張中菊，楊 麗

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義 563099)

偏頭痛患者血漿ET-1及LDL-C的相關(guān)性研究

張中菊，楊 麗

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義 563099)

目的了解偏頭痛患者發(fā)作期血漿ET-1與LDL-C相關(guān)性，為進(jìn)一步尋找偏頭痛發(fā)作的誘因提供理論依據(jù)。方法選取門(mén)診診斷明確的49例發(fā)作期偏頭痛病人為病例組，以健康體檢者42例為對(duì)照組，做LDL-C檢查，用放射免疫法測(cè)定兩組ET-1。結(jié)果①病例組血漿LDL-C(2.67±0.62 mmol/L)、ET-1(28.49±10.05 pg/mL)含量高于對(duì)照組(2.42±0.46mmol/L 、21.75±6.36 pg/mL)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②≤40歲及41～50歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平均高于對(duì)照組ET-1、LDL-C，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；≥51歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平較對(duì)照組均無(wú)明顯差異(P>0.05)；③病例組血漿ET-1與LDL-C之間呈正相關(guān)(r=0.338,P<0.01),而對(duì)照組血漿ET-1與LDL-C之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論①偏頭痛發(fā)作可能與血漿ET-1、LDL-C水平升高有關(guān); ②控制血漿膽固醇及LDL-C水平有助于減輕偏頭痛的發(fā)作。

偏頭痛；內(nèi)皮素-1；低密度脂蛋白膽固醇；血漿

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的原發(fā)性神經(jīng)血管性頭痛，不但可增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]，給個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)；其發(fā)病機(jī)制眾說(shuō)紛紜，血管學(xué)說(shuō)認(rèn)為偏頭痛發(fā)作與顱內(nèi)外血管舒縮功能障礙有關(guān)。ET-1 (endothelin-1)由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，至今為止最強(qiáng)的血管收縮劑，是調(diào)節(jié)血管舒縮功能的主要因子；低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)代謝紊亂可通過(guò)多途徑引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害[2]，且與年齡有相關(guān)性[3]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)49例偏頭痛發(fā)作期患者血漿中ET-1及LDL-C含量，分析不同年齡段血漿LDL-C含量及相應(yīng)ET-1水平，了解偏頭痛患者血漿ET-1與的LDL-C相關(guān)性，為進(jìn)一步尋找偏頭痛發(fā)作的誘因提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年12月至2012年5月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診偏頭痛患者49例為病例組，年齡16～62歲。入組條件：符合2004年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)(IHS)制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)CT等檢查排除腦血管病、顱內(nèi)腫瘤等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患高血壓、糖尿病及心、肝、腎病者；②妊娠、哺乳期患者；③患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。選擇同期本院42例健康體檢者為對(duì)照組，年齡23～59歲，兩組年齡、性別組成相似，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集與處理 晨起空腹采集肘靜脈血4 mL，其中取2 mL血不加抗凝劑，及時(shí)分離血漿，用于測(cè)定血漿LDL-C；另2 mL置于含EDTAK2試管中，混勻，4 ℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血漿，-70 ℃保存。測(cè)定前使樣本置于室溫中復(fù)容，充分搖勻。

1.3 方法

1.3.1 LDL-C的檢測(cè) 由檢驗(yàn)科用717全自動(dòng)生化儀MBT測(cè)定。將血漿中LDL-C≥3.37 mmol/L視為L(zhǎng)DL-C異常[5]。

1.3.2 ET-1的檢測(cè) 于我院核醫(yī)學(xué)科完成，采用放射免疫法直接測(cè)定，嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。ET-1試劑盒購(gòu)于北京北方生物技術(shù)所，自動(dòng)放免儀由中國(guó)科大中佳公司提供。

2 結(jié)果

2.1 LDL-C、ET-1檢測(cè)結(jié)果 病例組血漿LDL-C水平(2.67±0.62 mmol/L)高于對(duì)照組(2.42±0.46 mmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例組血漿ET-1含量(28.49±10.05 pg/mL)高于對(duì)照組(21.75±6.36 pg/mL)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組血漿ET-1與LDL-C水平的比較(見(jiàn)表1)。

