李曦 李偉

CA199表達(dá)升高在良惡性疾病中的意義

李曦 李偉

目的通過檢測(cè)患者CA199的表達(dá)來(lái)探討其表達(dá)升高的意義。方法對(duì)158例入選者進(jìn)行了CA199的檢測(cè),并觀察了CA199正常組和異常組的差異。結(jié)果CA199表達(dá)異常組有器質(zhì)性疾病患者所占比例明顯高于CA199表達(dá)正常組，CA199表達(dá)異常組腫瘤患者所占比例明顯高于CA199表達(dá)正常組。結(jié)論CA199的表達(dá)異常，對(duì)臨床疾病診斷有一定意義。

CA199;腫瘤

近年來(lái)各種腫瘤的發(fā)病率和死亡率均一直呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。對(duì)腫瘤的早期診斷和早期治療是研究的重要方向和熱點(diǎn)。除了影像學(xué)和病理學(xué)等方面的進(jìn)展以外，利用各種血清學(xué)標(biāo)記物來(lái)幫助診斷，和進(jìn)行人群篩查越來(lái)越受到重視。

CA199是一種糖類相關(guān)抗原，其與胰腺腫瘤，胃腸道腫瘤、膽管癌，卵巢癌、肺癌等多種腫瘤中表達(dá)升高，正常的胰腺、膽管、胃、結(jié)腸以及唾液腺的上皮細(xì)胞均能合成血清CA199，因此非惡性疾病血清CA199也可升高，許多報(bào)道認(rèn)為其聯(lián)合兩種以上標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于臨床，對(duì)腫瘤性疾病診斷和預(yù)后，復(fù)發(fā)的判斷有重要意義和臨床價(jià)值。我們檢測(cè)了CA199的患者共158例，其中CA199表達(dá)正常102例，升高者共56例，并探討了CA199表達(dá)升高的意義。

1 資料與方法

1.1病例選擇來(lái)源于2011年7月至2012年1月本院門診和病房。我們隨機(jī)選取了檢測(cè)CA199的患者共158例，其中94例男性患者，平均(46.4±23.6)歲，女性患者64例，平均(38.4±17.6)歲，所有患者均完善了血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能等常規(guī)抽血檢查，以及胸片，肝膽B(tài)超，大部分患者完善胃鏡，腸鏡檢查。肝硬化，胰腺炎，腎功能不全等診斷均符合內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中惡性腫瘤診斷主要通過胃腸鏡，病理活檢確診或通過影象學(xué)(CT平掃加增強(qiáng)，Pet-CT，MRI等)臨床確診。器質(zhì)性疾病患者包括有心血管系統(tǒng)，消化系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)等明確較嚴(yán)重疾病。非器質(zhì)性疾病包括目前檢測(cè)和臨床表現(xiàn)尚未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.2檢測(cè)方法 腫瘤標(biāo)記物CA199的檢測(cè)采用于清晨空腹12 h以上，抽取靜脈血2 ml于干燥試管中,分離血清后,-20℃保存。采用免疫放射分析法檢測(cè)所有檢測(cè)者血清CA199含量,試劑盒由天津市協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

共有收集檢測(cè)CA199者例數(shù)共158例，男性94例，女性64例，其中CA199表達(dá)正常102例，這部分人群中有腫瘤等明確器質(zhì)性疾病疾病患者10例，其中腫瘤患者2例，CA199升高者共56例，其中明確有器質(zhì)性疾病患者26例，無(wú)明顯器質(zhì)性疾病者30例，CA199表達(dá)升高患者中腫瘤表達(dá)所占比例最高，達(dá)15例，其余良性病變所占比例見表一，CA199明顯升高患者器質(zhì)性疾病和腫瘤性疾病明顯高于CA199正常組(見圖1,2)

表1 CA199表達(dá)異?；颊咧懈鞣N明確器質(zhì)性疾病所占比例[n(%)]

圖1CA199正常組和表達(dá)異常組有器質(zhì)性疾病患者所占占比例

CA199表達(dá)異常組有器質(zhì)性疾病患者所占占比例明顯高于CA199表達(dá)正常組(P<0.05)

圖2 CA199正常組和表達(dá)異常組中腫瘤患者所占占比例

CA199表達(dá)異常組腫瘤患者所占比例明顯高于CA199表達(dá)正常組(P<0.05)

所有CA199升高患者中，有35例患者1月內(nèi)復(fù)查了CA199，CA199升高但未發(fā)現(xiàn)疾病組患者多數(shù)復(fù)查后有表達(dá)降低或不變，腫瘤患者則多數(shù)復(fù)查后有輕度或明顯升高,2例CA199表達(dá)正常腫瘤患者患者1月內(nèi)復(fù)查CA199仍正常。

表2 部分患者復(fù)查CA199的表達(dá)變化[n(%)]

3 討論

各種腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，以及早期治療一直是研究的熱點(diǎn)。影像學(xué)的進(jìn)展和病理檢查發(fā)現(xiàn)的腫瘤常常已是晚期，因此許多研究一直在尋找各種血清學(xué)診斷方法。CA199是一種常見血清標(biāo)記物，是糖類相關(guān)抗原之一，是胃腸道腫瘤特別是胰腺和膽道腫瘤的重要標(biāo)記物。正常的胰腺、膽管、胃、結(jié)腸以及唾液腺的上皮細(xì)胞均能合成血清CA199，因此非惡性疾病血清CA199也可升高，臨床上還觀察到部分升高患者沒有發(fā)現(xiàn)任何疾病[1,2]。

