［8］來改善中藥口服液澄明度。本文綜合考慮實際生產(chǎn)條件和現(xiàn)行工藝，決定以優(yōu)化工藝參數(shù)達到改善產(chǎn)品澄明度的效果。表1為隨機抽查5批生產(chǎn)記錄中影響產(chǎn)品澄明度的工藝參數(shù)的分析結果。

表1 安神口服液生產(chǎn)工藝參數(shù)(n=5)

由表1可見，記錄參數(shù)雖符合工藝要求，但有優(yōu)化空間，例如提高浸膏攪拌速度，降低靜置溫度可優(yōu)化大分子物質沉淀效果，改善浸膏質量。提高稀配液pH，降低滅菌溫度，可改善成品澄明度。可將這四因素作為影響因素，通過正交試驗確定最佳工藝參數(shù)。

中國藥典對中藥口服液澄明度只作定性檢查的規(guī)定，燈檢法是常規(guī)檢查方法，存在較大誤差，有文獻報道以重量法［9］、顯微技術法［10］、濁度測量技術［11］進行量化表征。本文通過微粒分析儀，用量化指標反映口服液的外觀質量，即單位體積內微粒數(shù)越少，產(chǎn)品澄明度越高。

本文以藥液pH A、滅菌溫度(℃)B、醇沉浸膏攪拌頻率(Hz)C、醇沉浸膏靜置溫度(℃)D為影響因素，以每毫升成品中10 μm和25 μm總微粒數(shù)為考察指標，采用正交設計L9(34)法，對生產(chǎn)工藝條件進行篩選。正交試驗因素水平及結果見表2，3，方差分析結果見表4。

表2 安神口服液澄明度改善正交因素水平

表3 安神口服液澄明度改善正交因素結果

表4 安神口服液澄明度改善方差分析結果

由表3的直觀分析與表4的方差分析結果可見，因素A即稀配液pH對實驗結果影響最大，各因素影響成品澄明度結果的順序為:稀配液pH A＞滅菌溫度B＞醇沉浸膏靜置溫度D＞醇沉浸膏攪拌頻率C。結合各因素的均值進行分析最佳工藝條件為 A2B3C1D3，即:藥液pH 4.5，滅菌溫度100℃，醇沉浸膏靜置溫度3℃ ～4℃，醇沉浸膏攪拌頻率15 Hz。

3 驗證試驗

分別取優(yōu)化醇沉工藝制備的安神口服液醇沉浸膏20 kg，按照最佳制劑工藝條件進行3批中試試驗。測定滅菌結束及放置6個月成品的澄明度。結果見表5:

表5 安神口服液3批中試澄明度結果

由表5結果可見優(yōu)化工藝后制備的口服液從滅菌結束至放置6個月可保持澄清，表明以該工藝制得的口服液澄明度較高，重復性好，工藝科學合理。

4 討論

本文研究了影響安神口服液澄明度的四個因素:醇沉浸膏攪拌頻率、靜置溫度、稀配藥液pH值、滅菌溫度。其中稀配藥液pH值、滅菌溫度對產(chǎn)品澄明度影響明顯，高pH值、低滅菌溫度，可降低藥液中大分子物質聚集，減少沉淀形成。本文以藥用NaOH為pH值調節(jié)劑，用量少，附帶離子少，pH值調節(jié)快，不影響生產(chǎn)周期。降低滅菌溫度改善澄明度同時降低生產(chǎn)能耗，節(jié)約成本?？诜旱拇汲凉に囇芯恐?，主要考察醇沉濃度及時間對產(chǎn)品質量的影響，常忽視醇沉攪拌頻率、靜置溫度對成品澄明度的影響。本文通過試驗證明醇沉時靜置溫度對產(chǎn)品澄明度有一定影響，溫度低，醇沉效果好，能有效去除多糖、鞣質等大分子物質，減少沉淀形成。攪拌頻率對產(chǎn)品澄明度的影響最小，最終確定了最佳制備工藝，并經(jīng)過三批驗證試驗，6個月留樣觀察證實本工藝穩(wěn)定可行。

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