譚玉杰

基質(zhì)金屬蛋白酶-9和金屬蛋白酶組織抑制因子-1在妊高癥患者體內(nèi)的表達及臨床意義

譚玉杰

目的 探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)在妊娠期高血壓患者胎盤組織中的表達及其臨床意義。方法 以2011年3月至2013年3月期間, 本院診治的90例妊娠期高血壓患者作為觀察組, 選取同期40例正常妊娠產(chǎn)婦作為對照組, 通過免疫組織化學方法, 檢測兩組胎盤組織中MMP-9和TIMP-1的表達水平。結(jié)果 與對照組相比, 觀察組MMP-9中陽性和強陽性率明顯減少, P＜0.05, 而TIMP-1陽性率變化不大, 差異沒有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 胎盤組織中MMP-9表達下降, 引發(fā)胎盤局部缺血、缺氧, 最終導致妊娠期高血壓。

基質(zhì)金屬蛋白酶-9；金屬蛋白酶組織抑制因子-1；妊娠期高血壓；胎盤組織

在我國, 妊娠期高血壓的發(fā)病率約為10%, 患者多表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等癥狀, 分娩結(jié)束后上述癥狀消失, 其病理基礎(chǔ)為全身小動脈痙攣, 嚴重影響著母嬰健康和安全?；|(zhì)金屬蛋白酶(martix metalloproteinnase, MMPs)及其抑制劑TIMP在胎盤組織中的表達水平與妊娠期高血壓的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系［1］。本研究中, 通過妊娠期高血壓患者與正常妊娠產(chǎn)婦胎盤組織中MMP-9和TIMP-1的表達水平比較, 探討妊娠期高血壓的發(fā)病機制, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月至2013年3月期間, 本院診治的90例妊娠期高血壓患者作為觀察組, 選取同期40例正常妊娠產(chǎn)婦作為對照組。40例對照組中, 年齡24.0～42.0歲,平均年齡(30.0±5.2)歲, 孕37.0～40.0周, 平均孕(38.0±1.5)周；90例觀察組中, 年齡23.0～41.0歲, 平均年齡(30.5±5.5)歲, 孕37.0～39.5周, 平均孕(37.5±1.5)周。兩組年齡、孕周比較, 差異沒有統(tǒng)計學意義, P＞0.05, 具有可比性。

1.2 檢測方法及判定標準［2］胎盤娩出后, 取胎盤母面中央無鈣化組織, 約1 cm3大小, 置于10%甲醛固定液中, 常規(guī)石蠟包埋、制片、切片。應(yīng)用免疫組織化學方法, 根據(jù)試劑盒說明書, 進行MMP-9和TIMP-1表達的檢測。在200倍光鏡下, 對染色強度和陽性細胞分布進行評分：(1)0分：沒有染色, 背景為均勻淡黃色；(2)1分：背景為淺棕黃色；(3)2分：背景為棕黃色；(4)3分：背景為深黃色或褐色。陰性：0～1分；弱陽性：2～3分；中陽性：4～5分；強陽性：>5分。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理, 計數(shù)資料率的比較采用卡方檢驗, P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胎盤組織中MMP-9表達情況：與對照組相比,觀察組胎盤組織中MMP-9中陽性和強陽性率明顯減少,P＜0.05, 差異有統(tǒng)計學意義, 詳細結(jié)果見表1。

2.2 兩組胎盤組織中TIMP-1表達情況：與對照組相比, 觀察組TIMP-1表達陽性率差異沒有統(tǒng)計學意義, P＞0.05, 詳細結(jié)果見表2。

表1 兩組胎盤組織中MMP-9表達情況［n(%)］

表2 兩組胎盤組織中TIMP-1表達情況［n(%)］

3 討論

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是水解細胞外間質(zhì)成分的蛋白酶, 其活性依賴于鈣、鎂等金屬離子濃度, 主要參與創(chuàng)傷修復,腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移等過程, 以及月經(jīng)周期變化、胎盤形成、宮頸擴張、胎膜破裂等生殖過程［3］。并且, MMP-9在滋養(yǎng)細胞植入過程中, 發(fā)揮著重要的作用。本研究中, 與對照組相比,觀察組MMP-9中陽性和強陽性率明顯減少, P＜0.05, 結(jié)果表明妊娠期高血壓患者滋養(yǎng)細胞浸潤能力降低, 者可能與滋養(yǎng)細胞分泌MMP-9/TIMP-1比例變化有關(guān), 繼而抑制滋養(yǎng)細胞的浸潤性, 最終導致絨毛發(fā)育不良。

MMP-9具有降解細胞外基質(zhì)成分的作用, 在TIMP-1調(diào)控作用下, MMP-9在絨毛外滋養(yǎng)細胞進入母體中, 發(fā)揮重要的降解作用［4］。近年來, 妊娠期高血壓的發(fā)病率呈逐年增高趨勢, 是孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要原因。但是, 目前為止,對于妊娠期高血壓的發(fā)病機制, 還不是十分清楚, 可能與胎盤組織中MMP-9和TIMP-1表達有關(guān)。本研究結(jié)果表明, 胎盤組織中MMP-9表達下降, 引發(fā)胎盤局部缺血、缺氧, 最終導致妊娠期高血壓。我們認為, 探明胎盤組織中MMP-9和TIMP-1表達和調(diào)控機制, 有利于明確妊娠期高血壓的發(fā)病機制, 也為妊娠期高血壓的預防和治療, 開辟一條新的途徑。

［1］ 張濤.基質(zhì)金屬蛋白酶-9金屬蛋白酶組織抑制因子-1在妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中的表達及意義.山西醫(yī)藥雜志, 2012,41(6):551.

［2］ 董玲.基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和整合素(Intergrinβ3)在妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中的表達及意義.齊齊哈爾醫(yī)學院學報, 2008,29(9):1064.

［3］ 張陽.PPARγ和MMP-9在妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織的表達及其臨床意義.西安交通大學學報, 2010,31(3):354.

［4］ 邱迎春.MMP-9、TIMP-1與TGF-β1在妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中的表達及意義.中國初級衛(wèi)生保健, 2009,21(7):50.

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