分組 例數(shù)ET-1(pg/mL)LDL-C(mmol/L)病例組4928.49±10.05*2.67±0.62**對(duì)照組4221.75±6.362.42±0.46

注：與對(duì)照組比較*P<0.01，**P<0.05。

2.2 不同年齡段血漿LDL-C及ET-1水平結(jié)果≤40歲年齡段病例組21例，對(duì)照組組12例，病例組血漿ET-1(29.71±10.34pg/mL)及LDL-C(2.68±0.56 mmol/L)水平均高于對(duì)照組(20.71±5.56 pg/mL，2.37±0.51 mmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；41～50歲年齡段病例組21例，對(duì)照組組12例，病例組血漿ET-1(30.60±9.25 pg/mL)及LDL-C(2.73±0.66 mmol/L)水平均高于對(duì)照組(20.71±5.56 pg/mL，2.31±0.36 mmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)；≥51歲年齡段例組6例，對(duì)照組組5例，病例組血漿ET-1及LDL-C水平較對(duì)照組均無(wú)明顯差異(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

組別≤40歲nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)41～50歲nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)≥51歲nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)病例組222.68±0.56**29.71±10.34212.73±0.66**30.60±9.25**62.67±0.6226.49±12.72對(duì)照組252.68±0.56**20.71±5.56122.31±0.3623.26±7.6552.60±0.5823.33±7.15

注：與對(duì)照組比較*P<0.01，**P<0.05。

2.3 偏頭痛患者血漿ET-1與LDL-C的相關(guān)性病例組血漿ET-1與LDL-C之間呈明顯正相關(guān)(r=0.338,P<0.01)，對(duì)照組血漿ET-1與LDL-C無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

偏頭痛反復(fù)發(fā)作既是心血管疾病發(fā)病誘因，又是腦血管病的危險(xiǎn)因素之一[1]，這可能與偏頭痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，血液粘稠度增加及血流速度減慢等一系列病理生理改變有關(guān)。[6]急性腦血管病時(shí)，由于應(yīng)激反應(yīng)、缺氧、內(nèi)皮細(xì)胞損害及縮血管等其他活性物質(zhì)的分泌，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET-1增加，血漿中ET-1含量升高，而升高的ET-1可加重血管痙攣，使腦缺血缺氧更明顯。LDL-C代謝紊亂參與了多種慢性疾病的發(fā)生過(guò)程，我們的前期研究表明偏頭痛患者存在血脂代謝異常[7]。因此提高對(duì)兩者的認(rèn)識(shí)，對(duì)預(yù)防偏頭痛及腦血管病的發(fā)生有一定的臨床意義。

ET-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌的一種血管活性肽，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，是至今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，腦血管是ET-1最敏感的效應(yīng)器之一[8]，ET-1通過(guò)其強(qiáng)烈的縮血管作用參與多種疾病的發(fā)生過(guò)程。除此之外，[9]ET-1在循環(huán)中吸附單核細(xì)胞，同時(shí)激活吞噬細(xì)胞，引起內(nèi)皮細(xì)胞損害，產(chǎn)生IL-1、TNF-α等炎性細(xì)胞因子，血管通透性增加，血漿蛋白滲出，形成無(wú)菌性炎癥，參與疼痛的發(fā)生機(jī)制中。ET-1還可通過(guò)調(diào)節(jié)疼痛感受器，從而參與頭痛的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作期患者血漿中ET-1含量高于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致，說(shuō)明ET-1在偏頭痛的發(fā)病中起重要作用。偏頭痛發(fā)作時(shí)血漿ET-1增加的原因可能有以下幾方面：①)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到各種因子的刺激，使前內(nèi)皮原基轉(zhuǎn)錄增加，促進(jìn)ET-1的合成及釋放。②偏頭痛患者發(fā)作期出現(xiàn)血小板激活、聚集異常[10]，而活化血小板可直接或間接刺激ET-1的合成與釋放。③多數(shù)偏頭痛患者存在腦血流異常，而腦血流的改變可誘導(dǎo)ET-1的合成和釋放。④在偏頭痛發(fā)作期各種舒血管物質(zhì)增加，而作為主要縮血管物質(zhì)的ET-1代償性增加，共同調(diào)節(jié)血管張力。⑤偏頭痛發(fā)作時(shí)交感神經(jīng)亢進(jìn)，而交感神經(jīng)活性增強(qiáng)可促進(jìn)ET-1的合成和釋放。