部分文獻(xiàn)認(rèn)為，單獨(dú)檢測(cè)CA199敏感性和特異性均不高，病種分布中CA199在腫瘤和非腫瘤的檢出率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即特異性不強(qiáng)。但其在腫瘤病例中以消化道腫瘤檢出率相對(duì)較高，達(dá)88.37%，依次為肝、胃、膽管、胰、和結(jié)腸腫瘤。其不如AFP和CA125等的特異性強(qiáng)[1]。故臨床上多以需要檢測(cè)兩種以上腫瘤標(biāo)志物來(lái)提高敏感性和特異性.如已有報(bào)道認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)IgG4和CA199水平對(duì)AIP與胰腺癌的鑒別診斷具有較好的實(shí)用價(jià)值[3],因此我們下一步將繼續(xù)研究CA199聯(lián)合多個(gè)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)良惡性疾病診斷的意義。但也有研究表明CA199對(duì)良性、惡性疾病鑒別有一定意義,CA199不僅可以幫助診斷膽道腫瘤性疾病，也可以作為一種判斷良性膽道疾病臨床療效觀察的輔助性指標(biāo)，CA199在胰腺癌、肝癌中的陽(yáng)性率(54.5%、29.8%)明顯高于CEA(27.4%、10.1%)，故CA199升高對(duì)胰腺癌診斷具有有一定特異性[4-6，8]。在本研究中，我們觀察了單獨(dú)CA199升高臨床價(jià)值及其在良，惡性疾病診斷中的意義。我們觀察到CA199表達(dá)升高的患者中有明確器質(zhì)性疾病者所占比例高于CA199表達(dá)正常者，CA199表達(dá)升高的患者中患腫瘤者明顯高于CA199表達(dá)正常者。這提示CA199升高患者需警惕各種器質(zhì)性疾病，特別是腫瘤性疾病。

本研究還發(fā)現(xiàn)有2例糖尿病患者血清CA199升高，但未能找到腫瘤和其他疾病的證據(jù)，考慮可能為糖尿病本身所致。已有研究表明，2型糖尿病時(shí)胰腺脂肪細(xì)胞或纖維結(jié)締組織取代正常組織細(xì)胞，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島細(xì)胞內(nèi)形成玻璃樣變致細(xì)胞變性壞死，而高血糖可能進(jìn)一步加重這一改變，使胞內(nèi)的一些糖蛋白成分如CA199釋放入血[2]。

CA199表達(dá)異常患者中有明確器質(zhì)性疾病(非腫瘤患者)有19.6%，提示CA199升高除了考慮腫瘤性疾病，還要警惕一些良性疾病可能。這些患者中最常見的是胰腺疾病，如急慢性胰腺炎，已有研究也表明，在一些良性疾病中，CA199表達(dá)會(huì)升高，如胰腺炎患者血清CA199濃度有一過性升高趨勢(shì)[3]CA199升高患者中，有35例患者在1月內(nèi)復(fù)查了CA199，我們收集了檢測(cè)結(jié)果，其中CA199升高但未發(fā)現(xiàn)疾病或是良性疾病的患者多數(shù)復(fù)查后有表達(dá)降低或不變，腫瘤患者則多數(shù)復(fù)查后有輕度或明顯升高,這些提示，對(duì)腫瘤標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)觀察更有助于幫助排除惡性疾病可能。

當(dāng)然，我們研究中也存在許多研究提到過的CA199實(shí)驗(yàn)方面問題[7]，如對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)雖然為隨機(jī)，但考慮檢測(cè)CA199人群多分為2類，一部分人主要是體檢，另一部分多為臨床醫(yī)生懷疑有腫瘤性疾病可能，而并非針對(duì)普通人群，故研究對(duì)象選擇上仍有一定偏差，對(duì)研究結(jié)果有影響，其次還需增加研究數(shù)量，進(jìn)一步可進(jìn)行前瞻性研究，已幫助獲得更為準(zhǔn)確結(jié)果。

總而言之，CA199的升高患者仍需要警惕各種疾病，特別是腫瘤性疾病，檢測(cè)其動(dòng)態(tài)變化，更有利于鑒別腫瘤性疾病和其他器質(zhì)性疾病。下一步將擴(kuò)大樣本量，同時(shí)使研究對(duì)象更能做到隨機(jī)，以便研究更加準(zhǔn)確。

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SignificanceofexpressionofserumCA199indeotectingbenignandmalignantdisease

LIXi,LIWei.

ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen518036,China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of CA199 by detecting the expression of Serum CA199.MethodsSerum CA199 were detected in 158 cases.And we observed the difference between normal group and abnormal group.ResultsThe proportion of patients with parenchymal disease in abnormal group were higher than that in normal group.The proportion of patients with tumor in abnormal group were also higher than that in normal group.ConclusionThe expression of Serum CA199 play an important role in diagnosis of disease.

CA199;Tumor

518036 北京大學(xué)深圳醫(yī)院消化內(nèi)科(李曦),體檢科(李偉)