許廣莉 白鋒 孫守剛 吳強 常鵬

白細胞介素-18血清水平與心房顫動的關(guān)系

許廣莉 白鋒 孫守剛 吳強 常鵬

目的 觀察心房顫動(AF)患者白細胞介素-18(IL-18)血清水平的變化, 探討炎癥與AF的關(guān)系。方法 入選陣發(fā)性AF患者36例, 持續(xù)性AF患者52例及30例年齡、性別與AF組匹配的但無AF人群作為對照組, 采用ELISA法檢測血清IL-18水平、免疫比濁法測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。結(jié)果 持續(xù)性AF組血清IL-18、hs-CRP較對照組和陣發(fā)性AF組均升高(P＜0.05)。陣發(fā)性AF組血清IL-18、hs-CRP較對照組升高(P＜0.05)。AF患者血清IL-18水平與hs-CRP水平具有顯著正相關(guān)性(n=88,r=0.638, P＜0.05)。結(jié)論 AF患者血清IL-18水平顯著升高。AF與炎癥有關(guān), 炎癥參與了AF的發(fā)生和發(fā)展。

心房顫動；白細胞介素-18；炎癥

心房顫動(atrial fibrillation, AF) 是臨床上最常見的心律失常之一, 但目前AF的確切發(fā)病機制仍不清楚。近來有越來越多的證據(jù)表明炎癥在房顫的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。白細胞介素-18(IL-18)是一種重要的促炎癥因子, 主要由巨噬細胞產(chǎn)生, 能誘導(dǎo)免疫細胞產(chǎn)生多種細胞因子, 如干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-12、粒-巨噬細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等, 調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥及免疫反應(yīng)。與冠心病、心力衰竭等心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。已有研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、TNF-α等炎性介質(zhì)與AF有一定的相關(guān)性[1-3],但IL-18做為一種新型的炎癥因子與AF的關(guān)系, 目前鮮有報道。本文旨在觀察AF患者IL-18血清水平的變化, 探討炎癥與AF的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月至2012年3月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科入選的陣發(fā)性AF患者36例, 持續(xù)性AF患者52例。(陣發(fā)性AF是指AF發(fā)作可自行停止且持續(xù)時間不超過7天；持續(xù)時間超過7天則為持續(xù)性AF,包括永久性AF。)另納入30例本院年齡、性別與AF組匹配的但無AF人群作為對照組(均需符合排除標(biāo)準(zhǔn))。對所有研究象均詳細采集病史, 進行體格檢查、血常規(guī)、生化和12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、瓣膜性心臟病、嚴重心功能不全(NYHA分級IV級)、其他心律失常、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能嚴重受損(ALT>正常3倍, 血肌酐>265 μmol/L)、有急/慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、半年內(nèi)有手術(shù)史、半年內(nèi)有腦卒中史、正在服用糖皮質(zhì)激素或非甾體類抗炎藥(阿司匹林除外)者。

1.2 心臟彩超檢測 應(yīng)用多普勒心臟超聲測定左房直徑(LAD)和左室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3 血樣采集與檢測 空腹12小時后早上6～7時從肘前靜脈抽取外周靜脈血。全血以4000 r/min離心20 min后取上清等量分裝后保存在-20℃冰箱, 一次性結(jié)凍測定。血清IL-18水平采用ELISA法檢測(試劑盒購自日本MBL公司)。血清hs-CRP測定采用免疫比濁法(試劑盒購自芬蘭Orion Diagnostica Oy公司), 以上測定嚴格按說明書進行。應(yīng)用JHF7-3000血常規(guī)檢測儀按實驗室標(biāo)準(zhǔn)檢測外周血白細胞(WBC)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,結(jié)果以x-±s 或者百分率表示。組間率的比較采用卡方檢驗；組間均數(shù)比較采用單因素方差分析或Welch檢驗；相關(guān)性采用pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組心臟超聲結(jié)果比較持續(xù)性AF組LAD較對照組和陣發(fā)性AF組均增大(P＜0.05)。見表1。

2.2 三組血清IL-18、hs-CRP和WBC比較 持續(xù)性AF組血清IL-18、hs-CRP較對照組和陣發(fā)性AF組均升高(P＜0.05)。陣發(fā)性AF組血清IL-18、hs-CRP較對照組升高(P＜0.05)。見表2。

表1 各組心臟超聲結(jié)果比較(x-±s)

表2 各組血清IL-18、hs-CRP水平和WBC比較(x-±s)

2.3 血清IL-18水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性 AF患者血清IL-18水平與hs-CRP水平、LAD及年齡具有相關(guān)性。見表3。