LDL是膽固醇的主要攜帶者，將膽固醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織，其代謝紊亂參與了機(jī)體多種疾病的發(fā)生過(guò)程[11]。LDL經(jīng)化學(xué)修飾后成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL), 后者可從多途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]。ox-LDL在生理狀態(tài)下，主要發(fā)揮吞噬等清除功能，但當(dāng)炎性細(xì)胞因子等有害刺激時(shí)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成毒性作用，抑制血管舒張因子的釋放，增加ET-1的釋放，引起血管收縮反應(yīng)，使血管通透性增加，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞皺縮甚至脫離，血管內(nèi)皮的這種變化可能參與偏頭痛神經(jīng)源性炎癥學(xué)說(shuō)的發(fā)病機(jī)制中。除此之外，血清LDL水平升高可使血流動(dòng)力學(xué)改變、血小板功能異常，本組臨床觀察表明：病例組血清LDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

引起血漿LDL-C異常的因素有許多。研究表明，年齡與血脂之間存在相關(guān)性[3]，本組觀察結(jié)果顯示：病例組血漿ET-1與LDL-C呈正相關(guān)，我們分析了不同年齡組的血漿LDL-C和ET-1水平，結(jié)果顯示：≤40歲及41～50歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平均高于對(duì)照組血漿ET-1、LDL-C，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而≥51歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平較對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05)，這可能和樣本量小有關(guān)，尚需大量樣本進(jìn)行對(duì)照分析才能定論。

因此，我們認(rèn)為L(zhǎng)DL-C、ET-1可能參與偏頭痛的發(fā)病過(guò)程，對(duì)偏頭痛患者血漿LDL-C異常者，降低LDL-C水平不僅可以減輕偏頭痛發(fā)作，減少血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，而且可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能障礙，這可能對(duì)預(yù)防偏頭痛發(fā)作和減少血管內(nèi)膜損傷有積極意義。

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[收稿2012-09-12;修回2013-02-09]

(編輯：譚秀榮)

Studyonthecorrelationbetweenplasmaendothelin-1andlowdensitylipoproteincholesterinofmigraine

Zhangzhongju,Yangli

(Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma endothelin-1 (ET-1) and low density lipoprotein cholesterin (LDL-C) in patients with migraine attacks and further provide theoretical basis for the trigger factors of migraine attacks.MethodsThis study was randomly divided into the control group including 42 healthy people and the case group containing 49 patients diagnosed with migraine attacks. The plasma LDL-C and ET-1 levels were measured by chemical method and radioimmunoassay, respectively.Results① The plasma LDL-C and ET-1 levels in case group were higher than those in control group (P<0.05). ② The plasma ET-1 and LDL - C levels in patients with the age in or less than 40 years old and between 41 and 50 years old were higher than those in healthy group (P<0.05). However, no significant difference of plasma ET-1 and LDL-C levels was shown between these 2 groups with the age in or more than 51 years old (P>0.05). ③ There was significant positive correltion between the plasma ET-1 and LDL-C levels in the case group and no significant correlation in the control group.ConclusionThe increased plasma ET-1 and LDL-C levels might be associated with migraine attacks and the decreased plasma total cholesterol and LDL-C levels could help relieve migraine attacks.

Migraine; endothelin-1; low density lipoprotein cholesterin; plasma

R725.9

A

1000-2715(2013)02-0125-03

楊麗，女，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：偏頭痛，E-mail:yang li1668@126.com。