涂慶峰，王宏偉，王秀麗

臨床資料

患兒，女，9歲。主因全身泛發(fā)不規(guī)則黑褐色皮損9年，伴多發(fā)性疣狀損害4年，于2011年8月27日就診。患兒出生時(shí)軀干即出現(xiàn)散在性紅斑，隨后紅斑逐漸波及整個(gè)軀干、四肢，部分紅斑上出現(xiàn)水皰，水皰大約持續(xù)3個(gè)月左右，可自行消退。繼而全身開(kāi)始出現(xiàn)大面積不規(guī)則圖形的黑褐色斑片，表面粗糙不平。平日無(wú)自覺(jué)癥狀，皮損持續(xù)至今不退。曾就診于多家醫(yī)院，診斷為“濕疹”、“魚(yú)鱗病”、“色素失禁癥”等，雖給予多種治療（用藥情況不詳）均無(wú)明顯改善。近4年在原有皮損基礎(chǔ)上出現(xiàn)綠豆至黃豆大正常膚色疣狀增生物，因無(wú)自覺(jué)癥狀一直未予重視?；純合底阍马槷a(chǎn)，父母均體健，非近親結(jié)婚，否認(rèn)有家族遺傳史及類(lèi)似病史。體格檢查：神智清，智力正常；視力正常，眼科檢查無(wú)眼部疾患；其他系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。皮膚科情況：軀干、四肢彌漫分布不規(guī)則條狀、網(wǎng)狀或渦輪狀黑褐色斑及斑丘疹，部分損害表面粗糙呈輕度乳頭瘤樣增生；上述損害基礎(chǔ)上還見(jiàn)散在分布多發(fā)性綠豆至黃豆大膚色疣狀贅生物，境界清楚，表面干燥、粗糙呈菜花狀。疣狀損害組織病理顯示表皮角化過(guò)度，棘層肥厚，表皮呈乳頭瘤樣增生；棘細(xì)胞上層及顆粒層可見(jiàn)空泡化細(xì)胞及角質(zhì)透明顆粒，疣周?chē)砥ね幌蛑行膹澢时驙睿徽嫫と轭^上延，淺層血管周?chē)贁?shù)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。組織病理診斷為尋常疣。根據(jù)病史、典型的臨床表現(xiàn)及組織病理檢查，最后診斷為色素失禁癥并發(fā)多發(fā)性尋常疣。治療：給予維A酸尿素乳膏外涂尋常疣，每日2次；后失訪(fǎng)。

討論

色素失禁癥(incontinentia pigmenti，IP)是一種臨床較為罕見(jiàn)的外胚葉異常的X連鎖顯性遺傳皮膚病，因在病理上觀察到黑素顆粒由表皮進(jìn)入真皮而得名。臨床上多見(jiàn)于女性，約占92%；也有男性發(fā)病的報(bào)道[1]。由于異常基因位于性染色體X上，而存在于另一個(gè)X染色體上的正?；蚩蓪⑵溲谏w，女性患者癥狀多表現(xiàn)不嚴(yán)重；而男性?xún)H有一個(gè)X染色體，一旦男性患病，其病情嚴(yán)重，多在胎兒期即死亡。目前研究發(fā)現(xiàn)，位于Xq11（IP1）和Xq28（IP2）染色體上的核因子kB必需分子（NEMO）基因突變（外顯子4-10的缺失）是引起該病的主要原因，大約70%的色素失禁癥患者中能檢測(cè)到Xq28NEMO(IKK-Y)基因突變[2,3]。該病常有不同的病程表現(xiàn)和階段性典型皮膚損害，NEMO基因的輕微突變（如第10外顯子的各種突變）可能造成輕重不同程度的臨床表現(xiàn)[4]。根據(jù)臨床上皮膚損害分為3期，第1期：紅斑、丘疹、水皰形成期，紅斑、水皰呈線(xiàn)狀排列，出生時(shí)即有或出生不久即出現(xiàn)，常波及軀干及四肢，血液中嗜酸粒細(xì)胞明顯升高[5]；第2期：疣狀增生期，常發(fā)生于出生后2～6周，可見(jiàn)疣狀丘疹和斑片，此型損害一般在1歲左右消退，偶有持續(xù)數(shù)年者；第3期：網(wǎng)狀色素沉著期，從第12～26周開(kāi)始，可見(jiàn)廣泛分布于軀干和四肢的線(xiàn)狀、網(wǎng)狀和渦輪狀的色素沉著，持續(xù)數(shù)年后消退；三期可以相互交叉或重疊。臨床上需與兒童型大皰性類(lèi)天皰瘡、大皰性表皮松解癥、疣狀表皮發(fā)育不良、各類(lèi)型魚(yú)鱗病等疾病相鑒別。除皮膚損害外，NEMO基因是編碼NF-kB調(diào)節(jié)蛋白的基因，核因子kB（NF-kB）是一種和免疫及炎癥反應(yīng)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，能保護(hù)細(xì)胞免受腫瘤壞死因子（TNF）介導(dǎo)的凋亡，NEMO基因的缺陷導(dǎo)致NF-kB活性降低，造成多個(gè)系統(tǒng)的代謝、發(fā)育異常[6]。還可伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、牙齒、毛發(fā)等受累，可導(dǎo)致智力發(fā)育遲緩、視神經(jīng)萎縮等多種損害[7]。

本例患兒目前以泛發(fā)性網(wǎng)狀或渦輪狀黑褐色斑及斑丘疹伴輕度乳頭瘤樣增生損害為主，皮損仍處于第2階段的疣狀增生期。一般情況下，此階段在1歲左右皮損消失，本例患兒9歲仍未見(jiàn)消退較為少見(jiàn)，且并發(fā)多發(fā)性尋常疣的病例少見(jiàn)報(bào)道。這可能與患兒免疫功能低下使其皮損難以迅速消退而持續(xù)存在 ；人乳頭瘤病毒（HPV）感染也與患者免疫功能低下有關(guān)，免疫功能受損者HPV所引發(fā)疾病概率更高[8]。本例患兒雖不伴有其他系統(tǒng)損害，但仍需長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。

[1]陳劍, 陳喜雪, 李若瑜. 男性色素失禁癥1例 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2004, 33(5):305-306.

[2]Smahi A, Courtnis G, Vabves P, et al. Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kappa Bactivation and is a cause of incontinentia pigmenti. The International Incontinentia Pigmenti(IP)Consortium [J]. Nature, 2000, 405(6785):466-472.

[3]Berlin AL, Paller AS, Chan LS. Incontinentia pigmenti:a review and update on the molecular basis of pathophysiology [J]. J Am Acad Dermatol, 2002, 47(2):169-187.

[4]Aradhya S, Woffendin H, Jakins T, et al. A recurrent deletion in the ubiquitously expressed NEMO(IKK-gamma) gene accounts for the vast majority of incontinentia pigmenti mutations[J]. Hum Mol Genet, 2001, 10(19):2171-2179.

[5]Sahn EE, Reiner CB. Incontinentia pigmenti: three cases with unusual features [J]. J Am Acad Dermatol, 1994, 31(5 Pt 2):852-857.

[6]劉瑛, 李承新. 色素失禁癥1例 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2006,20(1):47-48.

[7]landy SJ, Donnai D. Incontinentia pigmenti(Bloch-Sulzberger syndrome) [J]. J Med Genet, 1993, 30(1):53-59.

[8]Rubben A, Krones R, Schwetschenau B, et al. Common warts from immunocompetent patients show the same distribution of human papillomavirus types as common warts from immunocompromised patients [J]. Br J Dermatol, 1993, 128(3):264-270.