表3 血清IL-18水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

有資料表明, AF在發(fā)達國家的總發(fā)病率為1.5%-2%, 我國的患病率約為0.77%；其發(fā)生卒中與充血性心力衰竭的風(fēng)險分別是正常人群的5倍與3倍, 給現(xiàn)代社會帶來了醫(yī)療、社會、經(jīng)濟等一系列挑戰(zhàn)。近年來, 炎癥因素作為AF發(fā)病機制之一, 已經(jīng)引起人們極大的關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)心房細胞及間質(zhì)的炎癥過程可直接引起膜電位的波動, 形成觸發(fā)活動,導(dǎo)致心律失常。另外炎癥反應(yīng)可能不僅參與了AF的誘發(fā),還引起了心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)及電重構(gòu)[4，5]。本研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)性AF和陣發(fā)性AF患者血清IL-18水平明顯升高。IL-18通過JNK和p38 MAPK信號通路誘導(dǎo)AP-1 (activator protein 1)、NF-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)及其他轉(zhuǎn)錄基因表達, 進一步促進前炎癥因子IL-6等及基質(zhì)金屬蛋白酶表達［6］。而這些因子又與AF存在一定的相關(guān)性[1,7]。本研究還發(fā)現(xiàn)血清IL-18水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)性, 而hs-CRP可以由IL-6在炎癥過程中誘導(dǎo)產(chǎn)生,它作為探討炎癥與AF關(guān)系的觀察指標(biāo), 已有大量的報道[1,2,8]。這些研究說明IL-18可能是AF發(fā)生、發(fā)展過程中重要的促炎因子, AF患者血清IL-18高表達, 并可能與其他的炎性因子一起參與了AF的形成機制。

綜上所述, 本研究顯示持續(xù)性AF和陣發(fā)性AF患者血清IL-18水平明顯升高, 提示IL-18可能與AF有關(guān), 參與了AF發(fā)生和發(fā)展, 為AF治療提供新的靶點。不過大多數(shù)房顫的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素的、復(fù)雜的、長期的過程, IL-18在其中的作用有待進一步闡明。

［1］ Guo Y,Lip GY,Apostolakis S.Inflammation in atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(22):2263-2270.

［2］ Cheng T,Wang XF,Hou YT,et al.Correlation between atrial fibrillation,serum amyloid protein A and other inflammatory cytokines.Mol MedReport,2012,6(3):581-584.

［3］ Yao SY,Chu JM,Chen KP,et al.Inflammation in lone atrial fibrillation.Clin Cardiol,2009,32( 2) : 94-98．

［4］ Friedrichs K,Klinke A,Baldus S.Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation.Trends Mol Med,2011,17(10):556-63.

［5］ Hwang HJ, Ha JW, Joung B, et al.Relation of inflammation and left atrial remodeling in atrial fibrillation occurring in early phase of acute myocardial infarction.Int J Cardiol, 2011,146(1):28-31.

［6］ Chandrasekar B,Mummidi S,Mahimainathan L,et al.Interleukin-18-induced human coronary artery smooth muscle cell migration is dependent on nf-kappab- and ap-1-mediated matrix metalloproteinase-9 expression and is inhibited by atorvastatin.J Biol Chem, 2006,281(22):15099-15109.

［7］ Lombardi F,Belletti S,Battezzati PM,et al.MMP-1 and MMP-3 polymorphism and arrhythmia recurrence after electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation.J Cardiovasc Med , 2011,12(1):37-42.

［8］ Barassi A,Pezzilli R,Morselli-Labate AM,et al.Serum amyloid a and C-reactive protein independently predict the recurrences of atrial fibrillation after cardioversion in patients with preserved left ventricular function.Can J Cardiol,2012, 28(5):537-541.

Relationship between interleukin-18 and atrial fibrillation

XU Guang-li, BAI Feng, et al
Department of Cardiology, Second Hospital of Lanzhou University, Gansu Province 730030, China

Objective To observe the change of interleukin-18 (IL-18)in patients with atrial fibrillation so as to explore the correlation between inflammation and atrial fibrillation.Methods A total of 88 consecutive AF patients(paroxysmal AF group included 36 cases, persistent AF group included 52 cases) were enrolled in this study.Thirty ageand sexmatched people without AF were considered as control group.The serum IL-18 and hs-CRP content of each group was measured respectively by ELISA and immune turbidimetry.Results The serum level of IL-18 in the persistent AF groupwas higher than that in the paroxysmal AFgroup and the control group(both P＜0.05); The serum level of IL-18 in the paroxysmal AF group was higher than that in the control group(P＜0.05).There was significantly positive correlation between IL-18 and hs-CRP in AF patient(n=88,r=0.638, P＜0.05).ConclusionS The serum level of IL-18 is markedly increased in AF patients.The result indicates that inflammation may play an important role in the genesis and sustaining of AF.

Atrial fibrillation; Interleukin-18; Inflammation

730030 甘肅省蘭州大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科

白鋒